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普罗碘铵在玻璃体内药物浓度研究

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【摘要】 目的 测定普罗碘铵经球后注射后,不同时间家兔玻璃体中碘的质量浓度,进而研究此药经血眼屏障的通透性。方法 将50只健康成年家兔随机分为两组,Ⅰ组为空白对照组;Ⅱ组每只家兔右眼球后注射普罗碘铵0.3 ml,72小时后左眼球后注射普罗碘铵0.3 ml;两组在用药后1、3、6、12、24 h分别取玻璃体,采用砷铈催化分光光度法测定其中碘浓度。结果 球后注射组玻璃体内碘含量与空白对照组比较,差异具有统计学意义。经球后注射后3 h,兔玻璃体内碘浓度达峰值,以后逐渐减少;24 h后仍高于正常水平。结论 普罗碘铵经球后注射能透过血眼屏障进入眼内,代谢缓慢。

【关键词】 血眼屏障; 普罗碘铵; 砷铈催化分光光度法

Concentration of prolonium iodide in intravitreal KONG Dan-dan,CUI Hao,QIAO Guang. The Fourth People's Hospital of Shenyang City, Shenyang 110001,China

【Abstract】 Objective To determine iodine concentration of the rabbit vitreous body in the different time after prolonium iodide or retrobulbar injection, in order to study its permeability through blood-ocular barrier.Methods Fiftyrabbits were randomly divided into 2 groups.Ⅰgroup is the normal control group; in theⅡgroup, every rabbit injects 0.3 ml Prolonium Iodide with retrobulbar injection for right eye, then injects 0.3 ml Prolonium Iodide with intramuscular injection for left eye after 72 h; After using the drug, every group determines iodine concentration of vitreous body using Arsenic and Cerium catalysis spectrophotometry in different time.Results Iodine content of vitreous body in the retrobulbar injection groups are obvious difference from that in the normal control group. 3 h after retrobulbar injection, Iodine concentration in the rabbit vitreous body gets to peak value and then begins to decline; about 1h after retrobulbar injection and 3h after intramuscular injection, Iodine concentration in the rabbit aqueous humor gets to peak value and then begins to descend, it is still higher than normal level after 24 h. Iodine content in the retrobulbar injection group is higher than that in the intramuscular injection.Conclusion Prolonium Iodide can enter eye through blood-ocular barrier and metabolizes slow though retrobulbar injection.

【Key words】 Blood-ocular barrier; Prolonium iodide; Arsenic and cerium catalysis spectrophotometry

普罗碘铵(Prolonium Iodide)为眼病的辅助治疗药,可用于玻璃体积血及混浊、虹膜睫状体炎、视网膜脉络膜炎、角膜斑翳等病的治疗[1],但其通过球后注射给药后,究竟能否通过血眼屏障而达到眼内组织及能否达到有效治疗浓度,一直以来未有定论,其疗效尚有争议。笔者以家兔为试验对象,通过模拟临床给药的途径与方法,对其进行了研究,结果如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 药物 普罗碘铵注射液,苏州制药厂提供,生产批号:030824。

1.1.2 实验试剂 氯酸溶液、硫酸溶液[C(H2SO4)2.5 mol/L]、亚砷酸溶液[C(H3AsO3)0.07 mol/L]、硫酸铈溶液{C[Ce(SO4)24H2O]0.05 mol/L}、碘标准溶液。

1.1.3 实验仪器 (1)控温消解仪,孔间温差≤1 ℃;(2)超级恒温水浴箱;(3)沙芯漏斗(G-3);(4)硬质消化管,15 mm×150 mm;(5)秒表;(6)分光光度计,1 cm比色杯。

1.1.4 实验动物 健康成年家兔50只(哈尔滨医科大学实验动物中心提供),雌雄不限,体重2.0~3.0 kg。

1.2 实验方法

1.2.1 分组及给药方法 将50只家兔随机分为两组,Ⅰ组:25只,为空白对照组;Ⅱ组:25只,为球后注射组,单眼球后注射普罗碘铵0.3 ml;于注药后1、3、6、12、24小时分别取Ⅰ、Ⅱ组各5只家兔,各取玻璃体0.2 ml,置4 ℃冰箱备用。首次给药72小时后,再次给予Ⅱ组家兔另一眼球后注射普罗碘铵0.3 ml,按相同方案取样、保存,用砷铈催化分光光度法检测其中碘含量。

1.2.2 样品采集方法 玻璃体的抽取:用有齿镊固定兔眼上直肌,在上直肌附着点附近血管稀少区,用1 ml注射器直刺入玻璃体中央,抽取玻璃体约0.2 ml,滴0.25%氯霉素眼药水1滴。

1.2.3 样品处理 摇匀样品,作相应稀释后取0.2 ml混匀样品于消化管中,加入0.5 ml氯酸溶液,混匀,置于控温110 ℃~115 ℃的消化控温加热装置中,消化1小时,取下冷却至室温。

1.2.4 标准曲线的绘制 (1)取碘标准应用系列溶液各0.2 ml于消化管中,与样品同批消化1小时。(2)各管加入4 ml亚砷酸溶液,充分混匀后将标准管按碘浓度由至低排列,至(30±0.2) ℃超级恒温水浴中温浴15分钟,硫酸铈溶液同时温浴。(3)按下秒表计时,依顺序每管间隔30秒各向消化管中准确加入0.5 ml硫酸铈溶液,立即混匀放回水浴中。(4)待第一管加入硫酸铈溶液准确反应15分钟时,依顺序每管间隔30秒于405 nm波长下,用1 cm比色杯,以水作参比,测定各管的吸光度。以碘标准应用系列溶液的碘浓度为横坐标,以吸光度为纵坐标绘制标准曲线。

1.2.5 样品测定 消化好的样品按标准曲线的绘制步骤(2)~(4)进行操作,测定各管吸光度,以吸光度在标准曲线上查出碘浓度。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件对所得数据进行处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用F检验。以P

2 结果

各组各时间点玻璃体内碘浓度检测结果如表1。

表1 各组各时间点玻璃体内碘含量(x±s,μg/L)

注:各时间点样本例数n10

3 讨论

血眼屏障是指体循环与眼内腔隙间的生理性屏障,它是由一些生物膜构成的一种特殊代谢结构,可用于选择性地滤过血液中的有用物质,排除无用成分及有害代谢产物,从而维持眼内最适合的生物环境[3]。血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜屏障、血视神经屏障等[3]。血房水屏障解剖结构包括睫状上皮细胞间的紧密连接,基底膜及虹膜血管内皮细胞间的连接[4]。血视网膜屏障由内、外两部分组成:内皮部分由RCE细胞及其连接构成,称内屏障;上皮部分由RPE细胞及其连接构成,称外屏障[5]。由于血眼屏障的存在,一般药物透入眼内的浓度较低,难以达到有效药物浓度[6]。

普罗碘铵是有机碘化合物,能促进组织内病理沉着物的吸收和慢性炎症的消散。临床上主要用于晚期眼底出血、玻璃体积血或混浊、虹膜睫状体炎、视网膜脉络膜炎及角膜瘢翳等病的治疗。但普罗碘铵经局部用药后究竟能否通过血眼屏障而达到眼内组织,是其临床疗效的首要制约因素。本试验旨在研究碘究竟能否通过血眼屏障而达到眼内组织及其在玻璃体内能否达到有效治疗浓度。本文的结果表明,有机碘经局部注射后,能穿过血-眼屏障而进入玻璃体内,球后注射组各时间点玻璃体内碘含量与空白对照组比较均具有显著性差异。经球后注射后3 h兔玻璃体内碘浓度达峰值,以后减少,6 h后代谢速度减慢,24 h后碘浓度仍高于空白对照组水平。

笔者的研究结果表明,普罗碘铵经球后注射后,碘能通过血-眼屏障,进入玻璃体内,代谢缓慢,这一结果为普罗碘铵眼科临床用药提供了实验依据。

参 考 文 献

[1] 徐叔云.现代实用临床药理学.北京:华夏出版社,1996:1101.

[2] 阎玉芹,刘列钧,张亚平,等.尿碘的砷铈催化分光光度测定方法.中国地方病学杂志,1997,16(1):37-38.

[3] 李凤鸣.眼科全书.北京:人民卫生出版社,1996:260.

[4] 罗莉霞,刘弈志,柳夏林,等.糖尿病患者白内障与老年性白内障超声乳化术前术后房水蛋白浓度变化的比较.中国实用眼科杂志,2004,22(3):175.

[5] 巢阳,王正国,惠延年,等.镧示踪观察兔视网膜冲击伤后血视网膜屏障改变.中华创伤杂志,1999,15(4):298.

[6] 张幼梅,陈悦,陈祖基.洛美沙星的兔眼通透性研究.中华眼科杂志,1998,34(3):211.

(收稿日期:2011-02-28)