白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液55例
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摘 要 目的：观察胸腹腔内注射白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：恶性胸腔积液患者52例，采用一次性单腔中心静脉导管，进行胸腔穿刺置管和闭式引流术后，再给予胸腔内药物注射。治疗组27例，注射白细胞介素2500万U及顺铂40mg；对照组25例，单药顺铂40mg胸腔注射。均每周注射1次，连续3周，1个月后观察两组的疗效及不良反应。结果：白细胞介素-2联合顺铂组有效率85.2%，高于单药顺铂组的60.0%，两组差异有显著性（P＜0.05）。结论：胸腔置管闭式引流后注入白细胞介素-2联合顺铂是治疗恶心胸腔积液有效、安全的方法。
关键词 恶性胸腔积液 胸腔闭式引流 白细胞介素-2 顺铂
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.02.020
恶性胸腔积液是一种常见的肿瘤并发症，46%～64%的胸腔积液为恶性肿瘤所致【sup】［1］【/sup】。2009年2月～2010年2月采用白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性胸腔积液患者50例取得满意疗效，现报告如下。
资料与方法
2009年2月～2010年2月收治恶性胸腔积液患者50例，男38例，女17例，年龄26～73岁。所有患者均经病理学或细胞学检查确诊。Karnofsky评分≥40分；预计生存期≥3个月。近1个月未行胸腔注射抗肿瘤药或硬化剂，随机分为治疗组27例，使用白细胞介素-2联合顺铂胸腔注射；对照组25例，胸腔内注射顺铂。两组患者性别、年龄、Karnofsky评分差异无显著性，见表1。
表1 两组一般资料
治疗前及治疗过程中检测血常规、肝肾功能，部分病人经适当处理，血象恢复正常，血浆白蛋白≥32g/L。恶性胸腔积液患者，经B超定位选择穿刺点，先采用一次性单腔中心静脉导管，进行胸腔穿刺置管并闭式引流胸水，再给予胸腔内注药，治疗组胸腔内注射白细胞介素2500万单位及顺铂40mg，对照组胸腔内仅注入顺铂40mg，每周注射1次，连续注射3周。同时静脉水化、碱化，并在用药前静脉推注托烷司琼5mg，地塞米松5mg，肌注苯海拉明20mg，以防肾毒性及恶心、呕吐。注射药物后让病人在床上变换，以利于药物与胸膜广泛接触。
胸腔积液疗效判定评价标准【sup】［2］【/sup】：①完全缓解（CR）：治疗后胸水完全消失，胸闷气急症状完全缓解，经X线、B超检查未见渗液，持续4周以上；②部分缓解（PR）：胸水减少超过50%，症状明显改善，持续4周以上；③无效（NR）：胸腔积液仍继续或减少不足50%，增加不多于25%，症状无改善或加重；④进展（PD）：胸腔积液增加超过25%。有效CR+PR。
结 果
治疗组有效率为85.2%（23/27），对照组为65.2%（15/25），两组疗效比较，差异有显著意义（P＜0.05），见表2。
不良反应：按WHO规定的急性与亚急性毒性分级标准【sup】［3］【/sup】，治疗组出现Ⅰ～Ⅱ级发热9例，Ⅰ～Ⅱ级恶心呕吐6例，1例胸痛反应，Ⅰ～Ⅱ级WBC减少2例。对照组Ⅰ～Ⅱ级发热6例，Ⅰ～Ⅱ级恶心呕吐5例，Ⅰ～Ⅱ级WBC减少4例，未出现胸痛，两组均未出现Ⅲ级以上不良反应。以上不良反应经过对症处理后均明显好转。两组均未出现肝肾功能损害及心电图改变。
讨 论
恶性胸腔积液的治疗主要包括全身治疗和局部治疗两个方面，全身治疗是指全身化疗，局部治疗包括周期性的胸腔穿刺或置管进行液体的引流以控制症状。胸腔内给药是目前治疗恶性胸腔积液简单安全有效的方法。传统的胸腔穿刺分为普通胸腔穿刺术和胸腔闭式引流术。前者反复穿刺增加了患者痛苦及气胸、胸膜反应等并发症的发生机会；后者用的引流管粗，增加了患者痛苦，而且活动受限。中心静脉置管闭式引流胸腔积液，则有穿刺时间段、穿刺次数少及并发症少等优点。顺铂是治疗常见肿瘤的一线药物，为周期特异性抗肿瘤药物，抗瘤谱广，能与DNA结合，破坏DNA功能，并能抑制细胞有丝分裂。顺铂注入胸腔中局部浓度高而其血浆浓度较低，减少了化疗的不良反应。同时顺铂与胸膜广泛接触不仅可以杀伤多种肿瘤细胞，而且可以刺激胸膜间皮细胞增殖纤维化，防止胸腔积液形成，有利于控制胸水【sup】［4］【/sup】。白细胞介素-2是一种免疫增强剂，与白细胞介素-2受体特异结合而产生作用，是T淋巴细胞增殖分化所需的调控因子，对B细胞、NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）等具有促进分化增殖的作用，也为体外维持激活的T细胞克隆的增殖所必须，可刺激许多细胞因子产生，在体内和体外均能增加肿瘤坏死因子、干扰素和白细胞介素的生成，增加抗肿瘤的作用。
胸腔内注入白细胞介素-2联合顺铂控制恶性胸水，不仅具有杀伤胸腔内肿瘤的作用，又能提高机体的免疫功能，两者具有协同作用。本组有效率85.2%，不良反应轻，易为病人接受。
参考文献
1 孙燕.肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社,2001:257.
2 王东.肿瘤急症治疗学［M］.北京:人民军医出版社,2006:68-70.
3 孙燕,石凯远.临床肿瘤内科手册［M］.北京:人民卫生出版社,2007:142-143.
4 张华满.顺铂联合5-氟尿嘧啶腔内治疗恶性胸腹腔积液的临床分析［J］.实用肿瘤杂志,1997,12（5）:221.
表2 两组胸水控制率比较（n）