C反应蛋白与胰岛素抵抗的临床研究

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【摘要】 目的 观察血清C反应蛋白(CRP)与胰岛素抵抗(IR )的关系。方法 T2DM患者110例，以正常对照组中胰岛素抵抗指数(H0MA-IR)中位数为分割点，分为两组：T2DM非IR组(DM1组)54例，T2DM伴IR组(DM2组)56例。并选择正常对照组(NC组)50例，分别测定血清CRP。结果 DM1、DM2组的血清CRP水平均明显高于NC组，DM2组的血清CRP水平与DM1组相比也有显著性增高(均P

【关键词】C反应蛋白；2型糖尿病；胰岛素抵抗

C反应蛋白是人体内最主要的急性时相反应蛋白，是机体对炎症或损伤的应答反应,主要由肝脏细胞来增加或减少它的合成量。胰岛素可阻断肝脏合成CRP，胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素生理活性下降,导致CRP合成增高。研究表明，慢性亚临床炎症可能与胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病( T2DM)有关。本文对T2DM患者血清CRP进行测定，探讨其与T2DM及IR之间的关系。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选择我院内分泌科2004年6月至2006年6月住院的T2DM患者110例，均符合1999年WHO诊断标准。男52例，女58例，平均(60．5±10．1) 岁。正常对照组50例，为同期健康体检者，男20例，女30例，平均(61．5±10．6)岁。以上各组均排除了合并冠心病、急性脑血管意外、急性心肌梗死、近期创伤、手术、严重心力衰竭、感染、肺心病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤等患者。

1．2 方法所有对象空腹(禁食>12 h)采肘静脉血测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、血清胆固醇(TCH)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CRP、糖化血红蛋白(HbAlc)。由专人测量受试者身高、体质量，并计算BMI。CRP用免疫散射比浊法测定，血糖用葡萄糖氧化酶法测定，FIns用放免法测定，TCH、TG用酶化学法测定，HbA1c用单克隆抗体法测定。采用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR＝空腹血糖(mmol/L )×空腹胰岛素(mU/L )/22．5。以正常对照组［NC组，(61．5±10．6)岁］IR指数中位数3．32为参考值，将T2DM分为2组，即HOMA-IR

1．3 统计学方法 用SPSS10．0软件进行资料分析。计量资料以(x±s)表示，非正态分布变量经对数转换正态化后分析；各组间均数比较应用方差分析，两两比较应用q检验，CRP与各指标相关性研究采用Spearman相关分析。

2 结果

2．1 不同IR程度组间临床资料及血清CRP等检测结果(见表1)。与NC组相比，DM1组、DM2组的BMI、SBP、DBP、FPG、TG、HbAlc、血清CRP、均增高，HDI：C则降低，差异均有统计学意义(P

2．2 CRP与各指标相关性分析。Spearman相关分析显示:CRP与BMI(r=0．631，P

3 讨论

胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常， 表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出减少。胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病、代谢综合征和动脉粥样硬化的主要病理生理改变之一。近年来研究表明亚临床慢性炎症反应有可能是胰岛素抵抗和2型糖尿病发生的重要因素。目前已知，多种炎性因子如C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNFa)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)等参与胰岛素抵抗的发生。这些炎性因子主要通过干扰胰岛素信号传导通路导致胰岛素抵抗。尽管T2DM病因与发病机制目前尚未完全阐明，但IR在其发病过程中的关键作用已经得到公认。近年来炎症学说倍受关注，大量的人群研究将IR与全身炎症联系起来。CRP作为一种重要的炎症因子，是机体炎症反应的敏感指标。CRP是人体内最主要的急性时相反应蛋白，是机体对炎症或损伤的应答反应,主要由肝脏细胞来增加或减少它的合成量。胰岛素可阻断肝脏合成CRP，胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素生理活性下降,导致CRP合成增高。交叉选择性研究显示，CRP水平的升高明显与代谢综合征的特点有关。包括肥胖指数、高胰岛素血症、高胰岛素敏感性指数、高三酰甘油血症及低HDL胆固醇等。CRP水平有可能与胰岛素抵抗独立相关，此相关性不依赖肥胖。CRP是多功能蛋白，能激活NF-KB、激活蛋白(AP)-1、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)s［ERK、c-jun氨基末端激酶(JNK)和p38MAPK］等多种信号途径，促进早期反应基因如C-fos和c-iun的表达。上调炎症基因如MCP-1和IL-6的表达；NF-KB是炎症启动、调节的关键核因子。NF・kB进入细胞核内。调节一系列炎症因子及炎症相关物质的基因转录和蛋白质的合成。因此CRP可能加重炎症反应而降低组织细胞对胰岛素的敏感性。本研究结果表明，T2DM 患者血清CRP水平较NC组明显升高，同时随着IR程度的加重，CRP的水平明显增加，表明2型糖尿病患者中存在慢性炎症反应，而且这种炎症反应与IR程度可能相关，与文献报道一致。肥胖、糖耐量受损(IGT)、高血压、高TG、HDL-C降低是代谢综合征(MS)的主要组成成分，其共同的病理生理基础是IR。慢性炎症可能是IR的启动因子。各种刺激如营养过剩等导致细胞因子包括白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子a(TNFa)分泌增加，作用于肝脏，导致CRP增加并通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性增加而加重IR。胰岛素对抗急性时相蛋白CRP的合成，在IR时，胰岛素敏感性下降对肝脏合成CRP的抑制作用减弱导致CRP合成增加。T2DM 发生后代谢紊乱进一步加重，IR也加重，形成恶性循环，因此有IR的T2DM者表现出更为明显的代谢紊乱。

总之，本研究结果提示，炎症反应在IR及T2DM发生、发展中发挥了重要作用。检测血清CRP可了解IR及糖尿病的发生发展。

参考文献

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