法舒地尔对急性脑梗死患者血浆N0和ET-1的影响

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【摘要】 目的 观察法舒地尔对急性脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素-1的影响，探讨该药的作用及机制。方法 将69例发病48 h内的急性脑梗死患者随机分为治疗组35例，对照组34例，治疗组除基础治疗外加用法舒地尔60 mg/d，治疗前及治疗15 d后分别进行神经功能缺损评分，同时测定血浆一氧化氮(NO)及血管内皮素-1(et-1)水平。结果 治疗后治疗组及对照组血浆NO水平明显升高(P

【关键词】 法舒地尔；急性脑梗死；NO；血管内皮素-1

法舒地尔是一种RHO激酶抑制剂，其药理作用及临床研究逐渐受到重视，现将本院2007年11月至2008年6月应用法舒地尔治疗急性脑梗死的病例总结如下，观察疗效及其对患者血浆NO、血管内皮素-1(ET-1)的影响，为其临床应用提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 观察对象为发病48 h内的急性脑梗死患者69例，符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准，并经头颅CT或头颅MRI证实，且患者无出血性疾病或出血倾向，无近期手术或外伤史，无活动性溃疡，无全身其他严重的疾病。所有脑梗死患者入院后均按照脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准进行评分，并随机分为治疗组35例、对照组34例。治疗组男22例，女13例，年龄46～75岁，平均61.6岁。对照组男22例，女12例，年龄47～77岁，平均62.5岁。两组患者年龄、性别、神经功能缺损评分比较，经统计学处理差异无显著意义。

1.2 方法 两组患者入院后均给予适当的脱水、扩容、阿司匹林、三七总皂甙、胞二磷胆碱等药物基础治疗，治疗组在此基础上给予盐酸法舒地尔注射液30 mg，2次/d，连用15 d，两组患者住院第2天，治疗后15 d，分别采集清晨空腹肘静脉血，测定血浆NO、ET-1水平。NO测定采用硝酸还原酶法，测定试剂盒购于南京建成生物工程研究所，ET-1测定采用放射免疫法，药盒由总院东亚研究所提供。并于治疗15 d后再次进行神经功能缺损评分。

1.3 统计学方法 用SPSS11.0统计软件进行统计学分析，实验数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用成组t检验及治疗前后比较采用配对t检验。

2 结果

治疗15 d后，治疗组患者血浆NO水平与治疗前比较升高，ET-1水平及神经功能缺损评分与治疗前比较均下降，经统计学处理，差异有统计学意义(P

3 讨论

一氧化氮和内皮素均由内皮细胞产生。一氧化氮即血管内皮舒张因子，是一种双重作用的信使分子和毒性分子，对脑梗死作用具有明显双重性，既有毒性又有保护作用[1]，在脑缺血-再灌注过程中，不同类型的NOS(一氧化氮合成酶)产生的NO对缺血脑组织产生复杂的影响，目前较公认的内皮型NOS产生的NO具有扩张血管增加灌流、抗血栓、抗炎的作用，而神经源性和诱生性NOS产生的NO则具有神经毒性作用[2]。内皮型NOS的表达受到Rho激酶的调控，国外动物实验证实法舒地尔通过拮抗RHO激酶，可以增加内皮型NOS的表达，提高内皮型NOS的活性及产量，发挥其神经保护作用 [3]。

内皮素主要由血管内皮细胞合成释放，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用。大量实验证明内皮素主要作为一种体液性介质参于许多疾病，尤其是心脑血管疾病的发病过程[4]。脑血管对内皮素非常敏感，脑梗死时，内皮素在梗死区局部生成增多，通过内皮素受体激活促进多种细胞信使通路，并促进血栓素A2的释放，使大量的Ca2+内流导致细胞内Ca2+超载，可导致严重的脑循环障碍，最终引起脑细胞死亡[5]。法舒地尔通过阻断RHO激酶，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张，扩张血管[6]。本研究结果显示，我们运用基础治疗，治疗急性脑梗死，其NO水平升高、神经功能缺损评分下降，加用了法舒地尔治疗后NO水平升高、神经功能缺损评分下降更明显，而且ET-1水平也有明显下降，说明法舒地尔不但有解除血管痉挛，明显改善微循环，保护血管内皮功能，而且也保护神经细胞，促进神经功能恢复作用，值得在临床上推广。

参 考 文 献

[1] 张志琳，霍红梅，王运量，等.进展型脑卒中患者内皮素一氧化氮含量的变化.河南实用神经疾病杂志，2004，7(4)：8-9.

[2] Tjong YW，Jian K，Li M，et al.Elevated endogenous nitric oxide increases Ca2+ flux via l-type Ca2+ channels by S-nitrosylation in rat hippocampal neurons during severe hypoxia and invitro ischemia.Free Radic Biol Med，2007，42：52-63.

[3] Rikitake Y，Kim YY，Huang Z，et al.Inhibition of Rho-kinase(ROCK) leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke，2005，36：2251-2257.

[4] 付庆元，高瑞香.脑梗死患者内皮素与细胞间粘附分子1检测分析.中国医师杂志，2005，7(1)：135.

[5] Gilmour G，Iversen SD，O"Neill MS，et al.The effects of intracotical endothelin-1 injection on skilled forelimb use：implication for modeling recovery of function after stroke.Brain Res Behav Brain Res，2004，150：171.

[6] Wettschureck N，Offermanns S.Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology.J Mol Med，2002，80：629-638.