干扰素α-2b联合苦参素对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群的影响

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[摘要] 目的 研究干扰素α-2b联合苦参素对慢性乙型肝炎的临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。 方法 将108例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予干扰素α-2b，治疗组在对照组的基础上给予苦参素，连续给药3个月，评价两组的临床疗效。 结果 治疗组患者HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率均高于对照组（P ＜ 0.05）；治疗组治疗3个月后CD3+、CD4+细胞数和CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高，与对照组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 干扰素α-2b联合苦参素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群状态，具有确切的临床疗效，是一种可靠的治疗方案。

[关键词] 干扰素α-2b；苦参素；慢性乙型肝炎；T淋巴细胞

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）06-0055-02

Effect of IFN α-2b combined with Oxymatrine on T-lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B

FANG Xiang ZHANG Liping XU Tiehua

Department of Traditional Chinese Medicine, the People’s Hospital of Lanxi City in Zhejiang Province, Lanxi 321100, China

[Abstract] Objective To study the effect of IFN α-2b and Oxymatrine on T-lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B. Methods All of 108 cases chronic hepatitis B were divided into control group and treatment group. The control group was given IFN α-2b, and the treatment group was given Oxymatrine for 3 months continuously on the basis of control group. The clinical effect was evaluated. Results The negative conversion rates of HBV DNA and HBeAg and HBeAg/anti-HBe serconversion rate were significantly higher in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05). After 3 months, the percentages of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ T-lymphocytes were significantly higher in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion IFN α-2b and Oxymatrine can improve efficacy and increase the percentages of T-lymphocytes in patients with chronic hepatitis B, and it is a reliable evidence for treatment of chronic hepatitis B.

[Key words] IFN α-2b; Oxymatrine; Chronic hepatitis B; T-lymphocyte

现代医学研究发现，机体免疫功能紊乱或低下是导致慢性乙型肝炎的主要原因，因此治疗慢性乙型肝炎以抗病毒及增强机体免疫功能为主[1]。目前国内外公认的抗病毒药物之一是干扰素，具有抗病毒、抗纤维化及免疫调节等多种生物活性，但是干扰素直接抑制病毒复制的能力有限，治疗慢性乙型肝炎的临床疗效较差，寻找安全、有效的联合治疗方法仍是临床医生所关注的问题。我院采用干扰素α-2b联合苦参素治疗慢性乙型肝炎取得较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年8月～2010年8月在我院住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者108例，其中男64例，女44例，年龄25～56岁，平均（36.57±7.31）岁；其中轻度38例，中度50例，重度20例。将上述108例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和治疗组，每组54例，两组患者的性别、年龄、病情严重程度比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

①1年内未使用过抗乙肝病毒药物及免疫调节剂；②HBsAg、HBeAg、HBV DNA均为阳性；③丙氨酸转移酶在正常上限2～10倍，血清总胆红素正常；④外周血小板≥100×109/L，白细胞≥4×109/L；⑤排除其他型肝炎重叠感染。

1.3 给药方法

对照组给予干扰素α-2b 300万U（济南建联中药有限公司，批号：20090616），肌内注射，1次/d，2周后改为隔日1次，治疗3个月；治疗组在对照组的基础上给予苦参素注射液（连云港正大天晴医药有限公司，批号：090712），200 mg静脉滴注，1次/d，治疗3个月。

1.4 评价指标

HBV DNA及HBeAg/抗HBe的测定：HBV DNA采用荧光定量PCR法，HBeAg/抗HBe采用荧光放射免疫法；T淋巴细胞亚群：采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。所有指标均严格按照仪器操作规程和试剂盒说明书操作。

1.5 统计学处理

采用SPSS 11.5软件包对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以百分率表示；计量资料采用t检验，以（x±s）表示。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HBV DNA及HBeAg/抗HBe的变化

治疗组患者HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化

治疗组治疗3个月后CD3+、CD4+细胞数，CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高（P ＜ 0.05），CD8+较治疗前显著下降（P ＜ 0.05）；对照组无明显变化（P ＞ 0.05），两组比较差异有统计学意义（t = 10.214，P = 0.002；t = 15.056，P = 0.001；t = 4.923，P = 0.004；t = 13.279，P = 0.001）。见表2。

3 讨论

大多数学者认为，慢性乙型肝炎病毒感染后的肝脏病变是机体一系列免疫反应造成肝细胞的病理性损害，机体免疫功能及病毒逃逸免疫的能力决定了HBV感染的发生、发展和转归，因此慢性乙型肝炎的预后与宿主的抗病毒免疫密切相关[2，3]。国内外多数研究证实[4]，慢性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴细胞减少，CD8+T淋巴细胞增加，CD4+/CD8+比值降低。因此如何最大程度改善患者免疫状态，恢复T淋巴细胞亚群平衡，彻底清除ＨBV，是目前临床研究热点。

干扰素α-2b已广泛应用于病毒性肝炎抗病毒治疗，其抗病毒的活性机制[5]为干扰素α-2b与感染细胞结合，激活细胞编码合成数种抗病毒蛋白，主要是2’，5’-寡腺苷酸和蛋白激酶系统，降解病毒mRNA，抑制病毒复制；另外由于干扰素α-2b具有抗病毒、抗纤维化及免疫调节等多种生物活性，在治疗慢性乙型肝炎的过程中，对患者的细胞免疫状态具有一定的作用。但是单独应用临床效果不尽如人意，联合用药不失为提高临床疗效的一种可行性手段。苦参素是从豆科植物苦豆子或者豆科植物苦参的根中提取的一种生物碱，基础实验及临床研究证实，苦参素可抑制细胞分泌HBsAg和HBeAg，调节免疫，刺激机体产生干扰素，从而发挥抗病毒的作用[6]；另外苦参素还具有稳定肝细胞膜、阻断肝细胞凋亡和升高白细胞的作用[7]。两药联用在增强了抗病毒的作用的同时提高了机体免疫力，明显抑制病毒的复制，改善肝脏功能。本文治疗组慢性乙型肝炎患者经干扰素α-2b联合苦参素治疗3个月后，CD3+、CD4+细胞数，CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高（P ＜ 0.05），CD8+较治疗前显著下降（P ＜ 0.05）。说明苦参素可协同干扰素α-2b提高患者机体免疫力，促进患者康复。

综上所述，干扰素α-2b联合苦参素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群状态，具有确切的临床疗效，可作为慢性乙型肝炎的一种治疗方案。

[参考文献]

[1] 胡春梅. 干扰素联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J]. 白求恩军医学院学报，2010，8（6）：421-422.

[2] 王昕红，王天宝，禹萌，等. 干扰素治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者T淋巴细胞亚群的影响[J]. 医学综述，2010，16（15）：2382-2383.

[3] 涂远航，马勇，李珊珊. 阿德福韦酯联合苦参素胶囊对慢性乙型肝炎患者HBV复制及T淋巴细胞亚群的影响[J]. 世界华人消化杂志，2009，17（34）：3547-3549.

[4] Bertoletti A，Gehring AJ. The immune response during hepatitis B virus infection[J]. J Gen Virol，2006，87（6）：1439-1449.

[5] 肖光明，何凯茵，连粤湘，等. α-干扰素治疗慢性乙型肝炎早期外周血T淋巴细胞亚群和血清肝纤维化指标的变化[J]. 实用肝脏病杂志，2005，8（2）：80-82.

[6] 顾锡炳，杨小娟，王栋，等. 苦参素治疗慢性乙型肝炎患者T细胞亚群和细胞毒性T淋巴细胞的变化[J]. 实用肝脏病杂志，2010，13（2）：128-129.

[7] 周建英，张启顺，柳盛. 苦参素与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J]. 中国医药导报，2006，3（17）：84-85.

（收稿日期：2011-11-09）