P53在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

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【摘要】 目的 探讨p53在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法 收集2007~2010年乳腺癌仿根治术标本81例，采用免疫组化法检测乳腺癌中P53、ER、PR和C erbB 2的表达，并分析P53与预后因子ER、PR和C erbB 2及淋巴结转移的关系。结果 P53阳性率为84.0%，其表达与预后正性因子ER、PR呈负相关，而与预后负性因子C erbB 2、腋窝淋巴结转移呈正相关，其差异有统计学意义(P

【关键词】乳腺癌；P53；ER；PR；C erbB 2；免疫组化

Expression and Prognosis Predicting Value Of P53 in Breast Cancer

【Abstract】 Objective To explore the expression and prognosis predicting value of P53 in breast cancer. Methods The expressions of P53, ER, PR and C erbB 2 were detected by IHC method in 81 cases of breast cancer since 2007 to 2010. The correlation between P53 and ER, PR, C erbB 2 and 1ymphnode metastasis were analyzed. Results The over expression of P53 existed in 68 cases of 81 breast cancer(84.0%).It was negatively related with prognosis positive predicting factors such as ER, PR, while positively related with prognosis negative predicting factors such as C erbB 2 and lymphnode metastasis. Conclusion In breast cancer, the over expression of P53 is one of the negative prognosis predicting factors.

【Key words】Breast cancer; P53; ER; PR; C erbB 2; IHC

有统计资料表明，全世界每年约有130万人确诊为乳腺癌，40万人死于该病［1］。本研究应用免疫组化方法检测乳腺癌组织中P53的表达，探讨其对预后的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2007年10月至2010年9月我院手术的乳腺癌81例，术后均经病理证实。患者均为女性，年龄29～65岁。包括6例导管内癌，10例导管内癌伴局部浸润，65例浸润性导管癌。伴有淋巴结转移者43例，无淋巴结转移者38例。

1.2 免疫组化及结果判定 ①试剂及方法:一抗：兔抗人P53、ER、PR、C erbB 2单克隆抗体。二抗：PV 6000（广谱）。 试剂均由北京中山生物技术有限公司生产。采用PV 6000二步法，进行免疫组化标记；②结果评估：阳性染色的癌细胞数20%为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件对资料进行χ2检验，检验水准α=0.05，P

2 结果

81例乳腺癌标本P53阳性率为84.0%(68/81)。乳腺癌P53表达与预后具有相关性。ER、PR阳性组的P53阳性表达率均低于其在阴性组的表达率(P

表1

81例乳腺癌组织中P53表达与ER、PR的关系

组别n

ERPR

+ P值

+ P值

P53(+)(68)13550.00111570.003

P53( )(13)8576

表2

81例乳腺癌组织中P53表达与C erbB 2及淋巴结转移的关系

组别n

C erbB 2淋巴结转移

+ P值

+ P值

P53(+)(68)42260.03940280.018

P53( )(13)49310

3 讨论

乳腺癌ER在肿瘤转移中起保护作用，ER阴性的乳腺癌易转移。PR是雌激素和ER结合诱导的产物，其表达说明ER功能的完整，PR阳性患者内分泌治疗更加敏感。C erbB 2定位于人染色体17q21，是表皮生长因子受体（EGFR）家族成员之一［2］。C erbB 2的高表达提示乳腺癌细胞的高转移潜能，表现出较多的侵袭性临床病理特征［3］。Slamon等［4］提出C erbB 2高表达与乳腺癌不良预后有关，是一项独立的预后指标，其意义不亚于淋巴结转移情况对乳腺癌预后的影响。

P53位于人类第17号染色体短臂上，有两种类型，野生型能诱导细胞凋亡和促进DNA修复，但其半衰期短，含量低，用免疫组化方法难以检测；而突变型P53蛋白因构象改变，半衰期长，故临床测定主要是突变型的P53蛋白。P53基因的突变与多种肿瘤的发生发展密切相关，其突变常发生在5～8外显子区域内，多为错义突变［5］。Davidoff等［6］报道乳腺癌中最常见的抑癌基因改变就是P53基因的突变，25%～45％的原发性乳腺癌有突变型P53的过度表达。黄玉钿等［7］研究结果显示乳腺癌突变型P53蛋白阳性表达率为33.3％。本研究结果显示：乳腺癌突变型P53蛋白阳性表达率为84.0%，高于文献报道，可能与样本含量较低有关。本组81例乳腺癌病例中，P53的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关。由此提示，P53的表达与临床预后不良呈正相关，P53的检测有利于判断乳腺癌的转移潜能。

在临床中，乳腺癌术后常规检测ER、PR能反映癌细胞生长对雌、孕激素的依赖程度，可以判断肿瘤对内分泌治疗的敏感性。癌基因C erbB 2的表达反映了肿瘤的激活状态，为肿瘤个体化靶向治疗提供了靶点。促癌基因P53的表达能够较好地反映肿瘤的转移危险性。因此，在乳腺癌术后，联合检测C erbB 2、P53、ER和PR，能够更好地了解患者对内分泌治疗的敏感性，癌组织的转移能力及其生物学活性，对于乳腺癌的治疗及预后判断有重要意义。

参考文献

［1］ 徐兵河.乳腺癌.北京:北京大学出版社,2006，7.

［2］ Schintt SJ. Breast cancer in 21 st century:neu opportunities and neu challenges.Mod Pathol, 2001, 14(3):133 146.

［3］ Petit T, Borel C, Ghnassia JP, et al. Chemotherapy response ofbreast cancer depends on HER2 status and anthracycline dose intensity in the neoadjuvant setting. Clin Cancer Res,2001,7(6):1577 1581.

［4］ Slamon DJ， Leyland Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. Engl J Med, 2001,344(11):783 792.

［5］ Matsubara T.K ras point mutations in cancerous and noncancerous biliary epithelium in patient with pancreaticobi1iary maljunction. Cancer,1996,77:1752.

［6］ Davidoff A M, Hernodom J E, Glover N S, et al. Relation between P53 overepression and established prognostic factors in breast cancer. Surgery,1991,110:259.

［7］ 黄玉钿,郑曦,黄双月,等. 乳腺癌P53、CA153的表达及意义.中国实验诊断学,2005，9(2)：221 224.