初治肺结核患者T淋巴细胞亚群和Th细胞的变化及与预后的关系
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[摘要] 目的 探讨初治肺结核患者T淋巴细胞亚群和th细胞的变化及与预后的关系。 方法 选取2011年1月～2013年6月在本院结核科门诊治疗的肺结核患者60例为肺结核组，按初治疗效进一步将肺结核组分为好转组与未好转组，选取健康未患肺结核30例为对照组。测定外周血T细胞亚群、Th细胞及IFN-γ、IL-4。 结果 治疗前，未好转组CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th1表达较对照组与好转组显著降低，Th2表达较对照组与好转组显著升高（P
[关键词] 初治；肺结核；T细胞亚群；Th细胞
[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0040-04
有研究发现肺结核患者中Th1和Th2比例平衡失调直接影响结核病的进展，与疾病严重程度相关[1]。本课题通过研究初治肺结核患者和健康体检者外周血T淋巴细胞亚群和Th细胞的差异，探讨初治肺结核患者细胞免疫的特点；通过观察并比较初治肺结核患者抗结核治疗前和按照初治肺结核标准化疗方案治疗结束时（即治疗6个月）后好转和未好转组的T淋巴细胞亚群和Th细胞的消长变化情况，初步探讨T淋巴细胞亚群和Th细胞分化对初治肺结核患者预后的判断价值，从而为临床工作正确评价初治肺结核患者的治疗效果提供新的补充依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2013年6月在本院结核科门诊治疗的肺结核患者60例为肺结核组，其中男性40例，女性20例，平均年龄（51.2±27.9）岁，进一步将其分为好转组与未好转组，好转组：症状消失，影像学提示病灶吸收，痰涂片3次阴性的患者，其中男性36例，女性16例，平均年龄（52.12±12.37）岁；未好转组：经过2ERHZ/4RH方案治疗6个月，症状未改善、胸部X线、肺部CT仍显示有活动性病灶或痰培养仍未转阴的患者，其中男性5例，女性3例，平均年龄（50.12±11.54）岁。选取同期健康体检未患肺结核的30例为对照组，其中男性24例，女性6例，平均年龄（53.71±13.92）岁。肺结核组与对照组的性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准及排除标准
入选标准：①所有收集病例既往均未诊断为肺结核或服用过抗结核药物；②就诊时生命体征平稳，能配合医生及护理人员工作者。
排除标准：①在6个月2ERHZ/4RH方案治疗过程中因药物副作用如肝功能及肾功能异常、尿酸升高、视神经炎、药物热、皮疹等原因不能耐受更换药物或停止治疗者；②有各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者。
1.3 外周血T细胞亚群、Th细胞及IFN-γ、IL-4测定方法
肺结核患者在抗结核治疗前和治疗6个月时抽取清晨空腹外周静脉血2 ml，对照组于体检时抽取清晨空腹外周静脉血2 ml。标本为肝素抗凝全血，将标本置于-20°或-70°保存（最多可存放6个月），每3～5个月送检1次，检测时采用流式细胞术直接免疫荧光标记技术测定T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+的百分比数值，计算CD4+/CD8+比值。使用ELISA检测IFN-γ和IL-4数值分别代表Th1和Th2细胞，并计算Th1/Th2比值。以上操作均按说明书进行。
1.4 预后评估
对肺结核患者抗结核治疗前和治疗6个月时进行相关检查（包括痰涂片及胸部X线、胸部CT等检查）。判断好转和未好转（治疗失败）以《肺结核诊断和治疗指南》为标准。好转具备以下各项条件：①症状改善或消失；②影像学提示病灶较前吸收或好转；③痰检结核分枝杆菌阳性者转阴。未好转具备以下各项条件：①症状未得到改善；②影像学提示病灶未吸收、好转，甚至扩大；③痰检结核分枝杆菌阳性者未转阴。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验或方差分析，以P
2 结果
治疗前，未好转组CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th1表达较对照组与好转组显著降低，Th2表达较对照组与好转组显著升高（P
3 讨论
结核杆菌是一种能在单核-巨噬细胞内生长繁殖的胞内寄生菌，机体对侵入细菌产生的免疫是典型T淋巴细胞介导的细胞免疫，机体是否发病、病情发展严重程度、预后及药物疗效不仅与入侵细菌数量和毒力有关，而且与机体细胞免疫强弱有关，即与T细胞的数量和功能活性有关[2-4]。近年研究表明，结核杆菌感染的保护性免疫作用主要是由CD4+T淋巴细胞分泌多种细胞因子而放大的免疫反应，根据其分泌不同效应功能的细胞因子可划分为两种亚型（Th1和Th2），Th1主要分泌IFN-γ和IL-2，诱发细胞免疫应答[5]。Th2细胞主要分泌IL-4和IL-10，主要激活B细胞产生抗体，同时抑制巨噬细胞的某些功能，并认为在刺激状态下IL-4表达增加与结核性空洞形成相关[6-8]。
本研究显示，与肺结核组比较，对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th1/Th2显著增高，差异有统计学意义，原因可能是在结核病的细胞免疫中，CD4+T淋巴细胞是最重要的免疫细胞，其次是CD8+T淋巴细胞，两者通过激活巨噬细胞，发挥抗结核作用[9]。结核病患者细胞免疫功能下降，可以表现为T淋巴细胞各亚群的绝对数、百分数及CD4/CD8比值异常。通过检测结核病患者外周血T淋巴细胞亚群，可以了解机体细胞免疫状况，为临床治疗提供理论依据[10]。有研究者对未治疗的肺结核患者外周血淋巴细胞亚群进行研究表明，CD4+绝对数下降，CD4+百分数下降，CD4+/CD8+比值下降，随着治疗好转后上升[11]。有研究发现，肺结核患者外周血总淋巴细胞及CD4+T淋巴细胞下降，且病变越广泛，下降越严重，尤其是播散型肺结核[12]。有学者采用单克隆抗体法对32例肺结核及结核性胸膜炎患者进行研究，发现CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞均向病灶内聚集，提示T淋巴细胞亚群的变化与抗结核治疗有关[13]。
CD4+细胞又可分为两种亚型：Th1细胞及Th2细胞。Th1细胞主要分泌IFN-γ和IL-2两种细胞因子，诱发细胞免疫应答，其中IFN-γ能通过增强作为效应细胞的巨噬细胞表面人类组织相关抗原Ⅱ分子的表达，促进巨噬细胞对抗原的递呈和自身活化，启动机体的免疫应答。IFN-γ也可通过诱导巨噬细胞内某些介导呼吸爆发的酶合成，使杀菌物质合成增加，赋予巨噬细胞更强的杀菌能力。同时IFN-γ可进一步促使Th0分化为Th1细胞亚群，增强Th1细胞免疫应答，有助于杀伤病原微生物。Th2细胞主要分泌IL-4和IL-10两种因子，有效激活B细胞产生抗体，参与诱导体液免疫应答。IL-4能抑制巨噬细胞的活化，拮抗上述的IFN-γ活化巨噬细胞后效应。Th2细胞合成的细胞因子能减缓由巨噬细胞介导的免疫应答，对结核好转不利[14]。有学者认为在刺激状态下IL-4表达增加与结核性空洞形成密切相关[15]，所以，当这种平衡失调时，将直接影响结核病的进展。Th1和Th2分泌的多种细胞因子相互调节、相互抑制，对结核病的治疗和转归起重要作用。
目前在抗结核的免疫中许多细胞免疫机制还未完全清楚，因此深入研究细胞免疫在肺结核发生、发展过程中的特点及其对患者预后的影响，可为临床工作评价初治肺结核患者的治疗效果提供新的依据，也将为今后进一步研究肺结核的免疫辅助治疗提供理论依据。
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（收稿日期：2014-08-14 本文编辑：李亚聪）