柳氮磺胺吡啶联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察

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[摘要] 目的 探讨类风湿关节炎的治疗方法。 方法 对50例类风湿关节炎患者给予柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤联合治疗。甲氨蝶呤（MTX）7.5～15.0 mg每周1次，柳氮磺胺吡啶（SSZ）1.0 g口服3次/d。疗程为1年。 结果 显效42例，有效6例，无效2例，总有效率为96%。出现上腹不适、恶心等消化道反应5例，均能耐受，不需要中断治疗。无效2例，分别为白细胞减少和肝功能损害者，改用其他药物治疗，病情控制好。 结论 柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎缓解率较高，且副作用较小，药源广泛，价格低廉，是一种比较理想的方案。

[关键词] 类风湿关节炎；柳氮磺胺吡啶；甲氨蝶呤；疗效观察

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）02（c）-0095-02

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的全身性自身免疫性疾病，病因不明，是最常见的慢性疾病之一。RA的早期诊断和治疗能在很大程度上减少骨关节受损，延缓病情的进展和改善预后，提高患者的生活质量[1]。甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）为经典的治疗RA的药物，具有阻止病情发展和维持关节功能的作用， 但大量应用会引起明显的肝损害及骨髓抑制，单一用药特别在有预后不良因素的RA患者，容易产生平台期，因此联合2种或2种以上病情缓解药物（DMARDs）治疗RA的观点已被医学界广泛接受[2]。目前治疗类风湿关节炎中改善病情的抗风湿药物较多，但基层医院风湿科医生面临的是一群经济基础和治疗依从性均较差的患者，选择既能改善病情、又较少不良反应且经济实惠的药物是基层风湿科医生面临的重要问题。笔者采用甲氨蝶呤（MTX）联合柳氮磺胺吡啶（sulfasalzine，SSZ）治疗RA 50例，疗效满意，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年10月～2010年10月在本院内科住院的RA病情活动期患者50例，其中，男性7例，女性43例，年龄31～66岁，平均（47.3±9.1）岁。病程2～8年，平均（3.8±0.9）年。所有患者皆符合1987年美国风湿病学学会（ARA）RA分类标准[2]。所有入选患者治疗前均未使用过肾上腺皮质激素、甲氨蝶呤（MTX）等免疫抑制剂，排除有意识障碍和精神异常者，排除有严重系统疾病及药物过敏者。

1.2 治疗方法

所有患者在治疗开始时并用1种非甾体类抗炎药物，症状缓解或减轻后停用。甲氨蝶呤（MTX）7.5～15.0 mg每周1次，柳氮磺胺吡啶（SSZ）1.0 g口服3次/d。疗程均为1年。甲氨蝶呤片由上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂生产，规格：2.5 mg/片。柳氮磺胺吡啶片由上海三维制药有限公司生产，规格：250 mg/片。

1.3 疗效判断标准

对以下各项指标进行评估，并评价疗效。（1）关节痛/压痛指数；（2）关节肿胀数/指数；（3）晨僵时间；（4）红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）。显效：4项指标中3项以上有效；有效：4项指标中2项以上有效；无效：4项指标中不足2项有效。

2 结果

显效42例，有效6例，无效2例，总有效率为96%。出现上腹不适、恶心等消化道反应5例，均能耐受，不需要中断治疗。无效2例，分别为白细胞减少和肝功能损害者，改用其他药物治疗，病情控制好。

3 讨论

RA的发病机制尚不完全清楚，目前认为其是一种以滑膜炎症为主，增生的滑膜和血管翳侵袭滑膜下软骨，进而损害关节软骨下骨，多关节对称性受累为特点，并可累及多系统的自身免疫性疾病[3]。非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿及免疫抑制等药是西医目前治疗RA的主要药物，但普遍不良反应较大，难以长期使用。生物制剂的出现为RA的治疗带来了希望，但费用高昂且远期疗效还不确定，有待进一步观察。DMARDs价格低廉，疗效肯定而被广泛应用，但另一方面，单个DMARDs很难达到满意疗效，因此人们开始寻找联合治疗方案。

MTX是治疗RA的核心药物，并且为RA活动期治疗的常用药物。MTX通过抑制二氢叶酸还原酶及甲酰基转移酶的活性，抑制炎症因子的产生，起到免疫抑制和迅速的抗感染作用，但单一用药容易产生平台期，患者远期缓解率低，增加剂量后药物副作用如肝损害及骨髓抑制等又不可避免[4]。因此常与其他DMARDs药物联合治疗。柳氮磺胺吡啶（sulfasalzine，SSZ）是5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SP）的偶氮复合物。柳氮磺胺吡啶作用机制为：（1）抑制脂氧化酶代谢物的形成；（2）抑制中性粒细胞趋化和淋巴细胞转化；（3）抑制前列腺素的合成；（4）抑制血管生成[5]。因此两者联合治疗RA能有效缓解患者的关节肿痛及全身症状，并有可能在根本上使关节病变减缓或停止，从而达到完全缓解的目的。

MTX最常见的不良反应是恶心、胃区不适等胃肠道反应、肝功能异常、口腔溃疡等。SSZ不良反应主要表现为胃肠道反应和头痛、抑郁、全身不适等中枢神经系统症状，较少见的不良反应主要为特异性的超敏反应，一般出现在用药初2～3个月内，其与代谢产物磺胺嘧啶有关，有磺胺类药物过敏史者不宜用本药[6]。本组50例患者，出现上腹不适、恶心等消化道反应5例，均能耐受，不需要中断治疗。无效2例，分别为白细胞减少和肝功能损害者，改用其他药物治疗，病情控制好。总体上不良反应较轻。

综上所述，笔者认为，甲氨蝶呤联合柳氮磺胺吡啶口服治疗RA患者，可以有效控制患者病情，不良反应较轻，而且经济实惠，是基层风湿科医师较好的选择。

[参考文献]

[1] 汪慧芸. 瓜氨酸相关自身抗体在类风湿关节炎早期诊断的应用[J]. 右江医学，2009，37（6）：650-652.

[2] 张俊霞. 柳氮磺胺吡啶联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎观察[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20（26）：3306-3306.

[3] Lee HJ，Waller RD，Stebbings S，et al. The effects of an orally administered probiotic on sulfasalazine metabolism in individuals with rheumatoid arthritis： a preliminary study[J]. Int J Rheum Dis，2010，13（1）：48-54.

[4] Hail N Jr，Chen P，Bushman LR. Teriflunomide （leflunomide） promotes cytostatic，antioxidant，and apoptotic effects in transformed prostate epithelial cells： evidence supporting a role for teriflunomide in prostate cancer chemoprevention[J]. Neoplasia，2010，12（6）：464-475. [5] Gaujoux-Viala C，Smolen JS，Landewé R，et al. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with synthetic disease-modifying antirheumatic drugs：a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis[J]. Ann Rheum Dis，2010，69（6）：1004-1009.

[6] van der Leeden M，Dahmen R，Ursum J，et al. Prediction of walking disability by disease-related factors in patients with rheumatoid arthritis[J]. J Rehabil Med，2010，42（5）：506-510.

（收稿日期：2012-12-28 本文编辑：郭静娟）