利培酮与氟派啶醇治疗Tourette综合征临床研究
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摘 要 目的：探讨利培酮治疗tourette综合征（TS）的疗效和安全性。方法：将58例TS患者分研究组35例予利培酮治疗，对照组23例予氟哌啶醇治疗。研究组3例脱落，对照组7例脱落。结果：①治疗第8周末研究组有效率72%，对照组38%；研究组YGTSS总分低于对照组（P＜0.05），减分率高于对照组（P
关键词 多动秽语综合征 氟哌啶醇 利培酮
对TS的药物治疗，目前仍以氟哌啶醇为首选，但该药有难以忍受的不良反应，仅20%～30%能坚持长期治疗。用利培酮治疗具有一定样本数量的TS患者，旨在验证其疗效和安全性。
资料与方法
2008年7月～2009年6月收治TS患者58例。入组标准：①符DSM-Ⅵ中TS的诊断标准，由神经科和精神科副主任医师以上医师确诊；②耶鲁抽动症整体严重度量表［1］（YGTSS）总分≥25分；③性别不限，发病年龄＜18岁，除外严重躯体疾病，入组58例。将患者分为研究组（利培酮治疗35例）和对照组（氟哌啶醇治疗23例）。最后完成研究组32例，对照组16例。两组年龄、性别、病程及脑电图检查结果比较，差异无显著性（P＞0.05）。治疗方法：研究组服利培酮从0.5mg/日开始，最大剂量不超过3mg/日。对照组服氟哌啶醇1.0mg/日，最大剂量不超过6.0m/日，并给予等量的苯海索来拮抗锥体外系反应。
疗效及不良反应评定工具：采用YGTSS量表的运动抽动、发声抽动及综合损伤（TIS）三方面进行评估。于治疗后第8、24周末复查，评定治疗中需处理的不良反应症状量表［2］（TESS）。按YGTSS总分判断疗效：痊愈组0～24分，好转组25～39分，未愈组40～59分。2名研究者为经过测评量表培训的精神科主治医师。试验前进行量表评定一致性检验。
统计学处理：全部数据采用SPSS12.0统计软件，对治疗前后比较采用配对样本t检验，对研究组与对照组采用独立样本t检验。
结 果
临床疗效：治疗后两组症状均有改善。第8周末，研究组和对照组痊愈者分别有13例（41%）和3例（19%），好转者由10例（31%）和3例（19%）；总有效率为72%和38%，（P＞0.001）。第24周末，研究组和对照组痊愈者分别有16例（50%）和5例（31%），好转10例（31%）和4例（25%）；总有效率81%和56%，（P＜0.001）。
YGTSS评分和减分率：研究组和对照组治疗前后YGTSS量表总得分（运动抽动+发声抽动，TTS）、综合损伤得分、YFTSS总分及减分率的比较，治疗第8周末，研究组YGTSS抽动分及总分低于对照组，差异有显著性；研究组减分率高于对照组，但两组间差异无显著性。治疗第24周末研究组YGTSS各项评分及总分低于对照组，减分率高于对照组，差异均有显著性。见表1。
TESS评分的比较：TESS评分，于治疗第8周末及治疗第24周末评分两组差异均有非常显著性（P＜0.01）。主要不良反应，研究组有成绩下降、注意力难以集中、记忆力下降、嗜睡、头晕、疲乏等。对照组有锥体外系反应、嗜睡、成绩下降、情绪烦躁、肥胖、记忆力下降、注意力下降、乏力及情绪低落等。
讨 论
TS起病于儿童时期，青春期抽动症状得好转、消失率73%；在18岁以上的患者中，41%仍然需要接受药物治疗，少数患者在成年期有不同程度的抽动症状伴自伤、攻击行为，学习能力下降，以及强迫观念及行为［3］。
利培酮是有拮抗5-HTD2受体作用，同时有拮抗a受体的作用，其治疗作用可能阻滞基底节5-HTD2受体有关［4］。用利培酮单一治疗，近期和远期疗效均优于氟哌啶醇，不良反应较氟哌啶醇轻，在24周时更明显。说明利培酮治疗TS后更明显其优越性。
表1 研究组和对照组治疗前、治疗第8、24周末YGTSS各项评分的比较（分，X±S）
注：TTS为总抽动得分；TIS为综合损伤得分；YGTSS为耶鲁抽动症整体严重度量。
患者应用氟哌啶醇的平均剂量与文献报道的6～10mg/日亦相差较大，由于患者大都是处在学习阶段的儿童和青少年，很多患者反应嗜睡和学习成绩明显下降，故治疗过程中无法加到文献所建议的剂量，这也是大部分患者难以坚持长期服药的主要原因。 本研究中患者虽经过24周治疗，部分患者存在不同的抽动和（或）发声症状，对极少患者的学习和生活仍带来一定的影响。提示TS的治疗是长期性的随访及临床大样本研究以进一步观察其疗效。 参考文献 1 Leckman JK,Riddle MA,Hardin MT,et al.The Yale Global Tic Sevenity Scale:initial testing of a clinican-rated scale of tic sevenity.J Am Acad Adolesc Psychiatry,1989,28:566-574. 2 张明园,主编.精神科评定量表手册.长沙:湖南科学技术出版社,1998:183-188. 3 Erenberg G,Cruse RP,Rothner AD.The natural history of Tourette syndrome:a follow-up study.Ann Neurol,1987,22:383-385.