以多次输注为基础的自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗老年血液肿瘤的临床研究

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摘要：目的 探讨以多次输注自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗老年血液肿瘤的临床应用价值。方法 选取老年血液肿瘤患者28例行多次输注自体CIK联合rhIL-2治疗，连续监测相关生化指标。结果 输注前培养细胞表型显著上升，符合输注条件；平均（7.3±0.3）个疗程，平均随访（281±49）d；不确定完全缓解6例、完全缓解9例、缓解4例、维持7例、疾病进展4例；治疗结束时CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋均显著升高，之前含量百分率分别为（41.3±8.1）、（28.3±4.1）、（2.4±1.1），治疗后为（64.1±4.8）、（40.3±3.1）、（13.9±3.1）；β2指标无变化；人均生活质量得分（81.3±11.22）分优于治疗前（43.2±18.52）分；至2013年12月死亡1例。结论 自体CIK多次输注治疗血液肿瘤老年患者，可有效促进血液细胞表型转归，控制疾病，改善患者生存质量，延长生存期，安全可靠，但不能起到杀灭肿瘤细胞作用。

关键词：多次输注；自体细胞因子诱导；杀伤细胞；血液肿瘤

血液恶性肿瘤是临床常见恶性肿瘤之一，包括各类白血病、恶性淋巴瘤等，其中白血病发病率约为2.76/10万，恶性淋巴瘤2.14/10万，各类血液恶性肿瘤发病率均逐年递增[1]。有资料研究显示，老年人是血液恶性肿瘤高危人群，但与之相对的是因身体机能退行性改变，应用化疗、手术、放疗等新型疗法多不耐受，因此治疗应以提高生活质量、延长生存期为主要目的。目前，CIK细胞过继免疫治疗被证实是抗肿瘤最有效的方法，且对患者耐受要求相对较少。自体CIK是一种输注自体细胞因子诱导的杀伤细胞的治疗方法，具有提高免疫力、抗肿瘤双重效用。本次研究中某院运用多次输注自体CIK治疗老年血液肿瘤，取得了一定的成效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取某院2011年4月～2012年1月收治确诊为造血系统恶性肿瘤老年患者28例，其中男21例、女7例；年龄60～91岁，平均（82.1±3.1）岁；病情：淋巴瘤12例、骨髓增生异常综合征10例、骨髓瘤3例、急性髓系白血病2例、慢性淋巴细胞白血病1例。

1.2方法CIK细胞制备，所有患者均经CIK技术培训合格者，患者均同意选用此治疗维持方案后开始准备采集，于患者晨时空腹，采集外周静脉血约50ml，运用离心机获取单个细胞核，运用治疗级无血清培养基调整细胞液悬液浓度，加入重组人γ干扰素2000U/ml后置入培养袋中，袋中条件37℃恒温、5%CO2，悬浮培养后于第2d以1000U/ml比例加入IL-2与50ng/ml的抗CD3单克隆抗体，于第4、7、10、13d分别进行细胞表型分析，据结果调整浓度补充IL-2。CIK细胞表面回输条件：CD3＋细胞比例＞70%，CD8＋细胞比例＞40%，CD3＋CD56＋比例≥30%。计算待输注细胞活力与计量，于第14d达标后输注给患者。连续采集外周静脉血培养回输，回输细胞计数应在4～6×109个之间，连续回输2次/d，同时配合IL-2治疗，100万U /d，皮下连用10d，于采集前1w开始给予注射胸腺五肽，20mg/d，肌肉注射至开始采集前，采集时改为20mg/次，3次/w。

1.3观察指标患者持续疗程情况；观察记录患者主诉，常规查体；相关生化指标，β2微球蛋白1次/2w；血常规与肝肾功能检查；细胞免疫反应，一般与治疗前后分别测定T淋巴细胞亚群；淋巴结超声检查，1次/3个月，磁共振（MRI）1次/6个月，CT/PET 1次/年；其它相关检查，确定是否有新增病灶；生活质量质量评估，参照健康调查表（SF-3）测评患者生理机能、生理疾病、一般状况、精力、社会功能、精神健康、情感活动等指标评价其生活质量，满分为100分[2]。

1.4疗效判定淋巴瘤据国际血液肿瘤工作组IWC标准执行，骨髓增生异常综合征据国际MDS预后积分评价，白血病据NCI制定标准，骨髓瘤运用国际骨髓瘤工作者制定标准[3]。

1.5统计学处理本次研究中获取的所有资料数据均应用SPSS18.0软件包于Window7平台操作处理，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，以数（n）与率（%）表示计数资料，P＜0.05为置信水平，表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1培养效用经培养后细胞表型有极大的改善，达到输注条件，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

2.2一般情况与疗效所有患者均接受4~8个疗程的输注，平均（7.3±0.3）个疗程；平均随访（281±49）d。患者于治疗持续2～3个疗程后，均主诉有不同程度的症状改善，疲乏困倦、饮食不振、四肢阵痛有所改善；治疗结束后完全不确定完全缓解6例、完全缓解9例、缓解4例、维持7例、疾病进展4例。

2.3毒副作用与相关指标治疗期间，出现2例轻微发热、不适者，处理后自行缓解消失；1个疗程结束后，复查外周血淋巴细胞亚群，CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋均显著升高，之前含量百分率分别为（41.3±8.1）、（28.3±4.1）、（2.4±1.1），治疗后为（64.1±4.8）、（40.3±3.1）、（13.9±3.1），差异具有统计学意义（P＜0.05）。β2指标于输注第1～2疗程有所下降，而后回升至原有水平。

2.4生存质量与生存期28例患者生存质量较治疗前有所改善，人均得分（81.3±11.22）分优于治疗前（43.2±18.52）分；随访至2013年12月死亡2例，其余均病情平稳。

3讨论

CIK治疗血液肿瘤技术虽然发展较晚，但因临床效果良好，很快得到推广，但对医疗机构技术储备、医疗水平、硬件条件要求较高，其价格也居高不下，对于老年血液肿瘤患者来说，CIK仍难以成为大众化治疗方法[4]。本次研究中CIK应用于老年血液肿瘤患者28例，效果显著，有效的控制了病情，安全可靠，但值得注意的是其并不能起到杀灭肿瘤细胞的作用，在输注初期肿瘤标志物曾提示肿瘤细胞受到抑制，其生物学机制有待进一步深入研究。

参考文献：

[1]卢学春，杨波，朱宏丽，等.自体细胞因子诱导的杀伤细胞联合IL-2治疗老年人血液系统恶性肿瘤的临床经验探讨[J].医学志，2010，35(10):1270-1271

[2]Che son BD,Horning SJ,Co iffier B,et al.Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin 's Lymphoma[J].JC lin On col，2009，27(4):1244-1253.

[3]王艳，席洁琳，黄晓兵.细胞因子诱导的杀伤细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展[J].实用医院临床杂志，2013，10(2):157-159

[4]童春容.白血病免疫治疗进展[J].临床内科杂志，2012，29(06):370-373