放化疗与热化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

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[关键词]非小细胞肺癌；放射疗法；化学疗法；透热疗法

[中图分类号]R453 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）05（c）-116-01

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的75%～80%，多数一经发现即为Ⅲ或Ⅳ期，从而失去手术机会，治疗以全身化疗为主，但其近期有效率和远期生存率仍令人失望。近年来，人们逐渐认识到在单纯化疗基础上，联合放射治疗或透热疗法等多种治疗有望提高Ⅲ期NSCLC的局部控制率，有效延长生存时间。笔者观察了96例ⅢA/ⅢB期NSCLC患者接受同期放化疗和热化疗的临床疗效和不良反应，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 研究对象

2001年1月10日～2006年10月8日辽宁省大连地区各综合医院肿瘤科共入选96例Ⅲ期NSCLC患者，均经细胞学或病理学确诊，男62例，女34例。年龄35～69岁，中位年龄54岁。腺癌34例，鳞癌59例，大细胞癌3例。按照1997年UICC肺癌TNM分期标准，ⅢA期51例（患者因心肺功能差不能耐受手术），ⅢB期45例。Karnofsky评分均>60。全部病例在治疗前后均行血常规、肝肾功能、心电图、腹部B超、X线胸片和胸部CT等检查。

1.2 方法

采用数字法随机分为2组。同期放化疗组（A组）52例患者接受同期放化疗，在化疗的同时针对原发病灶、纵隔和肺门淋巴结进行照射，每次2.0 Gy，每日1次，每周5次。达到40～50 Gy时，根据病灶变化对原发灶行缩野照射，总剂量达60～70 Gy，疗程6～7周。同期热化疗组（B组）44例患者接受同期热化疗，在化疗的同时使用（13.56±0.2）MHz高频热疗机同步进行局部热疗，每周2次，共10次。两组均采用相同化疗方案，每周接受顺铂（DDP）30 mg/m2的化疗，共用6周，于第1天和第8天接受长春瑞滨（NVB）25 mg/m2的化疗，每3周1次。

1.3 疗效与毒性评价标准

按1981年WHO实体瘤疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）4级，以（CR+PR）为有效。按照1981年WHO统一标准评价毒性。

1.4 统计学处理

采用SPSS12.0软件，应用Kaplan-Meier方法进行生存分析，差异行χ2或秩和检验。

2 结果

2.1 近期疗效

同期放化疗组和热化疗组的总有效率分别为78.5%和56.7%，两组有显著性差异（P

2.2 不良反应

两组病例的主要不良反应是以放射性食管炎、皮肤灼伤与骨髓抑制为主。同期放化疗组Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎（27.8%）、Ⅲ度以上中性粒细胞减少症（29.9％）发生率高于热化疗组（20.0％和17.5％），有显著性差异（P0.05）。但上述症状经对症治疗半年后均基本消失。

3 讨论

晚期NSCLC自然中位生存期不足10个月，其治疗以化疗为主，尽管新药和铂类的联合形成第3代化疗方案（健择、紫杉类、去甲长春新碱等），但患者的生存受益仍然有限[1]，但总体疗效并不尽人意。因此寻找有效的治疗方式成为目前治疗的重点。

放化综合治疗已成为不能手术的Ⅲ期NSCLC的标准治疗方法[2]。有多个随机的临床研究结果已证实，同期放化疗患者的生存率优于热化疗[3]，但同期放化疗患者的急性毒性大于热化疗，尤其是骨髓抑制与放射性食管炎的发生率较热化疗严重，影响治疗顺利进行[4]。

同期化疗的优势在于化疗药物的放射增敏作用。NVB通过阻止微管蛋白聚合形成微管与微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期[5]，而有丝分裂期的细胞对放射线最敏感。DDP与DNA链上的碱基作用，导致DNA复制障碍，固定放疗引起的亚致死性操作和潜在致死性损伤，选择性对乏氧细胞增敏[6]。我们采用放疗联合NVB与DDP的同期化疗治疗不能手术的Ⅲ期NSCLC，获得较热化疗更好的总有效率，并延长了患者的中位生存期，其骨髓抑制、放射性食管炎的发生率较热化疗相比有显著性差异，但毒性可以耐受。因而放疗联合NVB与DDP的同期化疗治疗不能手术的Ⅲ期NSCLC是目前较好的选择。

[参考文献]

[1]Scagliotti GV，Marinis F，Rinaldi M，et al.Phase Ⅲ randomized trial comparing three platinum based doublets in advanced non-small cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2002，20(21):4285-4291

[2]American society of clinical oncology.Clinical practice guidelines for the treatment of unresecable non-small cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1997，15(8):2996-3018.

[3]Furuse K，Fukuoka M，kawahara M，et al.Phase Ⅲ study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin，vindesine and cisplatin in unresectable stageⅢ non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1999，17(9):2692-2699.

[4]Curran WJ，Scott CB，Langer CJ，et al.Long-term benefitis observed in a phase Ⅲ comparison of sequential vs concurrent chemo-radiation for patients with unresected stage Ⅲ NSCLC[J].Proc Am Soc Clin Oncol，2003，22(3):621.

[5]刘天星.不作手术的Ⅲ期非细胞肺癌综合治疗研究进展[J].国外医学肿瘤学分册，1997，24（1）：42-44.

[6] Fu KK，Phillips TL.Biologic rationale of combined radiotherapy and chemotherapy[J].Hermatol Oncol Clin North Am，1991，5(4):737-751.

（收稿日期：2007-03-26）

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