针刺对糖尿病并发急性脑梗死下丘脑激素CRH及TRH水平的影响

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(广州中医药大学附属珠海市中医院,广东519015)[摘　要]　目的:观察针刺治疗对Ⅱ型糖尿病(NIDDM)并发急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)下丘脑促肾上腺皮质释放激素(crh)与促甲状腺激素释放激素(Thyrotopin releasing hormones,trh)的影响,以探讨其可能的作用机理。方法:将60例患者随机分为常规药物组与常规药物加针刺治疗组进行观察,用放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)分别对2组治疗前后CRH和TRH水平进行检测,并与健康人组作比较。结果:〖HT5K〗针刺治疗能明显降低CRH、TRH水平,改善下丘脑垂体肾上腺(Hypothalamuspituitaryadrenal axis,HPA)轴及下丘脑垂体甲状腺(Hypothalamuspituitarythyrotic axis,HPT)轴分泌异常。结论:针刺可通过对下丘脑病理功能的调节,来阻遏脑梗死时的中枢神经组织受损,进而提高疗效。

[主题词]　糖尿病,非胰岛素依赖性/并发症;脑梗塞/针灸疗法;促肾上腺皮质素释放激素/分析;促甲状腺素/分析;下丘脑

Effect of Acupuncture on Contents of Hypothalamic Corticotropin and TryrotropinReleasing Hormones in the Patient of Diabetes Complicated with Acute Cerebral Infarction

Chen Jianfei(Zhuhai Hospital of TCM Affiliated to Guangzhou University of TCM,Guangdong 519015)

[Abstract]　Purpose　To observe the effect of acupuncture on hypothalamic contents of corticotropin releasing hormone(CRH)and thyrotropinreleasing hormones(TRH)in the patient of diabetes complicated with acute cerebral infarction(ACI)for investigating its meachanism.Methods　Sixty patients were randomly divided into two groups,30 cases each group.The control group received routine medicinal treatment,and the treatment group received routine medicinal treatment and acupuncture.The plasma levels of CRH and TRH before and after the treatment were measured with radioimmunoassay(RIA).Results　Acupuncture could obviously decrease plasma CRH and TRH contents,and improve abnormal secresion of hypothalamuspituitaryadrenal axis(HPA)or hypothalamuspituitarythyrotic axis(HPT).Conclusion　Acupuncture can increase the therapeutic effect through regulation of pathologic function of hypothalamus to inhibit lesion of the central nerves due to cerebral infarction.

[Key words]　Diabetes Mellitus,NonInsulinDependent/compl;Cerebral Infarction/acup ther;Corticotropin Releasing Hormone/anal;Thyrotropin/anal;Hypothalamus

中风时下丘脑神经内分泌变化及其对脑组织的损害,是近年热门研究课题[1,2]。但迄今对其所致下丘脑有关应激释放激素所知甚少,为探讨针刺对中风神经内分泌免疫网络(NEIN)功能作用机理,现将我们观察的针刺治疗糖尿病并发急性脑梗死下丘脑激素CRH及TRH变化,报告如下。

1　临床资料

全部病例均系1998～2000年我院住院患者。符合WHO 1985年糖尿病专家委员会及1995年中华神经科学会《各类脑血管疾病诊断要点》标准[3],且经CT或MRI证实为脑梗死,中风病程在72 h之内,无伴发严重心肝肾病及适宜降纤酶治疗纳入条件者[4]。共60例,男33例,女27例;年龄41～84岁,平均64.7±8.6岁。据随机卡法将患者分为治疗组和对照组。

治疗组30例,男16例,女14例;年龄41～84岁,平均65.9±9.2岁;中风病程平均43.6±20.4 h;梗死部位多发性者17例,单发性13例。其中基底节区18例,脑叶10例,内囊6例,其它部位7例;梗死面积(梗死直径4 cm为大灶)属大灶者8例,中灶13例,小灶9例;据神经功能缺损评分标准[5]判断病情为重度者9例,中度14例,轻度7例。

对照组30例,男17例,女13例;年龄43～82岁,平均66.1±8.9岁;中风病程平均42.5±21.2 h;梗死部位多发性者与单发性各15例。其中基底节区16例,脑叶12例,内囊5例,其它部位9例;梗死面积属大灶者7例,中灶12例,小灶11例;病情为重度者8例,中度13例,轻度9例。两组病例的性别、年龄及病情,经统计学处理P>0.05,差异无显著性意义,具有可比性。

同时选取健康体检者30名,作为正常人组,其中男16名,女14名;年龄40～75岁,平均62.1±8.3岁。

2　治疗方法

对照组:以降纤酶5～10 IU(视病情而定)加入生理盐水250～500 ml中静脉点滴,每日或隔日1次,在血凝监测下,疗程6～14天;脑组织液8～16 ml加入生理盐水250 ml静滴,每日1次,疗程14天;降糖药物据患者监测血糖浓度给予,常用美吡达2.5～5 mg,盐酸二甲双胍片0.25～0.5 g。梗死严重者配以胰岛素治疗;颅内压高者选用20%甘露醇125～250 ml,每日2～3次静脉加压注射;并发肺部感染者据血或痰细菌敏感试验给药等。

治疗组:在上述用药基础上加用针刺治疗。主穴为百会、水沟等,配穴肩、曲池、外关、合谷、环跳、足三里、丰隆、太冲,并视病情加减。每次6～8穴,交替使用,采用快速针刺法,得气后留针20分钟或用G 6805电针仪轻刺激,每日1次,15～30次为一疗程。

3　检验方法

按要求定时抽取急症时(治疗前)及治疗后血液进行检查,分离血浆后置低温冰箱成批待测。CRH及TRH放射免疫试剂盒分别由第二军医大学神经生物教研室和北京北方生物技术研究所提供,采用上海核福光电仪器公司产SN697 B型双探头γ计数仪,由本科实验中心专职检验师按说明书严格操作。

4　统计方法

各组测定值以均值±标准差(±s)表示,组间采用t检验,由Microssoft Excel 97软件处理。

5　治疗结果

5.1　治疗前后CRH及TRH水平比较　见表1。结果显示,两组治疗前后差异均有显著性意义,但下降水平,从差值统计学意义来看,治疗组明显优于对照组(P

5.2　2组临床疗效比较

(1)疗效标准:根据1995年中华神经科学会“脑卒中患者临床神经功能缺损”评分标准,最高分45分,最低分0分,将临床疗效评定标准定为基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右。恶化:功能缺损评分减少不足17%或增多18%以上。

(2)两组临床疗效比较,见表2。结果显示,治疗组总有效率与愈显率(基本痊愈加显著进步)均高于对照组,尤其是后者(70.0%)更是具有显著的统计学意义(70.0%与50.0%比较,P

6　讨论

中风急症的NEIN功能变化十分复杂,其作为机体强烈的应激反应,已被各家公认。不同病因引起的应激状态以不同途径刺激自主神经系统(交感肾上腺系统)和HPA轴,致使内环境平衡失调,产生机体分解代谢增加,合成代谢减弱。新近发现急性脑缺血时,中枢CRH的mRNA表达增强,CRH拮抗剂可有效改善脑缺血时的神经细胞变性坏死[4]。尽管中风时HPA轴激素可应机体应激反应的需要大量的增加,但这种防御机制的负面又可造成诸如高血糖、高胰岛素血症而产生激素性神经毒作用[6],从而反过来加重对脑细胞的损害[7]。实验研究和我们以往对中风病人的HPA轴激素CRH、促肾上腺激素(ACTH)与皮质醇(CS)及HPT轴激素(TRH)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)观察表明,积极干预下丘脑激素对中风脑病理损害是减轻缺血性卒中应激反应和保护缺血神经元的重要方法[8]。本研究结果证实,治疗组在降低CRH与TRH作用方面优于对照组,由此认为针刺治疗在调节下丘脑神经内分泌激素失调上具有一定的优势。

从本文针刺选穴方法论上可以显示,其作用重在肝脾。如取“水沟”以调督脉,使阳经上亢之气得以下降;泻“太冲”调肝经,熄风平肝苏厥,以潜上亢之风阳;百会为诸阳之会,可醒脑调神;丰隆为足阳明之别络,主以宣通脾、胃二经气机,对中风痰湿证,蠲化痰浊尤有作用;合谷为大肠经原穴,调气开闭宣窍,与太冲相配通达四关。凡此种种,以调脏腑阴阳平衡,进而达到阻抑、减轻及消除本病HPA轴与HPT轴应激亢奋状态。有人观察到中风急症下丘脑核团分泌细胞的变化,发现多以“刺激性反应”占优势,一方面由于下丘脑B区受到刺激而使TRH释放,导致TSH分泌增多;另一方面脑卒中所引起的神经递质调节障碍,如5羟色胺(5HT)及β内啡肽(βEP)增多又可促进ACTH、TSH等分泌,造成脑及全身代谢紊乱。针刺对卒中时神经递质的改变早有定论[9],从本观察中的TRH含量显著下降结果进一步说明,针刺在对中风下丘脑激素调节的同时,也可间接地减少神经递质对脑组织的损害。

从治疗组的显愈率(70.0%)和总有效率(96.7%)来看,加针刺治疗的作用可明显减轻中风后神经功能缺损的程度,这可能与调节下丘脑CRH与TRH水平有关。文献报道,针灸治疗中风的作用机理迄今尚未完全明了。多数研究重在“活血化瘀”、“疏经活络”的血液动力学与血液流变学上,对其血管活性肽如血栓素、前列环素、心钠素、血管内皮素等也多有涉及[10],但对神经激素与CRH、TRH等观察和研究甚少。本组疗效表明,针刺对中枢神经的作用广泛,从CRH、TRH治疗前后的水平变化可以推测,在得到内环境相对改善的情况下,脑组织的应激损伤也将获得一定程度的好转。我们认为,这种改变与现代中风机理“热毒”、“浊毒”、“痰毒”、“瘀毒”有相似之处,与针灸的“清热解毒开窍”或“豁痰醒脑通络”理论关系密切。

7　参考文献

1　谌剑飞.中风急症的神经内分泌激素失调及其临床意义.现代诊断与治疗,1998;9(1):24

2　谌剑飞.放射免疫分析在中风急症中的临床应用与评价.放射免疫杂志,1997;10(1):52

3　中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志,1996;29(6):379

4　Wong ML,Loddick SA,Bongiorno PB,et al.Focal Cerebral Ischemia Induces CRH mRNA in Rat Cerebral Cortex and Amygdala.Neuroreport,1995;6(13):1785

5　陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志,1996;29(6):379

6　Sapolsky RM.Potential Behavioral Modification of Glucocorticoid Damage to the Hippocampus.Brain Res Behav Brain Res,1993;(2):175

7　Hu Z,Yuri K,Ozawa H,et al.The in Vivo Time Course for Elimination of AdrenalectomyInduced Apopototic Prifiles from the Granule Cell Layer of the Rat Hippocampus J Neurosci,1997;17(11):3981

8　谌剑飞,张忠平.动态监测甲状腺激素对中风急症患者病势演变判断的临床意义.中西医结合实用临床抢救杂志,1998;5(6):260

9　麻颖,刘炜宏.世界针联第四届世界针灸学术大会论文综述.中国针灸,1997;17(10):632

10　李创鹏,张艳玲,谌剑飞,等.针刺治疗对脑梗塞血管内皮素的影响.针刺研究,2000;25(3):214

11　谌剑飞,关少侠,李创鹏,等.糖尿病缺血性中风证候特征与神经内分泌免疫网络脑病理改变的关系研究.放射免疫学杂志,2000;13(3):143

(收稿日期:20000611,齐淑兰发稿)