药物治疗酒精中毒的研究进展
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[摘要] 随着人们生活水平的提高，酒精中毒事件的发生愈发频繁，而随着医疗水平的提升，酒精中毒的药物治疗方法不断改善。中西药各有优势，中西医结合可能会有更加广阔的前景，同时探究酒精中毒的作用机制，能为更好地治疗酒精中毒奠定基础。本文从纳洛酮类药物治疗、非纳洛酮类药物治疗和联合药物治疗三个方面进行综述。
[关键词] 酒精中毒；纳洛酮；药物治疗；中西医结合
[中图分类号] R45 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（a）-0022-03
随着社会经济的发展，人们生活水平的不断提高，饮酒行为更加盛行，酒精中毒的人数有增无减[1]。不仅如此，饮酒还会引起一系列的家庭、社会和医学问题[2-3]。早在1849年瑞典医生Magus Huss就首次提出“酒精中毒”（alcoholism）这一名词，并引起普遍的关注。酒精中毒（alcohol poisoning），也叫乙醇中毒，指短时间内饮用过量的酒精或酒精类饮料而引起的中枢神经系统由兴奋转为抑制或肌体痛苦的状态；酒精中毒可分为急性酒精中毒和慢性酒精中毒。其临床表现主要为：（1）兴奋期。眼部充血、面部苍白或潮红、过于兴奋。（2）共济失调期。语无伦次、手足乱动、共济失调。（3）昏睡期。严重者会出现昏睡，昏迷，呼吸、循环衰竭[4]。长期酒精摄入可直接损伤大脑和腔内各脏器[5-6]，导致注意力不集中，智力下降，记忆力减退，甚至出现不可逆的神经系统损害等；饮酒所致的社会问题也不少见，如交通事故、打架闹事、家庭不和、人际关系紧张等[7-8]。长期饮酒、酗酒，必然会引起慢性酒精中毒，催残人的身体，并危及生命[9]。更有严重酒精过敏者，只要一接触酒精，即或是表皮，也会引起不良反应，比如皮肤瘙痒、红疹、发热，一旦进入体内，将会造成更大损伤。一直以来，国内外学者都在不断寻求安全有效的酒精中毒的治疗方法，并研究酒精中毒的药物治疗机制，现对近年来有关酒精中毒药物治疗的研究进展作一综述。
1 纳洛酮类药物治疗
Pautassi、詹文伟等[10-11]研究表明，纳洛酮（naloxone）具有拮抗大量的阿片样肽、β-内啡肽作用，抑制自由基的产生，加速酒精的转化，通过多种机制协同作用，并发挥强有力的催醒及解除酒精对中枢神经系统的抑制作用，从而缓解甚至解除酒精中毒的症状。此外，根据酒精中毒的严重程度，临床上纳洛酮的使用剂量有所差异[12]。陈轶暖等[13]将急性酒精中毒患者60例（男45例，女15例），随机均分为纳洛酮治疗组与常规治疗组，两组患者在年龄、性别、饮白酒量、兴奋度等方面差异无统计学意义，具有可比性，结果表明，使用纳洛酮治疗酒精中毒，不论在催醒效果，缩短治疗时间，降低死亡率及减少医疗费用等方面均优于常规用药治疗，纳洛酮是临床上用于酒精中毒急诊抢救最常用的药物，是临床上治疗急慢性酒精中毒的首选药物。
2 非纳洛酮类药物治疗
2.1 δ-阿片受体激动剂DALA
众所之知，阿片系统能够提高机体的动机行为，包括酒精的摄入，这与激活奖赏系统相关脑区如伏隔核、腹侧被盖区和内侧下丘脑有关。Chen等[14]实验训练大鼠自由饮用7%浓度的酒精溶液之后，再注射δ-阿片受体激动剂DALA（D-Ala2-met-enkephalinamide，D-丙氨酸2-甲硫氨酸-脑啡肽类似物）、μ-阿片受体激动剂和甲基化的纳洛酮到穹隆周/外侧下丘脑区，结果表明δ-阿片受体激动剂DALA对大鼠酒精摄入的抑制作用是最明显的。
2.2 昂丹司琼（ondansetron）
Filho等[15]指出昂丹司琼是一种高度选择性的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，具有强有力的止吐作用。昂丹司琼治疗酒精中毒患者持续12周，16 mg/d剂量的昂丹司琼组与安慰剂组相比，昂丹司琼组治疗酒精中毒患者优于安慰剂组，随之降低患者摄入的酒精量，昂丹司琼还可能作用于5-HT1A、5-HT1B和μ受体等受体而发挥药效。
2.3 中枢兴奋药
2.3.1 甲氯芬酯（meclofenoxate） 黄长宝[16]将急诊观察的80例急性酒精中毒患者随机分为甲氯芬酯组与纳洛酮组，每组40例，分别给予甲氯芬酯与纳洛酮治疗，结果显示，甲氯芬酯组在意识清醒时间与症状消失时间上与纳洛酮组无显著差别。甲氯芬酯可以作用于外周及中枢神经系统，能促进脑细胞的氧化还原，增加对碳水化合物的利用，缓解中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒患者，使之清醒并且减少有害物质对脑细胞的损伤。此外，该药不但有脑细胞活化功能，且有清除自由基、促进机体代谢和保护细胞膜等功能。研究表明，甲氯芬酯对酒精中毒所致的意识障碍有较好的催醒作用。
2.3.2 氯脂醒 许洪伟[17]对比治疗了352例急性酒精中毒患者，发现氯脂醒是中枢神经系统兴奋剂和脑细胞功能活化剂，具有抗氧化、抗衰老和催醒作用，使酒精中毒患者的抑制状态得以缓解。氯脂醒治疗酒精中毒不但疗效好、见效快、安全性高，而且对酒精中毒所致的意识障碍患者有较好的催醒作用。
2.4 中药
2.4.1 醒脑静 醒脑静是由安宫牛黄丸改剂而成，主要含有麝香、栀子、郁金、冰片等。中医认为小剂量醒脑静对中枢神经系统具有兴奋作用，而大剂量醒脑静却具有抑制作用。王弘锦等[18]通过静脉给药以透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用，抑制自由基的产生，迅速改善脑水肿及缺氧脑细胞代谢，具有类似阿片受体拮抗剂的作用，使脑血浆内β- 内啡肽明显下降，从而有利于中毒患者意识清醒，这为治疗酒精中毒提供了实验证据。
2.4.2 五味子 周园等[19]建立小鼠酒精中毒模型，观察五味子对小鼠醉酒潜伏期、醉酒率、死亡率的影响，结果与对照组比较，五味子能够增加肝脏的解毒功能，降低了小鼠的死亡率，由此推测五味子的解酒作用可能与提高酒精代谢关键酶乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氧酶（ALDH）的活力，加速酒精及其代谢产物的消除有关，五味子具有解酒及保护酒精中毒小鼠的功效，这为酒精中毒的促进解毒药物治疗奠定了一定的基础。
3 联合药物治疗
3.1 纳洛酮与甲氯芬酯
杨灿菊等[20]采用30例对照组与纳洛酮联合甲氯芬酯治疗组进行比较，结果提示，纳洛酮与阿片受体亲和力强，并对抗内源性阿片肽的毒性作用，使中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态。而甲氯芬酯直接作用于中枢神经系统，促进酒精中毒患者意识转为清醒，具有抗氧化、抗衰老和催醒作用。纳洛酮联合甲氯芬酯治疗酒精中毒患者可能通过不同途径发挥催醒的作用，并解除酒精对呼吸、循环系统等的抑制作用，两者具有协调作用。纳洛酮与甲氯芬酯联合治疗具有疗效好、起效快、安全系数高等优点，在急诊救治中值得临床上推广应用。
3.2 纳洛酮与甘露醇
胡大海[21]观察了40例重症酒精中毒患者，均分为两组：对照组在常规治疗基础上，加用甘露醇治疗；治疗组在对照组治疗的基础上加用纳洛酮治疗。治疗结果表明，对照组患者的苏醒时间为190～260 min，平均（220.5±25.6）min；治疗组患者的苏醒时间为140～200 min，平均（165.5±20.6）min；对照组患者的急诊留观时间为9～22 h，平均（15.50±7.55）h，治疗组患者的急诊留观时间为6～12 h，平均（9.62±3.50）h。治疗组苏醒时间明显短于对照组，治疗组急诊留观时间明显短于对照组。
3.3 纳洛酮与醒脑静
陈国栋等[22]报道对100例酒精中毒患者注射纳洛酮和醒脑静这两种药物后，联合治疗组平均苏醒时间及症状消失时间均显著早于单独使用纳洛酮者，纳洛酮与醒脑静联合应用具有催醒快、疗程短、静脉注射或静脉滴注醒脑静安全、有效，副作用小。卿帅等[23]也认为两者联合使用是治疗酒精中毒的理想药物，临床上取得较好的疗效，其临床应用越来越广泛。
3.4 纳洛酮与葛花水提物
梁爱军等[24]研究显示葛花的解酒机制主要是其能够在乙醇的胃肠吸收及代谢两个环节发挥作用。鉴于此，宫殿博等[25]测定腹腔注射纳洛酮及服用葛花水提物后小鼠翻正反射消失和恢复时间、血清乙醇浓度与小鼠肝、胃细胞匀浆中乙醇脱氢酶的活力变化，结果显示两者联合使用缩短了小鼠翻正反射恢复时间，降低醉酒小鼠血清乙醇含量，提高肝、胃组织乙醇脱氢醇的活性，并且比单独使用纳洛酮或葛花水提物效果更佳。纳洛酮联合葛花水提物治疗酒精中毒的机理与催醒、解除中枢神经系统抑制以及激活乙醇脱氢酶（ADH）活性有关。周翠英[26]报道，葛花联合纳洛酮治疗酒精中毒效果良好，联合用药价值更高，值得临床推广和应用。
3.5 纳洛酮与丹参、山莨菪碱、低分子右旋糖酐
黄龙彪[27]报道丹参川芎嗪（由丹参和川芎组成）和纳洛酮联合应用治疗急性酒精中毒患者能缩短病程，提高疗效，减少并发症。鉴于此，侯雪芬[28]报道将纳洛酮与丹参、山莨菪碱、低分子右旋糖酐联合治疗酒精中毒疗效良好，尤其与心理护理相结合，具有迅速恢复患者意识、解除呼吸抑制、明显缩短昏睡时间和缓解酒精中毒的功效，胜于一般的常规治疗，且不良反应少。
3.6 其他
除此之外，无论是在催醒效果及缩短治疗时间，还是在降低医疗费用等方面，甲基吡唑（methylpyrazole）、莫达非尼（modafinil）、巴氯芬、脑复康片、复方甘草酸苷和白茅根等中、西药物对于酒精中毒的疗效都是不错的，在临床上也值得推广应用[29-34]。
4 小结
综上所述，无论是纳洛酮类药物，还是非纳洛酮类药物；无论是单独用药治疗，还是联合使用药物，治疗酒精中毒各有利弊。探究酒精中毒的作用机制是寻求更佳酒精中毒的治疗方法。总体来说，研究酒精中毒的作用机制以治疗酒精中毒将有更大的发展和探索空间。随着基础和临床研究的深入，国内外学者寻求安全有效的酒精中毒的药物治疗方法有重要意义，且有更加广阔的前景。
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（收稿日期：2013-03-11 本文编辑：袁 成）