老年慢性丙型肝炎的个体化治疗

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青岛市传染病医院，山东青岛266033

【摘要】目的：观察应用干扰素α-2b联合利巴韦林从小剂量开始逐渐加量治疗老年慢性丙型肝炎的临床疗效。方法：22例年龄60岁以上慢性丙型肝炎患者采用干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗，初始剂量为120万U/次，皮下注射，隔日1次，加利巴韦林600mg/d，治疗1个月后，根据病情调整IFNα-2b及利巴韦林剂量，治疗24周或48周及停药24周时观察疗效。结果：22例患者有20例耐受较好并完成疗程，1例因无法耐受利巴韦林治疗提前终止，另1例因血小板过低提前终止治疗。与治疗前比较，20例患者治疗结束后的ALT、AST、HCVRNA，均有明显改善(P＜0.05)，停药后随访24周仍效果理想。结论：小剂量IFNα-2b联合利巴韦林个体化治疗老年慢性丙型肝炎，近期及远期疗效令人满意。

【关键词】老年；慢性丙型肝炎；干扰素α-2b；利巴韦林；个体化治疗

【中图分类号】R512.6+3【文献标识码】B文章编号：1004-7484（2012）-05-0764-02干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（CHC)疗效好，已得到大家的共识。但由于老年人往往合并多种慢性疾病（如高血压、糖尿病、冠心病等），导致干扰素的应用受到很大限制。我们从2008年起对老年慢性丙型肝炎患者，采用干扰素联合利巴韦林进行个体化治疗，取得了令人满意的效果，现报告如下：1.资料与方法

1.1病例选择。选取我院2008年6月-2010年6月住院的22例年龄在60岁以上的慢性丙型肝炎患者，临床诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的慢性丙型肝炎诊断标准。［1］排除重叠HAV、HBV、HDV、HEV或HIV感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝癌、失代偿期肝硬化。

1.2治疗方法。患者应用干扰素(购自美国先灵葆雅公司的甘乐能)初始剂量120万U/次，皮下注射，隔日1次，同时服用利巴韦林600mg/d，治疗1个月时根据患者耐受情况调整干扰素剂量，每次增加30万U(甘乐能是笔芯式，每格30万U)，每月评估1次调整剂量，最多增至240万U，利巴韦林最大量用至800mg/d。疗程根据HCV基因分型而定，Ⅰ型HCV感染者治疗48周，其他型24周。在整个治疗过程中，治疗原有合并症的药物继续使用，若出现肝功异常，酌情使用保肝药物，白细胞降低时加服利可君，必要时注射粒细胞集落刺激因子，但都不使用任何免疫增强剂。

1.3检测指标。抗病毒治疗前、治疗结束时及停药后24周，检测血细胞分析、肝功能、HCV RNA定量；治疗开始前、治疗中期及结束时检测甲状腺功能和自身抗体。HCV RNA定量检测采用荧光定量PCR方法进行，监测下限为1000拷贝/ml。

1.4退出标准。出现下列情况之一者退出治疗：①中性粒细胞数＜0.75×109/L量，＜0.50×109/L停药；②血小板计数＜50×109/L减量，＜30×109/L停药；③血红蛋白

1.5统计学方法。量资料用χ±s表示，配对资料用t检验，P

2.1一般情况。参与治疗CHC共22例，其中男性9例，女性13例，年龄60-79岁，平均(67.12±3.52)岁。其中5例合并糖尿病、7例合并高血压、4例合并冠心病，但这些合并症治疗期间处于相对稳定状态，仅有１例因血糖升高较明显，经胰岛素加量后继续抗病毒治疗。2例出现甲状腺功能减退，经口服甲状腺素片后复常。其中Ⅰ型HCV感染者15例，疗程48周；其他型7例，疗程24周。在抗病毒治疗期间1例因无法耐受利巴韦林治疗提前终止，另1例因血小板过低提前终止治疗。

2.2治疗效果与随访情况。治疗前、结束时及停药后随访24周肝功能、HCV RNA变化情况，具体数据，（见表1）。

表1治疗前后及随访24周肝功能和HCV RNA变化的比较

例数ALT(U/L)AST(U/L)HCVRNA(Log10copies/ml)治疗前22125.2±43.197.6±34.16.5±1.7治疗结束2032.6±10.529.7±8.43.7±0.5停药24周2035.1±12.131.5±9.34.2±0.6结果表明与治疗前相比，治疗结束及停药随访24周时肝功能、HCV RNA都有明显下降，P0.05，表明治疗结束后仍能达到持续的病毒学应答。

2.3不良反应。患者在治疗期间表现出多种不良反应，具体数据，（见表2）。

表2患者治疗时出现不良反应的概率

症状例数(%)流感样症状20(100)白细胞减少18(90)血红蛋白减少13(65)血小板减少15(75)甲状腺功能异常2(10)自身抗体阳性0(0)原有疾病加重1最常见的不良反应是流感样症状及血分析的改变。白细胞、血小板数值的高低决定干扰素剂量的增减；血红蛋白值高低决定利巴韦林量的增减。有2例女性患者出现甲状腺功能减退，经口服甲状腺素片1月后复常。3.讨论

慢性丙型肝炎病情隐匿，如未给予有效抗病毒治疗，半数以上病例会出现病情进展，一定期限后可发展为肝硬化，甚至肝癌等终末期肝病。［2-3］干扰素联合利巴韦林已被我国《丙型肝炎防治指南》推荐为CHC的首选治疗方法，使用该方案治疗普通人群的CHC已积累了大量经验，但60岁以上老年人的慢性丙型肝炎个体化治疗的相关报道尚不多见。随着生活条件的改善，我国人均寿命不断增长，老年CHC患者抗病毒治疗愿望显得更加迫切。由于老年人身体机能呈现下降趋势，且常常伴有糖尿病、高血压、冠心病等慢性疾病，同时对干扰素、利巴韦林的耐受力下降，所以抗病毒治疗宜更加慎重。

本研究通过对老年CHC患者采用小剂量干扰素及利巴韦林逐渐增量方案进行抗病毒治疗，取得了令人满意的效果。结果显示，治疗结束时及停药随访24周肝功能、HCV RNA与治疗前相比P0.05，表明治疗结束后仍能达到持续的病毒学应答。治疗过程中不良反应的发生率较低，表明小剂量干扰素及利巴韦林对老年人还是比较安全。由于病例数偏少，尚不能完全说明问题，有待今后进一步探讨。参考文献

［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎的诊断标准［J］.中西医结合肝病杂志，2001，11(1)：56-60.

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