不同浓度左旋布比卡因臂丛神经阻滞的药代动力学

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基金项目：烟台市科学技术发展计划项目（2010313）

作者单位：264008 山东省烟台市烟台山医院（唐晓莉，王承海，崔晓宁，尚书军，邵伟）；烟台大学药学院（孙考祥）

通讯作者：邵伟

【摘要】 目的 研究浓度对左旋布比卡因臂丛神经阻滞药代动力学的影响。方法 20例择期上肢手术患者，随机分为Ⅰ和Ⅱ组，分别予0.25%和0.375%左旋布比卡因（0.4 ml/kg）行肌间沟入路臂丛神经阻滞。分别于注药后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480和720 min采静脉血2 ml，测定左旋布比卡因血药浓度，3P97软件计算药代动力学参数。结果 两组主要药代动力学参数t1/2β、Tmax和Cmax分别为（4.57±0.69,4.98±0.45） h、（0.26±0.12,0.45±0.26） h和（1.02±0.27,0.90±0.13） mg/L。结论 相同剂量不同浓度左旋布比卡因臂丛神经阻滞，高容量组Cmax较低容量组高。

【关键词】 左旋布比卡因； 臂丛神经阻滞； 药代动力学

Pharmacokinetics of different concentration levobupivacaine for brachial plexus block TANG Xiao-li, WANG Cheng-hai, CUI Xiao-ning, SUN Kao-xiang, SHANG Shu-jun, SHAO Wei. The Hospital of Yantaishan, Yantai 264008, China

【Abstract】 Objective To evaluate the effect of concentration to pharmacokinetics of levobupivacaine for brachial plexus block.Methods 20 patients, undergoing elective upper shoulder surgery, were randomly devided into two groups，and were injected with levobupivacaine 0.25% or 0.375%（0.4 ml/kg） for interscalene brachial plexus block. Venous blood were collected for assay of the total plasma concentration of levobupivacaine at 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480 and 840 min after injection. The pharmacokinetic parameters were determined from plasma concentration-time data with 3P97 software package.Results The main pharmacokinetic parameter such as t1/2β, Tmax, and Cmax was （4.57±0.69,4.98±0.45） h, （0.26±0.12,0.45±0.26） h, and （1.02±0.27；0.90±0.13） mg/L, respectively.Conclusion The larger volume group produces higher Cmax than the lower volume group when the same dosage levobupivacaine is injected.

【Key words】 Levobupivacaie; Brachial plexus block; Pharmacokinetics

左旋布比卡因是长效酰胺类局麻药，心血管系统和中枢神经系统毒性低［1～4］，应用前景广泛。本研究旨在将左旋布比卡因用于臂丛神经阻滞，探讨相同剂量不同浓度左旋布比卡因的药代动力学，指导临床合理安全用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料 20例择期上肢手术患者，性别不限，年龄29～74岁，体重55～73 kg，ASAⅠ～Ⅱ级，术前常规检查及心、肺、肝、肾功能均正常。随机分为两组，Ⅰ组（0.25%左旋布比卡因组）和Ⅱ组（0.375%左旋布比卡因组），每组各10例。

1.2 麻醉方法及监护 所有患者均采用肌间沟入路臂丛神经阻滞，神经刺激仪定位，回抽无脑脊液和血液，1.5 min内匀速注入0.25%或0.375%左旋布比卡因（0.4 ml/kg）。麻醉及手术期间连续监测患者心电图、无创血压、心率和血氧饱和度，观察发生的不良反应。

1.3 血药浓度检测及处理 分别于注药后10、20、30、45、60、90、120、180、240、360、480和720 min于患者对侧肘正中静脉采血2 ml，肝素抗凝，3000转/min离心10 min，分离血浆；采用高效液相色谱法测定左旋布比卡因的血药浓度［5］。所得左旋布比卡因血药浓度-时间数据用3P97药代动力学软件处理，求得药代动力学参数。

1.4 统计学处理 所得数据以均数±标准差（x±s）表示，P

2 结果

2.1 两组患者年龄和体重等组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。所有患者均无严重不良反应发生。

表1 两组患者一般资料（n10,x±s）

2.2 两组患者左旋布比卡因平均血药浓度呈先升高后降低的趋势 分别在（0.26±0.12） h和（0.45±0.26） h时达到血药浓度峰值（Cmax），分别为（1.02±0.27）和（0.90±0.13） mg/L，组间比较差异有统计学意义（P

表2 两组患者主要药代动力学参数（n10,x±s）

注：与Ⅰ组比较，*P

3 讨论

臂丛神经阻滞是上肢手术最常应用的麻醉方法。影响神经阻滞效果的因素有局麻药的剂量（包括浓度和容量两个方面）、辅助用药、不同入路及操作者的临床经验等［6,7］。其中，局麻药的剂量是很重要的一个因素，在临床上常使用较大的局麻药浓度和容量来达到良好的阻滞效果，但同时也增加了局麻药中毒的危险［8,9］，因而不能单纯通过增大局麻药的剂量来改善麻醉效果。

结果显示，两组患者左旋布比卡因自斜角肌间沟注入后，其血药浓度呈先升高后血逐渐降低的趋势，3P97软件处理显示平均血药浓度-时间曲线均符合二房室开放模型，与笔者相关报道［10,11］一致。

Ⅰ组患者Cmax出现较早，说明肌间沟注药后在单位时间内左旋布比卡因吸收快，分析原因可能与相同剂量时，Ⅰ组浓度低、容量大，左旋布比卡因与周围组织接触面积增大，从而吸收增加有关。两组t1/2β相近（分别为4.59 h和4.98 h），说明左旋布比卡因自斜角肌间沟吸收入血后其代谢过程基本相同。本研究中所有患者均无严重不良反应发生，Cmax最高为1.59 mg/L，未达到血管内误注时的血药浓度［3,4］，说明0.25%和0.375%左旋布比卡因（0.4 ml/kg）均可安全用于臂丛神经阻滞。

综上所述，0.25%和0.375%左旋布比卡因均可安全用于臂丛神经阻滞，且相同剂量时0.25%组Cmax较0.375%组高。

参 考 文 献

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（收稿日期：2011-07-28）