免疫治疗反复自然流产的效果分析

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【摘要】 目的：了解淋巴细胞免疫治疗反复自然流产（RSA）患者的临床意义。方法：用酶联免疫法（ELISA）测定RSA患者的封闭抗体（BA）水平，对151例BA阴性的患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果：151例BA阴性的RSA患者中115例再次妊娠成功，成功率76.16%。结论：淋巴细胞免疫治疗能提高RSA患者再次妊娠成功率。

【关键词】 反复自然流产； 封闭抗体； 免疫治疗； 妊娠

中图分类号 R714.21 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2013）35-0139-01

反复自然流产（RSA）是妇女妊娠早期常见的一种疾病，涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素[1]。现代生殖免疫学研究认为，RSA的发生与母体缺乏封闭抗体（BA）有关[2]。本研究对151例BA阴性RSA患者行淋巴细胞免疫治疗，观察RSA患者再次妊娠成功率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究在2009年9月-2012年4月在笔者所在医院产科门诊就诊的反复自然流产患者中，选取BA阴性的习惯性流产患者151例。所有患者年龄22～41岁，连续自然流产≥2次，均经临床检查确诊。夫妇双方均行染色体、B超、激素等检查，排除遗传、内分泌、解剖、感染等因素。丈夫或其他供者无传染病。

1.2 方法

1.2.1 封闭抗体检测 用ELISA法测定BA的表达，免疫治疗前抽取患者空腹外周血2 ml，分离血清，操作步骤按试剂盒说明书，试剂为北京索奥生物技术有限公司提供，美国莱姆德公司生产。

1.2.2 免疫治疗方法 取丈夫或其他健康个体（排除传染性疾病）的肘静脉血20 ml，肝素抗凝，无菌条件下用淋巴细胞分离液提取淋巴细胞，Nacl溶液反复洗涤2次，调淋巴细胞悬液约1 ml，用1 ml注射器采用皮内注射的方法，在患者前臂注射4～6个点。每隔3周治疗1次，一疗程为4次。两个疗程后指导受孕，如获妊娠维持治疗一疗程。

1.3 疗效评价标准

将妊娠孕周超过10周、B超未见明显异常或分娩出活婴视为妊娠成功。

2 结果

151例封闭抗体阴性患者在接受免疫治疗后，获得妊娠成功者115例，再次发生先兆流产11例，胚胎停育23例，胎儿发育异常2例，妊娠成功率76.16%。

3 讨论

在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应（mixed lymphocyte reaction，MLR），封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。这种抗体能封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF），称为封闭抗体。近代生殖免疫学认为，妊娠是成功的半同体移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应，是一种复杂的保护性免疫反应。封闭抗体能维持母体妊娠的正常，除依赖母体正常免疫耐受外，还有其他的免疫调节[3]。研究认为，RSA的发生与母体缺乏BA有关。BA产生不足，使得胚胎容易被免疫系统所攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥反应，怀孕早期可表现为胚胎停育或习惯性流产等，怀孕晚期则可出现胎儿宫内生长受限、妊娠高血压疾病，甚至胎儿死于宫内，最终只能引产。对BA缺乏的RSA患者应用淋巴细胞免疫治疗，已有文献[4-5]报道，其目的是增加RSA患者体内BA的水平，使再次妊娠得以成功。本研究对151例BA阴性的RSA患者进行淋巴细胞免疫治疗，4次为一疗程，2个疗程后指导怀孕，成功妊娠患者为115例，妊娠成功率76.16%，与国内文献[6]报道的结果相近（70.0%～87.9%），且没有发现对母婴的副反应。说明免疫治疗后，BA产生增加，母体免疫耐受形成，妊娠成功率增加。

本资料显示，在36例妊娠失败的RSA患者中，23例胚胎停育，11例早期流产，2例胎儿发育异常，可能为胎儿染色体异常或孕早期感染等。在成功妊娠3月以上患者中，未发现胎儿生长受限者，也未见到对母体和后代有明显副作用，证明淋巴细胞免疫治疗法是安全的有效的。

因此，对于习惯性流产患者检查其封闭抗体是非常有意义的。对于BA阴性的患者，应用淋巴细胞主动免疫治疗，能提高BA的阳性率及再次妊娠的成功率。妊娠失败的患者可能还存在许多其他原因，需要进一步研究探讨。但淋巴细胞免疫治疗方法仍是一种简单、安全、有效的治疗RSA患者的方法，值得临床推广。

参考文献

[1]丁志刚，聂洪川，朱文兵，等.因素对反复自然流产的影响[J].中国医师杂志，2008，10（8）：1045-1047.

[2]刘娟，吴和英，谭宗建，等.反复自然流产患者封闭抗体检测及淋巴细胞免疫治疗的临床效果[J].医学临床研究，2012，29（8）：1488-1490.

[3]吴勤如，陈桂兰，何惠玲，等.106例反复自然流产患者封闭抗体的检测及临床应用[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（12）：74-75.

[4]李带莉.30例原因不明性反复自然流产患者免疫治疗的临床分析[J].国际医药卫生导报，2005，11（24）：38-40.

[5]孟庆勇，林萍，王鸣，等.配偶淋巴细胞免疫治疗反复自然流产9l例分析[J].中国优生与遗传杂志，2005，13（12）：57-58.

[6]黄剑婷，徐碧红，陈敏芝.36例封闭抗体不足习惯性流产患者免疫治疗的临床分析[J].现代免疫学，2011，31（1）：79-80.