膀胱癌患者血清血管内皮生长因子水平测定的临床意义

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【摘要】 目的 探讨膀胱癌（BC）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与BC分期、分级的关系及手术前后变化的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对62例BC患者术前、术后1个月、术后出现复发(19例)或远处转移（2例）者、50例正常人血清中VEGF水平进行检测。结果 BC组的血清VEGF水平（269．2±58．3） ng/L明显高于正常对照组（125．5±22．3） ng/L（P

【关键词】 血管内皮生长因子（VEGF）；膀胱癌；酶联免疫吸附试验；监测复发

The clinical value of serum VEGF measurement in patients with bladder cancer

SHAN Zhong-jie，YANG Qing-xiang ，HAN Qian-he ,et al. Department of Urology, the Fifth Peoples Hospital of Zhengzhou City, Zhengzhou 450003， China

【Abstract】

Objective To search for the relation of the serum VEGF to the staging and grading of bladder cancer ,and the clinical value of the VEGF changes preandpostoperation. Methods There are two groups,named bladder cancer group(62 cases) and contral group（50 cases） which consisted of normal people . The ELISA method was taken to measure serum VEGF.In bladder cancer group,there are 41 patients with BC、19 patients withrecurrencepostoperation and 2 patients with distantmetastasis.The total 62 cases were measured for the level of serum VEGF at one months pre-and postoperation;after recurrence and distant inetastasis respectively.Results The serum VEGF of BC group（ 269．2±58．3） ng/L is higher statistically compared to norrmal contral group(125．5±22．3 ) ng/L ( P

【Key words】 Vascular endolothelial growth factor (VEGF) ;Bladder cancer; ELISA; Recourrence

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，具有多发、高复发及浸润的特点。近年的研究表明，新的血管生成是恶性肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件。而血管内皮生长因子（Vascular-Endothelial Growth FactorVEGF）是调节新血管生成的最重要的细胞因子之一。我们采用ELISA法对62例BC患者术前、术后1个月及膀胱镜检查发现肿瘤复发或有远处转移患者的外周血中血清VEGF水平进行检测，并以50例正常人做对照。旨在研究VEGF与BC分期、分级的关系及手术前后VEGF水平变化在监测复发方面的临床意义。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集我院2004年1月至2005年10月泌尿外科住院且术后随访1年以上资料完整的BC患者62例（男44例、女18例），年龄39～76岁，平均（53．6±7．8）岁。所有患者均经病理证实为移行细胞癌，按TNM分期标准：Tis 期5例、T1期14例、T2期19例T3期12例、T4a期7例、T4b期5例。病理分级采用WHO标准：G1 级12例、G2级34例、G3级16例。肿瘤汽化电切术32例，膀胱部分切除术17例，膀胱全切尿流改道术8例，T4期中5例未手术治疗。术后每3个月膀胱镜检查1次。复发19例，肝、肺转移各1例。正常对照组为健康体检者50例（男28例，女22例），年龄36～65岁，平均（48±5．3）岁。

1．2 方法

1．2．1 标本采集 所有患者于术前、术后1月以及出现局部复发或远处转移后抽取空腹静脉血；健康体检者于空腹时抽取静脉血；标本置室温自然凝固后，以2 000 r/min离心10 min,分离血清，小管分装后置-20℃保存待测。

1．2．2 检测方法 血清VEGF的测定采用ELISA法。试剂盒购于晶美生物工程有限公司，由专人严格按照说明书进行。根据标准曲线求出VEGF浓度。最小可检测的浓度为15 ｎｇ/Ｌ,批内及批间变异均

1．3 统计学分析 各组数据以均数±标准差（x±s）

表示，应用SPSS10．0统计软件包进行分析。采用t检验、方差分析比较组内和组间差异。

2 结果

2．1 见表1 BC患者血清VEGF水平为（269．2±58．3） ng/L，与正常对照组（125．5±22．3） ng/L 相比差异有统计学意义（P

2．2 见表2 术后血清VEGF水平显著减低为（142．4±31．8） ng/L，与术前相比有差异统计学意义（P0．05）。

2．3 术后膀胱镜检查复发及发现远处转移的患者的血清VEGF水平再次升高为（256．3±93．2） ng/L，明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P

3 讨论

大量研究证明，肿瘤生长与血管生成密切相关，无血管时，肿瘤直径≥2 mm，肿瘤细胞主要依靠弥散活动获得氧气和营养物质，不具有浸润和转移的能力，而新生的毛细血管进入肿瘤后才能提供给丰富的血液供应和养分，促进肿瘤细胞的快速生长，才具有浸润和转移的恶性生物学特性［1］。VEGF是目前已知的作用最强的内皮细胞有丝分裂原，特异地与血管内皮细胞表面的受体结合，激活丝裂原活化的蛋白激酶，引起内皮细胞分裂、增生, 诱导新生血管形成。正常情况下，新生血管受促血管形成因素和抗血管形成因素的共同调节，维持在合理的动态水平，但在实体瘤内，肿瘤细胞或肿瘤间质的免疫细胞释放的10多种促血管生成因子（主要是VEGF）的病理性异常分泌导致肿瘤血管的大量形成。VEGF增加微血管的通透性的作用是组胺的5万倍，能促进血浆纤维蛋白原外渗，致纤维蛋白沉积，形成肿瘤迁移、浸润所必需的基质。VEGF还可以通过抑制宿主的免疫系统、加速肿瘤细胞自血管的溢出、促进淋巴管生成等机制促进肿瘤细胞的扩散和转移［2］。

生理状态下许多组织和细胞中均可检测到VEGF微量表达，仅起维持正常血管密度和基本渗透的功能。而在胃癌、结肠癌、肺癌、肾癌等许多肿瘤组织和细胞中则有VEGF高表达。Karayiannakis［3］发现胃癌患者的VEGF水平明显高于正常对照组，且与肿瘤的病变程度及转移情况相关。O’Brien［4］采用核糖核酸酶保护分析法对45例膀胱癌和8例正常膀胱标本进行检测,发现膀胱癌中的ＶＥＧＦ的表达是正常组织的3倍多。Bernardini［5］测定了膀胱癌患者血清中VEGF水平，发现其与肿瘤的分期、病理分级密切相关。我们的研究结果显示：膀胱癌组的VEGF水平明显高于正常对照组，燕尾服细胞恶性程度最高的G3胞的VEGF水平明显高于G1和G2 。浸润性癌T4的VEGF水平亦明显高于浸润性癌T2-T3及浅表性癌Tis- T1，各组间均有显著的差别，与文献报道基本一致。提示恶性程度高的肿瘤细胞的诱导血管生长的能力更强，随着病程的发展肿瘤组织产生释放了更多的VEGF。Karayiannakis［6］的研究发现，在手术切除结肠癌后，患者血液中的VEGF水平显著下降，而且部分患者肿瘤复发的同时VEGF水平再度升高，因此认为VEGF同肿瘤复发联系密切，可对治疗效果及治疗后的病情变化进行评价和监测。本试验结果也证明了这一点，肿瘤切除后血清VEGF水平显著降低，略高于正常对非党员照组,与术前相比差异有统计学意义（P

综上所述，我们认为VEGF表达与膀胱癌的病理分级及临床分期有关，测定血清VEGF水平有助于术前明确临床分期，术后作为病情监测及判断复发的一个新的有价值的瘤标。

参考文献

1 Li CY, Shan S,Cao Y,et al . Role ofincipinent angiogenesis in cancer metastasis.Cancer Metastasis Rev,2000,19(1-2)：7-11.

2 崔大明，车晓明.血管内皮生长因子与抗肿瘤研究进展. 复旦学报（医学版），2006,33（4）：566-568.

3 Karayiannakis AJ ,Syrigos KN ,Polychronidis A,et al.Circulating VEGF levels in the serum of gastric cancer patients :correlantion with pathological variables,patient survival,and tumor surgery.Ann Surg,2002,236:37-42.

4 O’Brien T,Cranstod D,Fuggls,et al . The angiogenic factor midkine is experssed in bladder cancer and over correlates with a poor outcome in patients with bladder cancer .Cancer Res ,1996,56(11)：2515.

5 Bernardini S , Fauconnet S, Chabannes E,et al.Serum levels of vascular endothelial growth factor as a prognostic factor in bladder cancer . The Journal of Urology,2001,166:1275-1279.

6 Karayiannakis AJ ,Syrigos KN ,Zbar A, et al. Clinical significance of preoperative serrum vascular endothelial growth factor levels in patients with colorectal cancer and the effect of tumor. Surgery，2002,131(2):548-555.

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