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不规则抗体筛查在临床输血中的意义

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关键词交叉配血实验不规则抗体输血反应抗人球蛋白试验

不规则抗体检查也称红细胞检查。所谓不规则抗体是指不符合ABO血型系Landsteiner法则的血型抗体,也就是抗A、抗B以外的血型抗体。ABO系中的亚型,变异型抗A1或某种抗B等抗体,也称为不规则抗体。其多为IgG抗体。主要是经输血或妊娠等免疫刺激产生,在盐水介质中不能凝集而只能致敏相应抗原的红细胞,必须通过特殊介质(酶、抗人球蛋白、polybrene等),才能使致敏红细胞出现凝集反应。临床上通常所称的“同型血”实际上是指ABO血型系统和Rh血型系统相同,其他红细胞血型系统未必相同。如果交叉配血不仔细,或者只用盐水介质配血,则有可能检查不出ABO血型系统之外的不规则抗体,而此抗体与相应抗原发生免疫反应,可导致溶血性输血反应的发生。虽然不规则抗体筛选阳性率仅0.37%,但是该项阳性的患者一旦输入具有相应抗原的红细胞,抗原、抗体发生免疫性结合,在补体的参与下,使输入的红细胞发生溶解,即发生溶血性输血反应。患者出现发热、贫血、黄疸和血红蛋白尿,严重时甚至危及其生命。因此,在输血中要经常警惕这种输血反应发生的可能性。当不规则抗体筛选阳性时,必须进一步作抗体鉴定,确定其特异性后,再输入无相应抗原的红细胞,才能达到安全输血之目的。

我院从2007年开展临床输血不完全抗体筛查,ABO以外抗体筛查和自身对照实验采用抗人球蛋白法,交叉配血试验采用盐水法、聚凝胺法和抗人球蛋白法。凝聚胺法在筛查IgG类抗体的灵敏度不如抗人球蛋白法,采用凝聚胺法和抗人球蛋白法进行交叉配血试验,遇到异常的实验结果时,应以抗人球蛋白法为准。

新生儿溶血病(HDN)主要是母婴间血型不合而产生同族血型免疫反应的遗传性疾病。胎儿由父母新方面遗传来的显性抗原恰为母亲所缺少,此抗原侵入母体,产生免疫抗体,通过胎盘绒毛膜进入胎儿血循环与胎儿红细胞凝集、使之破坏而出现溶血,引起贫血、水肿、肝脾肿大和生后短时间内出现进行性重度黄疸,甚至发生胆红素脑病。凡是以IgG性质出现的不规则抗体,理论上都可以引起HDN,因为IgG性质抗体能通过胎盘进入胎儿血循环,破坏胎儿红细胞,引发胎儿水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大,甚至并发核黄疸。因此对有输血史或妊娠史的孕妇也应作不规则抗体筛选,若检测出不规则抗体,应作出相应的预防和治疗。Rh血型中D抗原的抗原性强于E抗原的抗原性,因此产生抗D抗体的几率大于抗-E抗体。抗A1抗体为A亚型中不规则抗体,它的存在提示我们在注意ABO血型以外的不规则抗体的同时,也应高度重视ABO亚型中的不规则抗体,因为它也是引起溶血性输血反应的一个因素。抗M抗体为冷凝集素,很少在37℃有活性,一般在体内不能引起溶血反应,但患者处于低温麻醉状态下手术时应注意,因为此类抗体可激活补体。当机体的体温在冷抗体最适反应温度范围内(4~20℃)时,可发生溶血反应。不规则抗体产生大多为Rh血型系统,除抗D外,其他如抗E,抗Ec,抗Ce检出率占Rh系统67.8%,提示Rh阳性患者输血也可引起溶血反应,且机率较高。根据我国汉族人群Rh抗原分布特点,E抗原阳性比D抗原阳性低,产生抗E抗体的机率高于抗D抗体,故Rh血型系统D抗原阳性E抗原阴性者输血不容忽视。Rh阴性个体免疫后产生抗D的机率70.9%,产生的抗体其效价在体内会逐渐下降,甚至常规试验会漏检,若以后作为受血者输入Rh(D)阳性血刺激时,会很快出现免疫性回忆反应。抗体效价会在1~2周内达到高峰,引起迟发性血管外溶血,且发生在输血后几天。造成的输血无效以及溶血,易被临床忽视。溶血反应的强度与抗体效价成正比关系,抗体产生的强度增加溶血反应愈严重。抗M、抗Lea、抗P1均较少见,但抗Lea抗体可引起严重的溶血性输血反应,所以不能作为供血者,如为受血者时应给Le(a-b-)血液输入。抗M抗体只有37℃或抗球蛋白试验出现阳性时才具有临床意义。抗P1最理想的反应温度4℃,偶可在37℃查出。抗P1抗体很少在体内造成溶血,几乎总是IgM型抗体,所以不能通过胎盘,不会造成HDN。冷凝集素在配血时可忽略。自身抗体在自身溶血性贫血时出现较多,一直以来是输血的一大难题,我们仍遵循一般输血原则。国内报道的溶血性输血反应(HTR)121例,检出不规则抗体164次。抗体涉及Rh、MN、Ss、Lewis、Kidd、Duffy及Diego等系统。抗体以Rh系统为最多(144次),其中抗E 61次,抗D 37次,抗C 21次,抗C 19次,抗E 4次,CE复合抗体有抗CE 1次,抗CE 1次。非ABO新生儿溶血病(HDN)299例,检出不规则抗体333次。抗体包括Rh、MN、Kidd、Diego及P系统,其中抗D 187次,抗E 69次,抗C 18次,CE复合抗体有抗CE 26次,抗CE 5次。这种现象可能与胎儿受来自母亲的不同红细胞血型抗原反复刺激有关。血清中同时出现2种或2种以上混合抗体的频率,HTR 36例,非ABOHDN 30例,二者相似。综上所述,不规则抗体是引起溶血性输血反应和新生儿溶血病的主要因素之一,对输血发生溶血性反应所引起肾衰、死亡病例的诊断有临床意义。因此为了保证输血安全,提高输血疗效,减少或杜绝溶血性输血反应的发生,不规则抗体检查必须作为输血前检查的重要项目之一。

参考文献

1叶应妩,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程.南京:东南大学出版社,2006:258.

2Mechanic SA,Maurer JL.Igoe MJ Anti-Vel reactivity diminished by adsorption with rabbit RBC stroma,2002,9.

3Ishida F,Saito H.Kitano K Cold agglutinin disease by autoanti-i blood type antibody associated with B cell chronic lymphocytic leukemia,1998,1.

4耿素敏,赵勇,赵宝财.冷凝集试验方法学探讨.江西医学检验,2005,2:190.