醋酸甲地孕酮对晚期鼻咽癌辅助治疗的临床观察

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[摘要] 目的：观察国产醋酸甲地孕酮在晚期鼻咽癌放化疗康复治疗中的价值。方法：将经病理确诊为晚期且具放化疗适应证的患者78例，随机分为治疗组(放化疗并用醋酸甲地孕酮)和对照组(单纯放化疗)，观察两组病例治疗期间及放化疗后食欲和体重的变化及胃肠道反应等。结果：治疗组患者KPS评分增加>10分者占50.3%，食欲增加者占60.3%，体重增加者占80％；对照组患者KPS评分增加>10分者占7.9%，食欲增加者占10.5%，体重增加者占13.2％，两组间差异有显著性 (P

[关键词] 鼻咽癌；醋酸甲地孕酮；生活质量；药物疗法

[中图分类号] R739.6[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）08（a）-065-02

鼻咽癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，对于晚期鼻咽癌患者的治疗目前以放化疗综合治疗为主，而且晚期鼻咽癌患者体质较差，预后较差。故对放疗的耐受性较差，放疗的副作用严重，对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大。近年来的研究表明孕激素对晚期鼻咽癌的辅助治疗有一定的治疗作用。醋酸甲地孕酮作为一种具有蛋白同化作用的孕激素，除对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用外，临床上还可以改善患者厌食、体重下降，改善骨髓抑制，增加放、化疗的耐受性，提高生活质量[1]，延长生存期。我科从2006年10月～2008月4月应用国产醋酸甲地孕酮作为鼻咽癌放化疗的辅助用药，收到较好的近期疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1临床资料

我科自2006年10月～2008年4月收治的78例原发或复发的晚期鼻咽癌患者，均经病理组织学和鼻咽CT或MRI检查证实为晚期鼻咽癌，有放化疗适应证。放化疗前Karnofsky评分>50分，肝、肾功能及血常规正常。预计生存期在6个月以上。按照随机、对照分组原则分为治疗组40例(放化疗并用醋酸甲地孕酮)和对照组38例(单纯放化疗)，两组治疗前食欲、体重和Karnofsky评分差异无显著性。

1.2治疗方法

治疗组醋酸甲地孕酮（商品名宜利治，青岛格瑞药业有限公司生产)160 mg，口服，每日1次，放化疗前1周开始服药至放化疗结束后4周，同时加用肠溶阿斯匹林每天40 mg，以预防血栓形成。对照组不使用醋酸甲地孕酮，余用药及放疗同治疗组。患者在院接受1～2次化疗，两组化疗采用5-FU+DDP（FP方案），以及姑息性放疗。

1.3观察指标

1.3.1食欲变化情况治疗后观察每天进食量变化。①增加：每天进食量增加≥100 g；②不变：进食量增减改变

1.3.2体重①增加：治疗后体重增加≥1.0 kg；②稳定：治疗后体重增减

1.3.3体能状况体能状况分级按国际通用的Karnofsky评分法(KPS)分为以下几种。①改善：治疗后KPS评分增加≥10分；②稳定：治疗前后KPS评分增减变化

1.3.4胃肠道反应根据有无恶心、呕吐及呕吐次数分为以下几种。①无反应：无恶心、呕吐；②轻度反应：有恶心未呕吐；③中度反应：有恶心呕吐，次数5次/d。

1.3.5骨髓抑制根据血象分为4度。①0度：白细胞计数正常；②Ⅰ度：白细胞计数在3.0×109/L～3.9×109/L；③Ⅱ度：白细胞计数2.0×109/L～2.9×109/L；④Ⅲ度：白细胞计数1.0×109/L～1.9×109/L；⑤Ⅳ度：白细胞计数

1.4统计学处理

统计学方法为SPSS10.0统计软件包，采用χ2检验。

2 结果

2.1治疗后生活质量改善情况

治疗组治疗结束后的生存质量明显高于对照组，患者体能改善、体重增加和食欲增加的情况，经统计学处理差异均有显著性(P

2.2治疗后毒副反应改善情况

治疗组出现Ⅱ度以上胃肠道反应9例(23.3%)，而对照组出现Ⅱ度以上26例(66.7%)，治疗组出现Ⅱ度以上白细胞计数下降10例(20%)，而对照组出现Ⅱ度以上23例(56.7%)，见表2。另外治疗组出现轻度心前区不适1例，凹陷性水肿1例，对症治疗后消失，未出现肝功能损害和血栓栓塞性疾病。

3 讨论

鼻咽癌是我国尤其广东最常见的恶性肿瘤，据WHO统计，大约有80％的鼻咽癌发生在中国。鼻咽癌以放射治疗为主，而放射治疗主要原因是局部复发和远处转移，如何预防晚期鼻咽癌远处转移，是目前研究方向，化疗作为全身性治疗无疑是治疗鼻咽癌远处转移最有效方法。而食欲不振、进食减少和体重下降是晚期肿瘤患者常见的表现[2]，也是病情进展的标志，化疗是治疗中晚期肿瘤的重要手段之一，但常出现一些毒副反应，如厌食、恶心呕吐及骨髓抑制等[3]。化疗后表现出较为明显的化疗毒副反应，造成营养物质消化、吸收和代谢障碍，进一步降低患者的生活质量和对化疗的耐受性，甚至导致患者心理上对化疗的恐惧，从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[4]。研究发现孕酮类激素具有促进蛋白同化作用，诱导机体内脂肪酶生成和脂肪合成，增进患者食欲，增加食物的摄入，增加体重，从而维护正氮平衡，保护了患者的免疫功能，提高了疗效，延长了生存期。多数学者认为，孕激素衍生物――醋酸甲地孕酮可抑制干细胞的有丝分裂活性及分化，使这些细胞处于静止的G0期，故可保护它们免受抗癌药的攻击。亦有学者认为，加用孕酮可使外周粒细胞数增加，骨髓内粒细胞进入到外周血中，使外周血象保持正常。此后在与化疗的联合治疗中发现孕酮类激素物。能减轻化疗所诱发的恶心、呕吐等不良反应并保护骨髓造血功能，从而增加宿主对化疗的耐受力。改善生活质量，促进化疗的顺利完成。但是将醋酸甲地孕酮作为癌症放化疗等治疗过程中的辅助药：甲地孕酮最初主要用于治疗晚期乳腺癌，子宫内膜癌和前列腺癌的药物[6]。近年来甲地孕酮已被证实可促进肿瘤患者的食欲，增加体重，改善厌食和恶液质，与放化疗合用可以减轻放化疗所致的血液学毒性和消化道反应的作用[2,6]。本科对78例晚期的鼻咽癌患者进行了临床观察，无论在食欲改善、体重增加、卡氏评分及毒副反应减轻等方面，治疗组均好于对照组(P

[参考文献]

[1]Uiz-Garcia V,Juan O, Perez Hoyos S, et al．Megestrol acetate：a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia[J].Med Clin(Barc), 2002,119(5):166-170．

[2]夏环玲，房玉珍，张维士，等．宜利治合并化疗改善晚期癌症患者的生活质量[J].肿瘤防治杂志,2004,11(9):1004-1005.

[3]江丰收，庄建生，林新民，等．甲地孕酮辅助化疗药物治疗60例晚期肿瘤[J].中国癌症杂志，1999，9(2)：160.

[4]南克俊，魏永长，李春丽，等．甲地孕酮改善晚期恶性肿瘤患者生活质量[J].第四军医大学学报，2002，23(4)：350.

[5]崔慧娟，李佩文．醋酸甲地孕酮在晚期肿瘤治疗中的应用进展[J]．国外医学肿瘤学分册，2001，28(6)：473-475.

[6]Osoba D，Murray N，Gelmon K，et al．Wuality of life，appetite，and weight change in patients receiving dose intensive chemotherapy[J]．Oncology Hunting，1994，8(4)：61-69.

(收稿日期：2008-05-19)

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