加强乙型肝炎的预防,减少乙型肝炎的发病率

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乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子杂交技术的进展，在肝外器官细胞也能检出HBV-DNA。通过北京鸭乙肝肝病毒试验研究提供了在肝外细胞复制的证据。HBV感染者血清经电镜检查有3种病毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒），外壳蛋白为HBsAg，核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、HBeAg；②小球形颗粒；③管形颗粒。后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳（HBsAg），不含核酸。

HBV基因组（HBV-DNA）由双链不完全环形结构的DNA组成，含3200个核苷酸。由于其宿主范围较小，体外细胞培养分离病毒尚未成功。近年随着分子克隆技术的应用及体外培养细胞系转染的成功，对HBV复制过程有了进一步的了解。HBV-DNA分为负链（长链）及正链（短链）所组成。其负链有4个开放读码框架（ORF）：①S基因区，由S基因，前S2(pre-S2)基因、前S1(pre-S1)基因组成。②C基因区，由前C基因和C基因组成。③P基因区，编码HBV-DNAp，并具有逆转录酶活性；④X基因区，编码HBxAg，并具有激活HBcAg基因的作用。

HBV复制过程：HBV基因组虽为双链环形DNA，但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性，需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体，再继续进行复制。其过程为：①在由病毒和（或）细胞来源的DNA-p作用下，正链首先延伸形成共价闭合环状DNA（DNA）。②以此为模板，通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体。③再以此为模板，通过逆转录酶的作用，形成第1代和第2代DNA。此双链DNA部分环化，即完成HBV-DNA的复制。

HBV突变株研究：由于HBV复制方式有其特殊性，即mRNA中间体进行逆转录过程中，由于缺乏校对酶易发生HBV-DNA序列内变异。①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阻性、HBV-DNA阳性乙型肝炎，使临床诊断困难。一些人接种乙肝疫苗后产生抗-HBs，但仍可被HBV的S区基因突变株感染，而逃避宿主的免疫反应。②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关。③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止。④X区基因突变可使HBxAg合成障碍。

乙型肝炎的主要发病机制是肝细胞受乙肝病毒入侵后，并不直接引发肝细胞病变，乙肝病毒复制的表面抗原、e抗原和核心抗原都释放在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统辨认，并发生反应，这种在细胞膜上发生的抗原、抗体反应可造成肝细胞的损伤和破坏，从而引起一系列的临床症状。

乙肝病毒的抗原与肝细胞膜结合要产生新的抗原，叫肝细胞特异性抗原(LSP)。人体免疫系统在产生肝细胞膜特异性抗体的同时会刺激K细胞（杀伤细胞）K细胞通过肝细胞膜上的Fe受体与肝细胞膜的特异性抗体复合物结合，对肝细胞起杀伤作用，同时消灭部分病毒，（称为ADCC）。当人体免疫反应不足时，抵抗力降低，这种引起消灭部分病毒的作用时强时弱，以致不能完全清除乙肝病毒，造成慢性肝细胞病变就周而复始的持续存在，导致疾病迁延不愈。由于乙型肝炎的特殊发病机制使其不容易治疗，所以搞好乙型肝炎的预防特别重要。

特异性免疫预防

及时应用乙肝免疫球蛋白（HBIC）：乙肝免疫球蛋白（HBIC）是由含抗-HBS（表面抗体）的人血清浓缩纯化而成。乙肝免疫球蛋白和一般蛋白不同，完全是专门针对乙肝的表面抗体。它可以在血液中或细胞液中、或在黏膜表面与侵入体内的乙肝病毒起中和作用，并逐步清除乙肝病毒。乙肝病毒入侵人体后，在肝细胞内繁殖而乙肝免疫球蛋白（HBIC）只能在液体中而不能进入肝细胞，所以它只能在乙肝病毒进入肝细胞之前与病毒中和发挥作用。所以乙肝免疫球蛋白（HBIC）的注射时间非常重要，双阳性母亲的新生儿应在出生后6小时以内注射，注射的越早效果越好，出生48小时注射时效果明显降低，如果乙肝病毒宿主肝细胞内，即使加大剂量注射液是无效的。发生在医疗损伤的医务人员，应在暴露与传染性血液后24小时内，和1个月后各注射1次乙肝免疫球蛋白（HBIC）。

乙肝疫苗预防：乙肝疫苗预防是根本途径。自1986年起我国已经大批量生产血液性乙肝疫苗，经上亿次接种证明了该疫苗的免疫原性且安全。

（1）接种对象：所有新生儿、学龄前儿童为主要对象，其次为乙肝患者和表面表面抗原（HBsAg）携带者和密切接触血液的人员，如医务人员、血液透析者与意外受乙肝病毒感染者。

（2）免疫途径：乙肝疫苗的免疫途径有肌肉和皮下注射可分为臂三角肌和臀部两种，一般不主张臀部注射，因为臀部脂肪丰富妨碍乙肝疫苗的吸收，不能诱导产生足够的表面抗体，故以臂三角肌为宜。对婴儿可接种大腿前外侧肌肉，皮下接种乙肝疫苗适宜血友病患者，可防止肌肉注射引起的血肿。

（3）免疫程序剂量：①对表面抗原阴性母亲的新生儿可采取0、1、6月龄程序，每次10μg。②表面抗原和e抗原（HBsAg）和（HBeAg）双阳性的母亲所生的新生儿应予生后6小时内注射乙肝免疫球蛋白（HBIC）1支，生后1个月再注射1支乙肝免疫球蛋白（HBIC）。2、3、6月龄时各注射1支20μg的乙肝疫苗。③对单纯表面抗原阳性母亲的新生儿，应0、1、6月龄接种20μg的乙肝疫苗。④急性乙肝病毒感染者和密切接触者，应检查表面抗原、表面抗体和核心抗体（HBsAg）、抗-HBS和抗-HBC三项均为阴性者，为易感者，按0、1、6个月程序接种30、10、10μg乙肝疫苗。

非特异性预防

完善各级医疗单位的消毒制度，防止医源性传播，推广一次性注射器。各种医疗及预防注射应实行一人一针一管一用一消毒。

对献血员进行严格的筛选和管理，减少输血后肝炎的发生。对血液制品检出表面抗原阳性者不得出售和使用。特别是凡能接触血液的情况，如刷牙、刮脸、月经、外伤等均应注意。其他吸血昆虫造成一过性机械带毒，应防止蚊虫叮咬，性接触可传播乙肝病毒，婚前应检查表面抗原及表面抗体，对一方表面抗原阳性，而另一方表面抗原和表面抗体阴性者应注射乙肝疫苗。