动态观察HBV-DNA的变化
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摘 要 目的：通过观察慢性乙肝患者的病毒载量、病毒标记物以及肝功能的变化，了解其相关性。方法：在慢乙肝患者没有用抗病毒治疗前，2次以上检测其HBV-DNA、乙肝两对半、肝功能指标，出现1项以上指标明显变化者收录统计。结果：52例中，HBeAg出现血清转换8例，但3例HBV-DNA没有明显变化；没有HBeAg血清转换的44例，HBV-DNA与肝功能的变化具有联动关系28例，但联动规律不一，不联动16例。结论：HBV-DNA与肝功能的关系有着多样性，提示乙肝病毒血症与慢性乙肝病情之间有着复杂的关系。
关键词 乙型肝炎 乙型肝炎病毒 病毒复制
资料与方法
2003年1月～2007年7月收治慢性HBV感染者(HBsAg均阳性)，2次以上检测HBV-DNA、乙肝两对半及肝功能，三项观察指标均变化不大者不收录在此，出现1项以上指标明显变化者收录统计，共52例，男38例，女14例，年龄16～60岁，平均32.33±9.18岁。病例在采集资料前均未进行过抗病毒治疗，部分病例用护肝退黄治疗。追踪观察间隔时间7天～3年1个月。
均排除急性乙肝、重叠其他嗜肝病毒感染，排除药物、酒精及其他中毒因素所致，排除其他脏器严重疾患等因素的影响。
HBV-DNA
检测方法：HBV-DNA定量PCR由达安公司完成检测，用PE5700荧光定量基因分析仪，采用Taqman荧光标记探针技术，单位为copy/ml。用ELISA法测定乙肝两对半，采用中山生物工程有限公司生产的试剂盒，7170A型全自动生化分析仪测定肝功。
观察项目：HBV-DNA定量、乙肝两对半、肝功能。为便于描述，将HBsAg(+)，抗-HBs(-)，HBeAg(+)，抗-HBe(-)，抗-HBc(+)称为“大三阳”；将HBsAg(+)，抗-HBs(-)，HBeAg(-)，抗-HBe(+)，抗-HBc(+)称为“小三阳”；将HBsAg(+)，抗-HBs(-)，HBeAg(-)，抗-HBe(-)，抗-HBc(+)称为“1、5阳”。
结 果
52例病例可分为两类情况。
第一类是HBeAg出现血清转换8例，其中5例HBV-DNA下降，肝功能好转，但有3例出现了HBeAg血清转换，肝功能也好转，而HBV-DNA无明显变化。
第二类没有HBeAg血清转换的44例：①其中HBV-DNA与肝功能的变化具有联动关系28例。18例是HBV-DNA下降，肝功能好转，HBV-DNA升高时，肝功能变差；其中HBeAg(-)12例，HBeAg(+)5例，由HBeAg(-)转为HBeAg(+)1例。联动的另外10例，是HBV-DNA下降时，肝功能变差，HBV-DNA上升时，肝功能好转；其中HBeAg(-)3例，HBeAg(+)4例，HBeAg(+)转为HBeAg(-)3例。②HBV-DNA与肝功能不联动16例。6例HBV-DNA有升降，而肝功能变化不大；其中HBeAg(-)5例，HBeAg(+)1例。10例肝功能出现变化，而HBV-DNA变化不大；其中HBeAg(-)7例，HBeAg(+)2例，HBeAg(-)转为HBeAg(+)1例。
讨 论
本文动态观察hbv-dna变化的结果发现，血清乙肝病毒载量与HBeAg病毒标记物及肝功能的变化有着复杂的关系。
HBeAg出现血清转换时HBV-DNA下降，肝功能好转，这种情况很常见，是机体进入免疫清除期，肝组织受到免疫损伤，随后病毒复制受到抑制，病情好转。但有3例出现了HBeAg血清转换，肝功能也好转，而HBV-DNA无明显变化，这种情况较少报道，考虑是机体进入免疫清除期，出现炎症活动，乙肝病毒C基因在免疫压力下出现适应性变异[1]。
没有出现HBeAg血清转换的病例中，有18例是HBV-DNA下降，肝功能好转，HBV-DNA升高时，肝功能变差，与HBeAg是否阳性无关。提示病毒载量高，病情加重，与部分文献报道HBV-DNA载量高低对病情的临床严重程度没有影响[2]的结论不一致；病例5提示即使HBeAg阴性，HBV-DNA测不到，日后仍有可能出现HBV-DNA波动及病情的波动。考虑肝内病毒含量与血清HBV-DNA水平相关，在病毒活跃复制时相关性密切；病毒活性被抑制的个例即使很低的病毒血症，仍保持相对较高的肝内病毒含量，这一病毒储备可能与HBV-DNA的波动及HBV再活动相关[1]。有10例是HBV-DNA下降时，肝功能变差，HBV-DNA上升时，肝功能好转。与部分文献报道的慢性乙肝轻中度患者的HBV-DNA显著高于慢性乙肝重度和慢性重型乙肝患者[3]的结论相似。而16例病例的HBV-DNA与肝功能不联动，有的是HBV-DNA波动而肝功能无变化，有的是肝功能变化而HBV-DNA无变化，后一种情形在实际工作中其实很常见。
以上观察结果显示HBV-DNA与肝功能的关系有着多样性，提示乙肝病毒血症与慢性乙肝病情之间有着复杂的关系，不能一概而论，HBV-DNA载量高低与病情的临床严重程度没有必然联系。HBV感染时病毒的消长和病变的发展，取决于免疫应答的性质、强度和范围[1]，因此有着多样性。动态观察慢性乙肝患者的HBV-DNA载量、病毒标记物及肝功能变化，可能有助于对病情的把握，能更好地选择治疗时机和治疗措施。
参考文献
1 柳龙根，方国平，马春明，等.乙型肝炎患者血清HBeAg和HBV-DNA载量与临床分型及病理分级分期的关系.临床荟萃，2004，19(24)：1391-1393.
2 骆抗先，编著.乙型肝炎基础和临床.第3版.北京：人民卫生出版社，2006：84，166，123.
3 全俊，范学工，胡国龄，等.乙型肝炎病毒复制对慢性乙型肝炎病情的影响.中华肝脏病杂志，2004，12(12)：754.