肥胖对PCOS血清白介素-6表达的影响

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇肥胖对PCOS血清白介素-6表达的影响范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的:研究IL-6在肥胖与pcos发病机制中的作用。方法:分别选择20例PCOS肥胖患者、非肥胖PCOS患者、肥胖对照患者及非肥胖对照患者,记录临床特征,检测血清生殖激素及血清IL-6。结果:IL-6浓度在不肥胖且非PCOS、肥胖但非PCOS、PCOS非肥胖、PCOS且肥胖女性的血清中依次显著升高。结论:肥胖和PCOS都与血清高水平IL-6相关,IL-6既能够参与肥胖的病理生理过程,也能够参与PCOS的病理生理过程。肥胖加重PCOS血清白介素-6的表达。

[关键词] 多囊卵巢综合征;白介素-6;肥胖

[中图分类号] R392.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)02(c)-031-02

Effect of obesity on the expression of serum IL-6 in PCOS

XIA Yudong

(Wuxi College of Technology Health, Wuxi 214171, China)

[Abstract] Objective: To investigate the role of IL-6 in the pathophysiology of obesity and polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: 20 cases of obese PCOS women, non-obese PCOS women, obese control women and non-obese control women were respectively selected. The clinical characteristics were recorded, the reproductive hormone and serum IL-6 were measured. Results: The level of IL-6 in the serum was increased in order among the subjects of non-obesity non-PCOS, obesity but non-PCOS, PCOS but non-obesity and PCOS and obesity. Conclusion: Both obesity and PCOS are related to the serum IL-6 level. IL-6 plays a certain role in the pathophysiology of obesity and PCOS. Obesity increases the expression of serum IL-6 in PCOS.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Interleukin 6; Obesity

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)以高雄激素、不排卵和多囊卵巢为根本特征,是育期女性常见的生殖内分泌疾病,起病于青春早期,具有典型的异质性,主要表现为月经紊乱、闭经、多毛、肥胖、双侧卵巢囊性增大,伴有高雄激素血症及胰岛素抵抗[1]。白介素-6(interleukin 6,IL-6)是一种多功能的糖蛋白细胞因子,IL-6分子量为19～28 kD,多种细胞都可以产生IL-6,IL-6具有促进损伤后的组织修复与再生的功能[2]。在生殖系统中,IL-6参与排卵及排卵后卵巢修复,一方面,IL-6抑制雌二醇、孕酮和睾酮的表达;另一方面,排卵后的雌激素和孕酮升高后又能抑制IL-6的产生[3]。因此,IL-6在生殖系统中发挥重要作用。研究显示,PCOS患者体内IL-6水平较高[4],提示IL-6在PCOS发病过程中起一定的作用。

肥胖也是PCOS的一个显著特征,超过50%的PCOS患者有肥胖特征[5]。肥胖一般发生于PCOS发病前或发病早期,提示肥胖可能在PCOS的发病机制中起重要作用[6]。目前认为,慢性炎症可能是代谢综合征和2型糖尿病的触发因子,而肥胖作为其中的重要部分,亦认为是一种慢性炎症性疾病[7]。肥胖者血液循环中的IL-6水平升高,而且与BMI水平相关[8]。IL-6是一种细胞因子,具有广泛的免疫调节作用,IL-6既可以由免疫活性细胞产生,也可以由脂肪细胞产生。Pedersen等[9]证实肥胖患者的脂肪组织能够分泌大量的IL-6;Hrnciar等[10]亦研究发现,在一组肥胖、胰岛素抵抗伴高瘦素血症的患者中,28%的患者IL-6水平升高。

既然IL-6与肥胖和PCOS的发病都有相关性,它在IL-6在PCOS且肥胖的患者中是否有更密切的相关性值得研究。本研究旨在研究肥胖、PCOS与IL-6之间的关系,分析IL-6在肥胖与PCOS中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择无锡市妇幼保健院2007年8月～2009年10月就诊的20例PCOS肥胖患者及20例非肥胖PCOS患者。PCOS诊断标准:①临床表现为月经稀发、闭经、痤疮、多毛、肥胖和不孕等;②腹腔镜和B超检查示卵巢无排卵和多囊性改变;③血总睾酮(T)≥2.5 nmol/L,且硫酸脱氢表雄酮水平正常。同时收集肥胖对照组20例,非肥胖对照组20例,对照组是排除PCOS、因输卵管性因素或男方因素不孕而就诊的女性。所有受试者近8周内未接受内分泌治疗。

1.2 实验方法

在自然或人工(黄体酮20 mg肌注,每天1次,持续5 d)月经周期第2～5天,记录身高、体重等临床特征。抽取静脉血,所有血液标本均在室温下静置30 min后,分离血清,在-70℃冰箱中保存待测。T、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)浓度测定采用放射免疫分析技术,批内、批间变异系数

1.3 统计学方法

数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 10.0软件对两组激素基础值进行方差分析,并作两两比较,P

2 结果

肥胖PCOS组的IL-6水平显著高于非肥胖PCOS组,肥胖对照组的IL-6水平显著高于非肥胖对照组。各组一般情况、基础激素和IL-6测定结果见表1。

3 讨论

本研究结果表明,IL-6浓度在不肥胖也非PCOS、肥胖但非PCOS、PCOS非肥胖、PCOS且肥胖女性的血清中依次显著升高,说明肥胖和PCOS都促进IL-6的合成,IL-6既能够参与肥胖的病理生理过程,也能够参与PCOS的病理生理过程。肥胖加重PCOS血清IL-6的表达。Wu等[11]的研究认为,IL-6在肥胖患者的血清中表达较高,可能是引起PCOS肥胖症的因素,而且参与胰岛素抵抗(IR)的病理过程。众所周知,IR是PCOS的发病机制和主要病理生理环节。PCOS因排卵障碍而导致不孕,严重影响患者的身心健康。以往从下丘脑-垂体-性腺轴功能失调、肾上腺和卵巢酶的功能异常、IR、肥胖、遗传因素等方面对PCOS的病因进行了大量研究,结果说明PCOS是糖代谢与内分泌紊乱性疾病,但PCOS的发病机制至今尚不十分清楚。目前的治疗措施主要是针对患者的要求促排卵,但只是治标不治本。炎症很可能是PCOS发病的原因之一,临床资料表明,PCOS患者亚临床慢性炎症因子水平升高,并与IR存在密切关系,推测PCOS-IR的发病机制可能与自身免疫及慢性低度炎症性疾病有关[12]。这与本研究结果一致,IR导致IL-6升高,从而导致肥胖或PCOS,甚至既肥胖又PCOS。胡静等[13]的研究发现,PCOS的血清IL-6表达水平明显升高,而且与BMI呈正相关,与空腹胰岛素水平呈明显正相关,提示IL-6主要与IR有关,从而与PCOS的发病有关,能加重PCOS病情的发生及发展。

IL-6在卵巢颗粒细胞和黄体细胞中表达,而且高水平的LH能促进IL-6表达,这可以解释本研究中PCOS患者IL-6升高的原因。因为PCOS患者的LH水平普遍升高,升高的LH促进IL-6的表达。此外,IL-6启动子(C2174G)的多态性被认为是影响妇女肥胖和雄激素水平的决定性因素,而且与PCOS患者的临床特征有关。GC突变体促进BMI增大、血清睾酮水平上升[7],从而有可能在PCOS发病中起作用,尽管该多态性与PCOS的发生无关。

朱雅男等[2]的研究发现,PCOS患者IL-6受体的表达下降;而在PCOS患者中,多囊卵巢使卵泡膜细胞功能敏感性升高,功能亢进,且LH升高,这些都导致IL-6分泌增加。IL-6受体在PCOS卵巢组织中表达不明显,说明IL-6的作用靶点缺失,致使IL-6在卵泡生长发育中的作用无法实现,可能是PCOS患者不排卵的一个因素。过多的IL-6因无靶点而进入血液,引起其他病理生理变化,如肥胖等。

慢性炎症可能在PCOS和肥胖的病理生理中起作用,从慢性炎症的角度研究PCOS与肥胖是一个新的研究方向;而白介素在PCOS患者的血清与卵巢中的表达,是慢性炎症在PCOS中的一个重要标志。肥胖可能加重PCOS患者血清IL-6的表达。

[参考文献]

[1]朱雅男,王勇,吴效科.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的分子机制[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(8):501-503.

[2]朱雅男,王勇,吴效科.白细胞介素-6及其受体在卵巢组织中的表达[J].免疫学杂志,2005,21(1):75-78.

[3]Hammadeh ME, Ertan AK, Georg MT, et al. Relationship between ovarian stimulation regimen and interleukin level in pre-ovulatory follicular fluid and their effect on ICSI outcome [J]. Am J Reprod Immunol,2002,48(4):255-261.

[4]Ilhan T, Berrin C, Erdem T, et al. Association between circulating tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and insulin resistance in normal-weight women with polycystic ovary syndrome [J]. Metabolic Syndrome and Related Disorders,2006,4(2):122-128.

[5]Wu XK, Zhou SY, Liu JX, et al. Selective ovary resistance to insulin signaling in women with polycystic ovary syndrome [J]. Fertil Steril,2003,80(4):954-965.

[6]孙晶,王勇,吴效科.肥胖与青少年多囊卵巢综合征[J].国际妇产科学杂志,2009,36(5):343-347.

[7]Walch K, Grimm C, Zeillinger R, et al. A commoni nterleukin-6 gene promoter polymorphism influences the clinical characteristics of women with polycystic ovary syndrome [J]. Fertil Steril,2004,81(6):1638-1641.

[8]Ziccardi P, Nappo F, Giugliano G, et al. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year [J]. Circulation,2002,105(7):804- 809.

[9]Pedersen BK, Bruunsgaard H. Possible beneficial role of exercise in modulating low grade inflammation in the elderly [J]. Scand J Med Sci Sports,2003,13(1):56-62.

[10]Hrnciar J, Gábor D, Hrnciarová M, et al. Relation between cytokines (TNF-alpha, IL-1 and 6) and homocysteine in android obesity and the phenomenon of insulin resistance syndromes [J]. Vnitr Lek,1999,45(1):11-16.

[11]Wu R, Fujii S, Ryan NK, et al. Ovarian leukocyte distribution and cytokine/chemokine mRNA expression in follicular fluid cells in women with polycystic ovary syndrome [J]. Hum Reprod,2007,22(2):527-535.

[12]Dhindsa G, Bhatia R, Dhindsa M, et al. Insulin resistance insulin sensitization and inflammation in polycystic ovarian syndrome [J]. J Postgrad Med,2004,50(2):140-144.

[13]胡静,杨菁,徐望明,等.TGF-β1、TNF-α、IL-6与多囊卵巢综合征发病关系的探讨[J].实用医学杂志,2004,20(11):1237-1239.

(收稿日期:2009-12-17)