抗菌药物的不良相互作用与配伍禁忌(下)

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硝基咪唑类

例1 奥硝唑与西咪替丁联用。

分析奥硝唑说明书记载，巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药物可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血，因此应禁忌联用。

林可酰胺类

例2 克林霉素磷酸酯注射液与地塞米松磷酸钠注射液混合输液。

分析文献提示，克林霉素（磷酸酯）与地塞米松（磷酸盐）呈理化配伍禁忌。《卫生部办公厅关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》要求，不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

例3 克林霉素磷酸酯注射液与硫酸阿米卡星注射液联用。

分析 氨基糖苷类与林可酰胺类抗菌药物的联用，在临床疗效与药物不良相互作用上存在着矛盾的竞合。《妇产科学》记载，盆腔炎性疾病住院抗生素药物治疗常用的配伍方案之一是克林霉素与氨基糖苷类药物联合方案。2010年版药典《临床用药须知》则记载，“克林霉素可增强骨骼肌松弛药、氨基糖苷类抗菌药的神经肌肉阻断作用，应避免合用。”浙江温州地区1996年7-8月连续3例林可霉素联用阿米卡星致死。2000-2005年山东省各地区医院因联合应用丁胺卡那霉素（即阿米卡星）和洁霉素（即林可霉素）引起死亡并经尸检证明的案例40例。

卫生部2008年10月19日电视电话会议指出，药品使用以国家药典、药品说明书为依据，排除学术交流、文献、习惯业内用药等。

四环素类

例4 多西环素与硫酸亚铁缓释片同服。多西环素与铝碳酸镁同服。

分析多西环素与硫酸亚铁合用两者作用都降低或缩短。不宜同时给药。先给多西环素，3～4小时后再用硫酸亚铁。

铝碳酸镁含铝、镁多价阳离子的同时本身为抗酸药，多西环素与抗酸药合用时，由于胃内碱性增强，可使多西环索的吸收减少、活性降低，故在服用多西环素后1～3小时内不应服用抗酸药。铝碳酸镁颗粒说明书记载，本品不宜与四环素类抗生素合用。

喹诺酮类

例5 莫西沙星与硫酸锌同服。左氧氟沙星与铝碳酸镁同服。

分析莫西沙星说明书记载，与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低，因此，抗酸药、抗逆转录病毒药（如去羟肌苷）、其他含镁或铝的制剂、硫糖铝，以及含铁或锌的矿物质，至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。由于锌制剂与莫西沙星的联用处方并不多见，特予以提醒医师与药房用药交代注意，若处方对服用时间予以注明则为理想。

喹诺酮类药物与多价阳离子的螯合作用是类似的相互作用，《新编药物学》17版记载，碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂（降低胃液酸度）以及含铝、钙、铁等多价阳离子的制剂均可使本类药物的吸收减少，应避免同服。

例6 司帕沙星与碳酸氢钠联用治疗尿路感染。

分析 碱化尿液有利于尿路感染治疗。但碳酸氢钠除降低胃液酸度使喹诺酮类药物吸收减少应避免同服外，尿碱化剂可减低部分喹诺酮类药物在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性，存在治疗目的与不良相互作用的竞合。

《药品不良反应信息通报（第35期）关注喹诺酮类药品的不良反应》指出，喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水量应>1 200ml，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用。并建议将药品风险及使用该类药品应注意的问题（如多饮水、避免日晒）清楚地传递给患者，确保用药安全。

例7 莫西沙星与螺旋霉素联用治疗支气管炎。

分析 中华医学会呼吸病学分会感染学组《合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识》记载，大环内酯类抗生素单药使用即可导致QT间期延长，与喹诺酮类药物联用增加QT间期延长和发生致命性心律失常的风险，不推荐联合使用。

国内SFDA《药品不良反应信息通报（第35期）关注喹诺酮类药品的不良反应》亦记载，莫西沙星的肝损害较其他喹诺酮类药品相对突出，在临床使用过程中应尤为关注。患者肝损害多出现在用药1周后，部分原有肝脏疾病的患者肝损害出现在首次用药后1～2天，主要临床表现为恶心、食欲下降、肝酶异常升高、黄疸等。