125I放射性粒子结合缓释化疗剂植入治疗晚期或术后复发非小细胞肺癌

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摘 要 目的：观察125i粒子与缓释化疗剂植入在晚期或术后复发非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：56个病灶，均在CT引导下行125I放射性粒子与缓释氟尿嘧啶组织间插植治疗，术后1、2、6个月分别进行CT检查对患者随访，评价疗效。并随访2年，计算其生存率。结果：56个病灶中完全缓解（CR）44个，部分缓解（PR）8个，稳定（SD）3个、进展（PD）1个，总有效率（CR+PR）92.9%（52/56）；1、2年生存率分别为79.2%（19/24）、37.5%（9/24），主要不良反应为穿刺过程的副损伤及轻度胃肠道反应和白细胞轻度下降。结论：CT导向下组织间置入125I放射性粒子和缓释氟尿嘧啶，是一种治疗肺癌安全、可靠、疗效显著的治疗方法。

关键词 肺癌 125I缓释氟尿嘧啶植入剂 电子计算机扫描

肺癌常常无典型的症状及体征，大部分患者因咯血或声音嘶哑而就诊，这时却已经是肺癌晚期，常常已无手术指征，全身化疗效果亦差。放疗因无法准确定位，效果也不理想。术后复发的肺癌因其残肺少，有些病例做过放疗，有放疗性损伤，残肺纤维化，肺活量低，无法再次手术。CT引导下125I粒子与缓释化疗植入，具有精确定位，避免周围重要组织器官损伤，疗效显著等优点，为晚期肺癌及术后复发肺癌提供了一种有效的治疗方法。

资料与方法

2004年2月～2008年6月收治24例晚期或术后复发非小细胞肺癌共56个病灶。其中男17例，女7例；年龄23～75岁，平均50岁；晚期肺癌有15例33个病灶，复发性肺癌有9例有23个病灶。材料来源：放射性粒子，使用中国原子能研究所提供的IM6711-125I型种子源［药监械临（2001）034号］放射性活度22.4～37MBq（0.6～1.0mci）；化学药物缓释剂，安徽中人科技有限责任公司提供的“中人氟安”（植入用缓释氟尿嘧啶），含有效成分氟尿嘧啶约2mg/粒。TPS计划系统和粒子源枪及穿刺针均由HOKAI公司提供。

方法：首先根据肿瘤的大小利用放射性粒子治疗计划系统计算出治疗肿瘤所需要125I粒子的最佳数量。CT定位下穿刺活检，快速冰冻病理切片检查确定为恶性后，亦在CT引导下行125I放射性粒子及缓释氟尿嘧啶交替植入术。粒子距肿瘤边缘0.5cm，粒子间距1cm，缓释氟尿嘧啶与粒子交替植入。植入剂根据肿瘤大小及组织类型，植入剂量为300～800mg。随访2年，术后1、2、6个月行CT检查评价肿瘤治疗效果以完全缓解和部分缓解为有效，随访方法：回院随访、电话随访和书信随访3种，随访率100%。

结 果

有1例患者出现少量气胸（肺压缩＜30%），经术中穿刺抽气后治愈，1例少量出血保守治疗后治愈，2例出现白细胞下降，但均在3.0×109以上。1例6个月后出现1颗粒子移位至对侧肺，无不适，出现并发症率16.6%。术后6个月56个病灶中完全缓解（CR）44个，部分缓解（PR）8个，稳定（SD）3个、进展（PD）1个，总有效率（CR+PR）92.9%；1、2年生存率分别为79.2%、37.5%。

见图1、2。

讨 论

肺癌的治疗一直是一个世界性难题，手术、化疗、放疗为其治疗的三大法宝。大部分肺癌患者就诊时，已无手术机会。特别是术后复发的病人，因其残肺少，肺活量小，而使外科医生束手无策。外放疗始终受到首过组织损伤的影响及定位不准确（肺部病灶易受到呼吸运动影响），很难再提高其疗效，目前放疗的中位生存期9个月，2年生存率10%～15%。单独的外放疗，只能是暂时抑制病情的进展，且常引发放射性肺炎，进一步损害肺的通气换气功能［1］。另外放疗设备及防护要求均高，基层医院无法具备。135I粒子因其为低能量的放射性核素，体内植入后穿透力极低，约17mm，半衰期短60.2天，易于防护［2］。基层医院设备就能开展。

全身化疗，局部药物浓度低，作用时间短，有效率15%～40%，且全身不良反应大，患者难以耐受。缓释氟尿嘧啶的植入，既能为病灶局部提供较高的药物浓度（因其避免了肝脏的首过效应，药物直接释放于病灶内），又能持续较长的作用时间（有报道一次植入产生的药物浓度及持续时间约相当于几十次至几百次静脉给药）。

图1 病灶行粒子治疗后消失

图2 粒子植入治疗后病灶消失

外放疗结合全身化疗亦能达到较长的生存时间，2年的生存率18%～43%，但其不良反应大，主要的血液毒性最高达95%［3］常常使患者无法耐受。最近兴起的125I放射性粒子组织间插植与缓释氟尿嘧啶治疗，因其能避开皮肤，精确定位，长时间于组织内释放射线，能直接破坏肿瘤细胞的DNA，与缓释化疗剂作用于不同的肿瘤细胞周期，解决了外放疗的照射时间短，对乏氧细胞不敏感等问题。而缓释氟尿嘧啶既能达到化疗的作用又能作为放疗的增敏剂，增强放疗的作用。CT引导下行125I放射性粒子及缓释氟尿嘧啶交替植入术，具有靶点准，局部疗效高，对周围正常组织脏器损伤小，全身反应轻等优点，弥补了三大治疗的不足［4］。为晚期肺癌及肺癌术后复发患者提供了一种有效的治疗方法。

参考文献

1 殷蔚伯.肿瘤放射治疗学.北京:中国协和医科大学出版社,2008.

2 王俊杰,修典荣.放射性粒子组织间近距离治疗肿瘤.北京:北京医科大学出版社,2004.

3 许健健,王世亮.植入缓释氟尿嘧啶局部药物动力学研究.中国药理学通报,2003.

4 高飞,李振家.CT引导下125I粒子联合缓释氟尿嘧啶植入剂治疗老年性肺癌的研究.医学影像学杂志,2008,18（10）.