作用于中枢神经系统药物新制剂
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中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)09-0411-03
近年来，研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发了多种疗效高、使用方便的药物新制剂，主要剂型有口服制剂(包括口服缓、控释制剂)、长效注射剂、透皮控释贴片和直肠用凝胶等。
1 口服制剂
1.1 新药常释制剂
1.1.1 阿瑞吡坦(aprepitant)胶囊
默克公司产品(商品名：Emend)，用于预防术后恶心和呕吐，推荐剂量为诱导麻醉前3 h内一次口服阿瑞吡坦40mg。阿瑞吡坦是10余年来获得批准的首个新一类术后恶心和呕吐治疗药物。
阿瑞吡坦属P物质／神经激肽1受体拮抗剂，它是主要经由阻断输向大脑的恶心和呕吐信号而发挥作用的。此新作用机制有别于目前止吐疗法，包括5-HT3受体拮抗药(如昂丹司琼)，后者主要靶向作用于肠内恶心和呕吐信号。
1.1.2 阿莫达非尼(armodafinil)片
Cephalon公司的非苯丙胺类觉醒促进剂(商品名：Nu-vigil)，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停／呼吸不足综合征、嗜睡症和工作倒班睡眠疾病等引起的嗜睡。阿莫达非尼是美国FDA 1998年批准的觉醒改善剂莫达非尼的单一对映异构体。剂量规格：阿莫达非尼50、150和250 mg／片。
1.1.3 甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesilate)片
Teva制药工业公司开发的新分子实体(商品名：Az-ilect)，用于治疗帕金森氏病。甲磺酸雷沙吉兰属单胺氧化酶B抑制剂，能抑制多巴胺降解，而多巴胺是将信息传送至大脑内控制运动和协调部位的化学物质。
甲磺酸雷沙吉兰片可作为早期帕金森氏病的单一治疗药，而用于晚期帕金森氏病治疗则需与左旋多巴联合用药。左旋多巴是治疗帕金森氏病的常规药品。甲磺酸雷沙吉兰片的安全性和有效性已得到3项为期18～26 wk临床对照研究的确认。
1.1.4 二甲磺酸赖右苯丙胺(1isdexamfetamine dimesy-late)胶囊
Shire公司与New River制药公司合作开发(商品名：vyvanse)，用于治疗儿童注意力缺乏伴多动症(ADHD)。剂量规格：二甲磺酸赖右苯丙胺30、50和70 mg／粒。
二甲磺酸赖右苯丙胺为无活性的前体药物，口服后在胃肠道内被迅速吸收，然后转化成右苯丙胺才发挥作用。二甲磺酸赖右苯丙胺胶囊于早上服用，较安慰剂显著有效，且可整日维持疗效。
1.1.5 酒石酸瓦伦尼林(varenicline tartrate)片
辉瑞公司产品(商品名：Chantix)，用于帮助吸烟者戒烟。酒石酸瓦伦尼林是近10年来首个被批准用于戒烟的处方药。
酒石酸瓦伦尼林作用于大脑内受烟碱影响的部位，它能通过两条途径帮助欲戒烟者戒烟：部分激活烟碱受体以减轻吸烟者烟瘾的严重程度和戒烟后的戒断症状；若在接受治疗时重新吸烟则阻断卷烟中的烟碱作用，消除吸烟带来的欣，防止烟瘾复发。
1.2 缓、控释制剂
1.2.1 盐酸环苯扎林缓释胶囊
ECR制药公司产品(商品名：Amrix)，用于解除急性骨骼肌疼痛引起的痉挛。剂量规格：盐酸环苯扎林15和30mg／粒。
1.2.2 盐酸羟吗啡酮缓释片
Endo制药公司产品(商品名：Opana ER)，用于解除需长期持续24 h使用阿片类药物治疗患者的中度至严重疼痛。这是盐酸羟吗啡酮首次以口服缓释制剂上市。
Opana ER的临床疗效已得到来自15项总共包括3 000多例患者的Ⅱ期和Ⅲ期研究的确认。这些研究显示，OpanaER治疗未接触过和以前使用过阿片类药物的慢性中度至严重下背部疼痛患者均有效且耐受性好。Opana ER以逐渐增加至适当的有效剂量方式使用，它可向各种疼痛类型患者提供持久的镇痛作用。
1.2.3 帕利培酮(paliperidone)控释片
杨森公司开发的新分子实体控释片(商品名：Invega)，用于紧急治疗精神分裂症。帕利培酮控释片系采用Alza公司的口服渗透泵系统控释技术制成，可一日1次用药。帕利培酮实是目前市售精神分裂症治疗药利培酮的主要活性代谢物。
帕利培酮控释片紧急治疗精神分裂症的疗效和安全性已得到在北美、欧洲和亚洲地区23个国家进行的3项6 wk安慰剂对照研究的证实。此3项研究共包括1 665例成人精神分裂症患者，他们分别服用帕利培酮控释片3～15mg／d或安慰剂治疗，结果显示帕利培酮控释片的疗效优于安慰剂，且耐受性良好。
1.2.4 富马酸喹硫平控释片
阿斯利康公司产品(商品名：Semquel XR)，用于治疗成人精神分裂症。临床研究显示，精神分裂症症状急性加重的住院和门诊患者经以富马酸喹硫平控释片400、600或800 mg／d治疗6 wk后，他们的“阳性和阴性综合征量表”总得分均较安慰剂组有显著改善。
1.2.5 罗匹尼罗(ropinirole)控释片
SkyePharma公司产品(商品名：Requip LP)，用于一日1次给药治疗帕金森氏病。
罗匹尼罗为非麦角类多巴胺激动剂，后者是一类临床推荐用作帕金森氏病一线治疗的药物。罗匹尼罗普通片(商品名：Requip)还已在美国获准治疗痴呆型帕金森氏病，需一日3次用药。罗匹尼罗控释片系采用SkyePharma公司自己的Geomatrix专利技术制备，可在人体内提供稳定的吸收速率，进而减少24 h血药浓度的波动。罗匹尼罗控释片用药简便，有助于改善患者的顺应性。
1.2.6 琥珀酸去甲文拉法辛(desvenlafaxine succinate)控释片
惠氏制药公司开发的一日1次用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(sNRI)控释片(商品名：Pristiq)，用于治疗成人严重抑郁。
去甲文拉法辛是盐酸文拉法辛(商品名：Effexor XR)的主要活性代谢物，它不通过CYP 2D6途径代谢，故有益于Pristiq与通过该途径代谢的其它药物联合用药。EffexorXR也为惠氏公司产品，它曾是美国FDA批准治疗严重抑郁的首个SNRI，现是全球处方量最大的抗抑郁药。
1.2.7 氢溴酸安非他酮控释片
Biovail公司产品(商品名：Aplenzin)，用于一日1次给药治疗成人严重抑郁患者。Aplenzin是氢溴酸安非他酮的一个新控释制剂，剂量规格有174、348和522 mg／片。
1.2.8 马来酸氟伏沙明控释胶囊
Jazz制药公司产品(商品名：Luvox CR)，用于一日1次给药治疗成人社交焦虑症和强迫症。马来酸氟伏沙明为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其控释胶囊系应用Elan公
司的口服小丸药物吸收系统专利技术制成，可使24 h内的峰谷血药浓度波动减至最小程度。剂量规格：马来酸氟伏沙明100和150 mg／粒。
1.3 舌下片
Orexo公司及其合作伙伴ProStrakan集团公司的芬太尼舌下速溶片(商品名：Rapinyl，Abstral)，用于治疗癌症患者的锐痛。约80％的癌症患者遭受癌症引起的锐痛，目前治疗此种疼痛主要采用吗啡制剂。有时也使用芬太尼“棒棒糖”状透黏膜给药系统。
芬太尼舌下速溶片的优点是舌下给药后可快速崩解，药物溶出释至舌下黏膜，进而快速有效地透过舌下黏膜进入全身血液循环。芬太尼舌下速溶片较普通芬太尼口服制剂作用快，起效时间可预测。
1.4 复方制剂
葛兰素史克公司的复方舒马坦／萘普生钠85 mg／500m(商品名：Treximet)，用于紧急治疗成人有或无先兆的偏头痛发作。Treximet同时含有葛兰素史克公司开发的特异性偏头痛治疗药物舒马坦和消炎镇痛药萘普生钠，它是迄今获准治疗偏头痛的首个多靶的作用药物。
临床研究显示，以速溶片技术制备的复方舒马坦／萘普生钠片在2 h内解除偏头痛的患者百分数较单用舒马坦85m或萘普生钠500 m显著更高。此外，服用此复方片组在2～24 h内持续解除偏头痛的患者比例也较两单一用药组高。
2 注射剂
2.1 复方阿托品／氯解磷定注射液
Meridian医药技术公司产品(商品名：Duodote)，供培训过的医疗急救机构人员治疗威胁生命的有机磷神经毒剂(如沙林和杀虫剂等)感染市民。
美国FDA先前已批准阿托品／氯解磷定注射液为军用药品，供部队治疗可因肌肉控制丧失和呼吸衰竭而死亡的神经毒剂感染，但尚未供应过市民使用。阿托品／氯解磷定注射液由美国军队开发，Meridian医药技术公司生产。
2.2 利培酮12.5 mg新剂量长效注射剂
利培酮12.5 mg新剂量规格长效注射剂(商品名：Risperdal Consta)，用于肾和肝损害等需小剂量用药的精神分裂症患者治疗。Risperdal Consta由Alkermes公司生产，在美国由杨森公司销售。
Risperdal Consta曾是美国FDA批准的首个且迄今仍是唯一一个抗精神病药长效注射剂，它原有剂量规格25、37.5和50 mg。Risperdal Consta是采用Alkermes公司自己的Medisorb专利技术，经用生物可降解聚合物对利培酮作微球包裹而制成的水混悬液，二周1次肌肉内注射可持久维持患者体内的血药浓度。Risperdal Consta现已在全球70多个国家销售。
2.3 硫酸吗啡长效脂质体
Pacira制药公司产品(商品名：DepoDur)，用于解除大矫形、腹部或盆腔等术后疼痛。DepoDur以腰椎硬膜外途径给药，推荐最大剂量为10 mg，应保持监控48 h。单剂包装规格：硫酸吗啡10 mg／1 mL，15 rag／1.5 mL和20 mg／2mL。
DepoDur是采用Paeira制药公司的储库泡沫(Depo-Foam)技术制成的新型吗啡控释制剂，单剂注入腰椎硬膜外空隙后可持续解除大矫形、腹部或盆腔等术后疼痛长达48 h，留置的硬膜外导管使用不受限且不会引起并发症。
3 透皮控释贴片及泡沫剂
3.1 卡巴拉汀透皮控释贴片
诺华公司开发的一日1次用产品(商品名：Exelon Patch)，可替代原口服胶囊治疗轻至中度的早老性痴呆和帕金森氏病痴呆。安慰剂对照临床试验显示，用Exelon Patch治疗对患者的记忆力和思维功能有益。
3.2 哌醋甲酯透皮释药系统
Shire公司产品(商品名：Daytrana)，是首个和迄今唯一一个治疗ADHD的非口服制剂。Daytrana为一日1次用透皮贴片，剂量规格：哌醋甲酯10、15、20和30 mg／片。
Daytrana的有效性已得到两项在6～12岁ADHD患儿中进行的临床对照研究的确认。Daytrana系将有50年应用史的哌醋甲酯采用Noven公司的多特基质(DOT Matrix)透皮专利技术制成，它能使药物持续平稳地通过皮肤而直接释入血液循环。Daytrana的黏性好，它不会因患儿游泳、运动和淋浴等日常活动而脱落。由于Daytrana是一贴片，故医师还可通过缩短黏贴时间(推荐时间是一日贴9 h)、调控药物的作用持续时间来方便地处理不良反应。临床研究显示，Daytrana治疗安全、有效且患者通常耐受性好。
3.3 双氯芬酸依泊拉明酯(diclofenac epolamine)透皮贴片
Institut Biochimique有限公司产品(商品名：Flector)，用于治疗由小劳损、扭伤和挫伤引起的急性疼痛。Flector透皮贴片(10 cm×14 cm)的黏附性基质内含双氯芬酸依泊拉明酯1.3％，固定在非织品聚酯毡被衬上，以聚丙烯膜覆盖。
Flector贴片单次用于上臂内侧后，在10～20 h使用期间的双氯芬酸血浆峰浓度在0.7～6 ng／mL范围内。若一日2次使用5 d，则双氯芬酸的血浆峰浓度为1.3～8.8 ng／mL。
3.4 洛索洛芬钠透皮贴片
第一制药一三共公司产品(商品名：Loxonin Tape)，有50和100 mg两种规格，一日1次使用，用于消炎镇痛。
含有洛索洛芬钠的外用制剂因对皮肤有很好的渗透性且药物可经此转化为其反式OH型活性代谢物，故消炎镇痛作用可望更强。透皮给药还可使足够的洛索洛芬及其反式OH型活性代谢物积蓄在皮肤内，由此实际起着长效作用。
3.5 利多卡因外用泡沫剂
Onset制药公司采用其Delevo泡沫专利技术制成的新型局部镇痛用4％利多卡因泡沫剂(商品名：Anestafoam)，它能以柔软的半固体微乳系统快速、有效地释放活性成分，同时因Delevo泡沫系湿润无醇制剂，易分布于更大人体表面，被皮肤吸收后不会沾污衣物。
4 直肠用凝胶
Valeant制药国际公司产品(商品名：Diastat AcuDial)，是美国FDA迄今批准可在家安全和立即治疗癫痫急性发作的唯一一个治疗药物。Diastat AcuDial用药灵活的优点非常显著，它可用作未经医疗培训的护理人员立即治疗癫痫发作的一种使用方便的释药系统。
Diastat AcuDial为地西泮制剂，它配有剂量刻度，可选择和固定剂量，用药剂量范围在5～20 mg。此释药系统不需冷藏或特殊处理，故可储存在家中、办公室或旅行携带。