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肝苏茶剂治疗酒精性肝病的研究

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摘要:分析酒精性肝病的发病机制、赶黄草的有效成分,研究以赶黄草为原料制成肝苏茶剂作为治疗酒精性肝病药物。

关键词:肝苏茶 酒精性肝病 赶黄草 茶剂

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2013)06-0008-02

随着人民生活水平的提高和交往的扩大,饮酒人群日益攀升,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因[1],酒精性肝病(ALD)已经成为威胁我国人民生命健康的又一严重社会问题。

经调查,现有的经国家批准用于治疗酒精性肝病的药物很少,仅有还原型谷胱甘肽[2]和硫普罗宁[3],且两者的副作用较大。现临床上用于治疗酒精性肝病的药物大多为国家批准的用于治疗病毒性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化或是肝硬化的药物或是未经批准的验方和院内制剂,迄今为止没有一种有效的(副作用小)针对性药物。

1 酒精性肝病的发病机制分析

研究证实,乙醇和乙醛的直接毒性作用是导致酒精性肝病的主要因素。乙醇在代谢过程中,发生了异常的氧化还原反应,氧化型辅酶I(NAD+)转变为还原型辅酶I(NADH+),而NADH+/NAD+比值增高及乙醛所致的代谢紊乱是肝细胞损伤发生和加重的主要原因。由于NADH及乙醛增多而抑制了脂肪酸的β氧化,可引起酒精性脂肪肝[4]。肝细胞线粒体内的乙醛可被醛脱氢酶(ALDH)氢化为乙酸,当ALDH酶活性降低时,未被氧化的乙醛进入血内,通过黄嘌呤氧化酶转化为超氧化物,导致脂质过氧化,破坏细胞膜脂质,促进肝细胞损伤[5]。

由此可见对于酒精性肝病首先消除病原是基础,即戒酒。在此基础上,及时采用药物清除体内异常氧化还原反应产生的氧自由基等有害物质以及消除已经形成的肝脂肪病变和炎症是治疗关键。

2 针对性药物研究

研究证实,赶黄草的化学成分有没食子酸,槲皮素,槲皮素-3-O-α-L-吡喃李糖苷、乔松素-7-β-O-D-吡喃葡萄糖苷等化合物。其中没食子酸和槲皮素为已知具有抗乙肝病毒和保肝作用的成分[6]。

此外,国内外最新的研究进展表明,赶黄草中所含的没食子酸和斛皮素等化合物具有抑制肝脏炎症、清除氧自由基、减轻氧自由基对肝细胞破坏、保护肝细胞、抗纤维化、抑制肝肿瘤细胞生长并使其凋亡等作用[7]。

中医认为过量饮酒后,酒毒湿热内蕴,肝脾损伤,气血不和,湿浊内生,气血痰湿相互搏结,停于胁下,形成积块[8]。传统记载赶黄草为苗族传统药物,全草性温、味甘、无毒,具清热、利尿消尿、解毒、活血、平肝、健脾、祛黄疸等功效。主治黄疸、水肿、经闭、血崩、带下、跌打损伤,以及各型肝炎、胆囊炎、脂肪肝等[9]。

综上所述,以赶黄草单味药材直接入药,无论是中医传统功用还是现代药理作用,都与酒精性肝病的发病机理相吻合,适合用于治疗酒精性肝病。

3 药物剂型的选择

已上市销售的以赶黄草为主要原料的肝病治疗药物有很多,其中多是以“肝苏”系列为主的不同剂型药物,如肝苏颗粒、肝苏胶囊、肝苏片、肝苏缓释片、肝苏糖浆等。

我们认为药品剂型选定为茶剂更有优势,原因如下:

(1)药品质量可控,安全性更高:肝苏颗粒等传统制备工艺的某些工序,如经过长时间高温煎煮、浓缩醇沉等工艺,会导致槲皮素等有效成分的损失或降解。而选用茶剂[10],不易产生各类有害物质,也未加任何辅料,因此药品质量可控,安全性更高。

(2)茶剂制备工艺简单便捷,较颗粒、胶囊、片剂等传统制备工艺更节能环保。

(3)赶黄草主要产地(古蔺)当地人的服用习惯是:将赶黄草当茶叶泡水饮用。

同时,结合已上市赶黄草多种剂型多以“肝苏”命名,我们称其为“肝苏茶”。

4 肝苏茶对酒精性肝病的药效学研究

我们针对肝苏茶(即赶黄草浸泡液)的酒精性肝病实际药效,进行了动物实验。药效学试验选择国内外公认的酒精性肝损伤大鼠试验模型[11],以评价肝苏茶对酒精性肝损伤的药理作用。

实验结果:给予服用一定剂量的肝苏茶(浸泡液)能明显降低酒精性肝损伤大鼠血清ALT、AST活性;并能使能使酒精性肝损伤大鼠肝脏组织炎细胞数目和肝细胞坏死面积明显减少。

结论:肝苏茶(浸泡液)预防给药对酒精所致的大鼠肝损伤具有明显的保护作用。

5 小结

肝苏茶剂作为赶黄草的新型剂型提高了药品安全性,简化了生产工艺,且新增“用于轻症酒精性肝病,酒精性脂肪肝和酒精性肝炎”的适应症,将为更多的肝病患者尤其是酒精性肝病患者带来安全、有效、方便的药物。

参考文献

[1] 赵可,刘弼民.酒精性肝病的研究进展[J].实用临床医学,2006年第7卷第12期:194~197

[2] 杨辉.硫普罗宁不良反应及研究概述[J].中国药业,2011年第20卷第2期:77~79

[3] 黄玉斌.谷胱甘肽的不良反应文献分析[J].中国药业,2017年第16卷第17期:42~43

[4] 王洪京,郭峰,姚保泰.酒精性肝病中医研究进展近况[J].山东中医杂志,2000年第06期

[5] Lieber Cs.Alcohol and the liver:1994 update-Gastroente-rology,1994,106:1085

[6] 宋丽,臧志和,廖洪利,曹丽萍,王静,昝旺.赶黄草的研究进展[J].西南军医,2007年4月,第9卷第2期:87~88

[7] “古蔺肝苏”中药现代化系列报道――“古蔺肝苏”改善肝细胞功能的作用.健康报,2006年9月26日,第006版,医药信息

[8] 吴晓民,王艳红.酒精性脂肪肝(湿热酒毒内蕴症)研究进展[J].中国社区医师(综合版),2007年第23期

[9] 宋丽,臧志和,廖洪利,曹丽萍,王静,昝旺.赶黄草的研究进展[J].西南军医,2007年4月第9卷第2期

[10] 邓来送,邓莉,陈国唤.论茶剂的制备与临床应用及其开发价值[J].湖南中医药导报,1998年12月第4卷第12期:8~10

[11] 袁叶飞,胡祥宇,欧贤红.赶黄草提取物对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用研究[J].中国药学杂志,中国药房2012年第23卷第11期:976~978