5-氟脲嘧啶和米非司酮联合治疗异位妊娠

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【摘要】 目的 探讨5-氟脲嘧啶(5-FU)和米非司酮联合治疗异位妊娠的效果。方法 将68 例异位妊娠患者随机分成两组,观察组:米非司酮300 mg一次顿服,5-FU1 g/d,静脉滴注,连用3 d。对照组:单用5-FU 。结果 5-FU和米非司酮联合治疗的成功率为89.47%,明显高于对照组。观察治疗期间的病情变化,发现疗效与血β-HCG水平、有无心管搏动有关。结论 5-FU和米非司酮联合治疗异位妊娠安全有效,优于单用5-FU,适用于生命体征平稳,无明显腹痛,无心管搏动,血β-HCG

【关键词】 异位妊娠;5-氟脲嘧啶;米非司酮

异位妊娠发病率逐年上升,而且绝大部份为输卵管妊娠,异位妊娠的治疗方法分为手术治疗和药物治疗,1982年日本学者用药物治疗异位妊娠取得成功后[1],许多学者致力于药物治疗研究,本院应用5-氟脲嘧啶和米非司酮联合治疗异位妊娠68例,取得了较好效果,现将结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择原则 ①无生命体征改变,无内出血或内出血量少 ;②无下腹痛或下腹痛轻微;③无肝肾疾病,无5-FU和米非司酮用药禁忌证;④要求保留生育功能或要求保守治疗。

1.2 一般资料 2006年9月至2009年10月,我院收治非破裂型异位妊娠146例,筛选其中符合述上述条件68例,患者年龄(26± 4.1)岁,停经(46±10.1 )d, 附件包块直径(4.0±1.3)cm,其中

1.3 治疗方法 所有患者均住院治疗,观察组:第1天米非司酮300 mg一次顿服,同时5-FU 1 g/d,静脉滴注,连用3 d。对照组:单用5-FU 1 g/d,静脉滴注,连用3 d。均为用药后一周复查B超、肝肾功能、血常规,治疗期间严密观察腹痛、阴道流血和生命体征改变,每周复查血β-HCG至正常。

1.4 疗效评价 治疗后症状消失,附件包块缩小或不再增大,无内出血发生,血β-HCG恢复或接近正常为治愈。

1.5 手术指征 ①血β-HCG持续升高;②腹痛加剧;③包块增大;④心管搏动持续存在或治疗期间出现心管搏动。

1.6 统计学处理 用PEMS3.1软件对资料进行统计分析,计量资料应用t检验,计数资料应用χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组38例中34例治愈,成功率89.47%,与对照组比较有显著性差异(P

表1

两组疗效比较

组别例数成功失败成功率

观察组3834489.47%*

对照组302010 66.67%

注:*P

2.2 两组治疗后血β-HCG值比较 治疗后第7天血β-HCG下降幅度及β-HCG恢复至正常时间,两组比较具有著性差异(P

表2

两组治疗后血β-HCG值比较

组别例数治疗前血β-HCG值(mIU/ml)治疗后第7天血β-HCG值下降≥15% 血β-HCG转阴时间(d)

观察组382920±19930(78.95) 24±10

对照组302913±21316( 53.33)34±6

P值>0.05

3 讨论

3.1 5-FU和米非司酮联合治疗的机制 血、尿β-HCG测定使受精后7～10 d即能诊断妊娠,结合B超检查大部份异位妊娠可以在破裂之前确诊,从而为开展药物治疗异位妊娠创造了有利条件。5-FU是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物,

作者单位:537300广西贵港市平南县人民医院妇产科

可阻止脲嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸,影响DNA的合成,致使滋养细胞死亡,妊娠时滋养细胞处于增殖状态,对5-FU更敏感[2]。因此应用5-FU治疗异位妊娠使绒毛变性、坏死,达到杀胚作用。关于5-FU的用法和用量文献报道不一,可用10 mg/(kg•d),静脉点滴,6～8 d为1个疗程,也可1 g/d,静脉点滴,5 d 1个疗程,还可宫腔镜下输卵管注入5-FU 250 mg/次[3]。笔者认为1 g/d 5-FU静脉点滴,3 d 1个疗程,停药一周,根据β-HCG 下降情况再化疗第二个疗程,总量6 g,这样既可减轻5-FU的不良反应,又不失其杀胚作用。米非司酮具有强烈的抗孕酮活性,与内源性孕酮竞争结合受体,应用米非司酮使蜕膜、绒毛组织变性,LH下降,黄体溶解,胚囊坏死。由于输卵管缺乏孕激素受体,因此治疗异位妊娠时米非司酮用量需要大于终止早孕时的用量[4]。

3.2 5-FU和米非司酮联合治疗的疗效 根据5-FU和米非司酮的作用机制,近年来应用米非司酮治疗异位妊娠报道较多,由于治疗用药剂量和方法不同,治疗成功率也不同。史帆等[5]报道单用米非司酮治疗异位妊娠的有效率51.61%。本研究结果显示,5-FU与米非司酮联合治疗异位妊娠显著提高了治疗成功率,治疗后第7天血β-HCG下降幅度和速度明显大于单用5-FU组,血β-HCG恢复至正常时间明显短于单用5-FU组,说明联合治疗用药能更快、更有效地抑制滋养细胞生长,从而减少了异位妊娠发生破裂的危险,由此可以认为,米非司酮与5-FU联合治疗异位妊娠两者有疗效相加的作用。联合5-FU保守治疗避免了损伤性手术,只要严密观察病情变化,即使失败改为手术治疗,也不影响手术的实施[6]。

3.3 失败原因分析 本文观察组治疗失败4例,4例失败患者治疗前血β-HCG均>3000 mIU/ml,2例同时有心管搏动。治疗期间3例腹痛加剧,1例患者因治疗后血β-HCG居高不下,B超发现盆腔包块增大并发现心管搏动,4例患者均行腹腔镜手术,术中证实1例输卵管妊娠破裂,3例输卵管妊娠流产,腹腔内出血200～500 ml。分析其原因,主要在于筛选患者方面,失败的患者,血β-HCG水平均在3000 mIU/ml以上,而且3例有心管搏动,Perdu[7]认为有心管搏动的输卵管妊娠,应用保守治疗效果差因此对于β-HCG>3000 mIU/ml或B超发现心管搏动的异位妊娠患者慎用米非司酮和5-FU保守治疗。

总之,5-FU与米非司酮联合治疗异位妊娠安全、可靠,副反应小,简单价廉,值得推广应用,尤其在基层医院。

参 考 文 献

[1] Fanaka T, Hayashi H, Kustuzaw at al.Treatn ent ofintersitinl with methotrexate report of a successful case.Fertil Steril,1982,37(6):851-853.

[2] 皮青灵,李清,刘丽君.5-氟脲嘧啶和氨甲喋呤治疗异位妊娠的临床分析.实用医技杂志,2007,14(9):1108-1109.

[3] 陈建英.异位妊娠治疗的新进展.实用妇产科学杂志, 1993,9(2):21-23.

[4] 欧俊.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志,2003,19(5):31.

[5] 史帆,叶小萍,郭玉琳.异位妊娠药物保守治疗不同用药方法疗效观察.陕西医学杂志,2009,38(7):896.

[6] 薄海翔,何文.米非司酮联合5-FU治疗异位妊娠72例临床分析.国际医药导报,2007,13(15)118.

[7] Perdu M,CamusE,Rosenberg P,et al. Treating ectopicpregnancy with the combination of mifepristone and methotrexate: a phase II nonrandomized study. Am J Obstet Gynecol,1998,179(3):640.