长效托宁与解磷定联合治疗急性有机磷农药中毒的临床研究

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[摘要] 目的 探讨长效托宁与解磷定联合治疗急性有机磷杀虫药中毒（acute organophosphorous insecticides poisoning，AOPP）的临床疗效。方法 根据随机数字法将102例急性有机磷农药中毒患者随机分为对照组和观察组，其中观察组采用长效托宁与解磷定联合治疗，对照组采用阿托品治疗，比较研究两组的临床疗效及不良反应。结果 51例观察组患者的M样症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、用药次数、住院时间等临床指标与对照组相比均有明显差异；观察组的治愈率较对照组明显提高，而死亡率则明显下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组患者在治疗过程中均存在不同程度的口干、心跳加快、面红、瞳孔扩大、少数有谵语、烦躁不安、尿潴留等不良反应；除了上述症状外，对照组中有2例患者发生中间综合征，3例患者发生阿托品中毒。结论 长效托宁治疗急性中重度有机磷农药中毒疗效可靠，抗中枢神经系统中毒症状的作用强，不良反应小，临床工作人员易于掌握剂量，值得临床推广使用。

[关健词] 长效托宁；解磷定；有机磷杀虫药中毒

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）24-74-02

Melatonin and Pralidoxime Long-term Treatment of Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning Clinical Study

ZHU Songjun

Yiwu City Niansanli Medical Center Hospital，Yiwu 322013，China

[Abstract] Objective To evaluate the long-term Melatonin and pralidoxime treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning （Acute organophosphorous insecticides poisoning， AOPP） in the clinical efficacy. Methods In accordance with the method 102 patients were randomly acute organophosphorus pesticide poisoning were randomly divided into control group and observation group， in which long-term observation group were treated with pralidoxime hydrochloride combination therapy，the control group treated with atropine， comparative study two groups of clinical efficacy and adverse reactions. Results 51 cases observed in the M group were time-like symptoms，cholinesterase recovery times，medication times， the clinical indicators of hospital stay compared with the control group were significantly different； In addition， the observation group than the control group cure rate significantly improved，and the mortality decreased significantly，and the difference was statistically significant （P all＜0.05）. Two groups of patients during treatment are varying degrees of dry mouth，rapid heartbeat，flushing，pupil dilation，a small number of delirium，irritability，urinary retention and other adverse reactions；addition to the above symptoms，the control group occurred in 2 patients Intermediate syndrome，3 patients developed atropine poisoning. Conclusion The long-acting hydrochloride in the treatment of acute severe organophosphorus pesticide poisoning reliable efficacy against the role of the central nervous system symptoms strong side effects，care less，easy to grasp dose clinical staff， worthy of clinical use.

[Key words] Long hydrochloride；Pralidoxime；Organophosphorus pesticide poisoning

AOPP的传统治疗方法是用胆碱酯酶复能剂和阿托品，但是阿托品在AOPP治疗中的用量、用法、达到阿托品化的时间不易把握，易发生阿托品中毒，甚至死亡[1]。

为了探讨更安全有效、毒副作用小的新方法，我院于2009年1月~2011年1月采用长效托宁与解磷定联合治疗急性有机磷农药中毒，取得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月~2011年1月选择在我院接受治疗的急性有机磷农药中毒患者102例，入选的患者均符合国家急性有机磷农药中毒诊断和分级诊断标准[2]：其中男43例，女59例；年龄25~76岁，平均年龄（45.35±11.28）岁；所有患者均为口服有机磷农药，其中甲胺磷中毒31例，敌敌畏6例，三唑磷15例，敌百虫22例，乐果13例，快杀灵8例，未知名7例（后经胃内容物化验证实为有机磷农药）。中毒程度：轻33例，中40例，重29例；服药至首诊平均时间（49.82±21.29）min；按照随机数字法将102例急性有机磷农药中毒患者随机分为对照组和观察组，每组51例，两组患者的年龄、性别、中毒程度及首诊时间均无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

根据入院前的治疗情况分别给予洗胃、吸氧、制酸、输液等综合治疗的同时，观察组予以长效托宁（盐酸戊乙奎醚）注射液（批准文号：国药准字H20020606，由军事医学科学院毒物药物研究所提供）（1mg/支）和解磷定（批准文号：国药准字H41022180，开封制药（集团）有限公司生产）（500mg/支），按轻、中、重度首剂量分别为1~2mg，2~4mg，4~6mg，肌注。对照组按轻、中、重度首剂量分别给予阿托品2~5mg（次/1~2h），5~10mg（次/30min），10~20mg（次/10~30min）静注，至出现阿托品化后减量维持[3]。于治疗后观察两组患者的M样症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、峰值心率、住院时间及用药次数，药物的不良反应，肝、肾功能变化等临床指标[4]。

1.3 统计学处理

采用SPSS15.0软件包对统计资料进行分析，计量资料以均值±标准差（χ±s）表示，并采用t检验；两组治愈率比较采用χ2检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

51例观察组患者的M样症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、用药次数、住院时间等临床指标与对照组相比均有明显差异；观察组的治愈率较对照组明显提高，而死亡率则明显下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应

两组患者在治疗过程中均存在不同程度的口干、心跳加快、面红、瞳孔扩大、少数有谵语、烦躁不安、尿潴留等不良反应；除了上述症状外，对照组中有2例患者发生中间综合征，3例患者发生阿托品中毒。

3 讨论

阿托品是目前最常使用的抗胆碱能药物，但是由于其代谢快、半衰期短、有效作用时间短，需频繁重复给药，中毒后机体对该药耐受性提高，剂量及用药时间难以掌握，易发生过量甚至中毒[5]。另外，据报道阿托品对M受体各亚型无明显选择性，应用后可导致心率明显加速，此外，过量应用后其负反馈调节作用也受到抑制或阻断，从而造成神经未梢释放乙酰胆碱大量堆积，使乙酰胆碱毒性反应加重[6，7]。长效托宁作为新型抗胆碱能药物，是我国自行研究成功的国家一类新型抗胆碱药，其主要作用特点是对M受体作用的选择性，近年来研究进展迅速[8]。选择长效托宁救治有机磷农药中毒时，能较好、较快和较全面地控制中枢神经、胃肠道、呼吸道和腺体分泌增多等一系列中毒症状，且一般不发生心率加快、瞳孔扩大和视力模糊等不良反应[9]。因此，长效托宁救治有机磷农药中毒时不但可以发挥其治疗效应，还可减轻或避免一些不良反应的发生。

本文按照随机数字法将102例急性有机磷农药中毒患者随机分为对照组和观察组，其中观察组采用长效托宁与解磷定联合治疗，对照组采用阿托品治疗，比较研究两组患者的临床疗效及不良反应。研究结果显示，与对照组比较，观察组M样症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间、住院时间均明显缩短（P＜0.05），表明M样症状消失时间及胆碱酯酶活力恢复时间较阿托品治疗明显缩短，同时减少了患者住院时间；且用药次数明显减少（P＜0.05），表明给药次数少、用药总量少、治疗费用低，也减轻了医务人员重复给药工作量；治愈率明显提高，死亡率明显降低（P＜0.05），表明长效托宁与解磷定联合用药可以有效提高治愈率，降低死亡率。

笔者还发现应用解磷定治疗时应注意[10]：①有机磷农药中毒确诊后，尽早给药可避免中毒酶“老化”，给药愈早，疗效愈好。②首次足量给药，不但疗效高，恢复快，而且重复用药次数和药物总用量减少。③一般以肌内注射为宜，但当病情危急时可采用静脉注射，但不宜采用静脉滴注。④主要中毒症状基本消失，全血胆碱酯酶活性恢复至正常值的50%~60％，不再下降时可停药观察。

综上，长效托宁治疗急性中重度有机磷农药中毒疗效可靠，抗中枢神经系统中毒症状的作用强，不良反应小，护理工作量少，临床工作人员易于掌握剂量，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 张敏，班文明，闫金侠.氯解磷定胃内灌注治疗急性中重度有机磷农药中毒52例[J].中国基层医药，2009，16（10）：1873-1874.

[2] 钟沛霖，吴景录，陈琨，等.长托宁联合阿托品抢救重度急性有机磷杀虫剂中毒[J].中国急救医学，2009，29（1）：75.

[3] 卢峰，王发祥，宫存照，等.长托宁治疗58例有机磷农药中毒的救治体会[J].临床急诊杂志，2010，11（1）：57-58.

[4] 孙定卫，陈萍，蔡少青.长托宁治疗急性有机磷中毒临床疗效分析[J].山东医药，2008，48（45）：80-82.

[5] 田英平，石汉文，高恒波.重用氯磷定治疗有机磷农药中毒的注意事项[J].中华急诊医学杂志，2008，17（6）：671-672.

[6] 秦书红，李伯军.长托宁抢救急性有机磷农药中毒的护理[J].中国误诊学杂志，2008，8（2）：394-395.

[7] 曾洪燕，刘天虎，黄隽，等.长托宁治疗有机磷农药中毒42例疗效观察[J].四川医学，2009，30（1）：35-36.

[8] 何靖，秦书红，李红.长托宁救治急性有机磷中毒的临床分析[J].中国误诊学杂志，2007，7（24）：5788-5789.

[9] 邓跃志，刘可轩，肖丽娟.长托宁与阿托品治疗急性有机磷杀虫药中毒的疗效比较[J].中国医师杂志，2007，9（5）：714-715.

[10] 罗时刚.持续泵入解磷定治疗急性有机磷农药中毒的效果观察[J].中国基层医药，2010，17（1）：90-91.

（收稿日期：2011-04-15）