阿德福韦酯联合软肝健脾方治疗慢乙肝肝纤维化30例疗效观察

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摘要：目的：观察软肝健脾方联合阿德福韦酯治疗慢乙肝肝纤维化的临床疗效。方法：将58例慢乙肝肝纤维化患者随机分2组。治疗组30例，对照组28例，2组同时服用阿德福韦酯1日1片，治疗组加服软肝健脾方，对照组加服大黄蛰虫丸3 g 1天2次，疗程3个月。疗程结束后随访6个月。治疗前后观察患者症状体征、肝功能、病毒载量、肝纤维化指标的变化情况。结果：治疗组患者治疗前后肝功能、病毒载量比较有显著性意义，与对照组治疗后比较无显著性差异（P>005）。但2组间症状体征、肝纤维化指标变化比较有显著性差异（P

关键词：阿德福韦酯；软肝健脾方；慢乙肝肝纤维化

中图分类号：R5752文献标识码：B

文章编号：1007-2349（2013）03-0034-02

肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化过程中，所共有的病理组织学改变，是影响慢性肝病预后的重要环节。近年来的临床研究证明：对于早期肝脏慢性损伤过程中细胞外基质累积所形成的肝纤维化，是完全可以逆转的。而一旦形成肝硬化则较难逆转[1]。因此早期肝病的预防、及肝纤维化的逆转对于降低肝硬化、肝癌有着重要的临床意义。对于肝纤维化的治疗，目前西医尚无有效的治疗药物及手段，而中医药在抗肝纤维化方面的独特疗效也早已得到临床的认可。笔者近年来采用阿德福韦酯联合中药软肝健脾方治疗慢乙肝肝纤维化，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

11一般资料纳入观察的58例患者均系本科2007年1月～2012年1月门诊患者。所选病例均符合2006年中国中西医结合学会、肝病专业委员会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[2]。同时排除合并其他慢性疾病及失代偿期肝硬化。58例患者随机分为2组，治疗组30例，其中男18例，女12例；大三阳20例，小三阳或小二阳10例。对照组28例，其中男16例，女12例，大三阳20例，小三阳或小二阳8例。所选患者病毒载量均小于10×106拷贝/L。

12治疗方法2组患者均服用阿德福韦酯、护肝片，对照组加服大黄蛰虫丸3 g 1天2次。治疗组服用软肝健脾方：黄芪20 g，白术20 g，丹参30 g，川芎15 g，柴胡10 g，郁金15 g，金钱草30 g，垂盆草30 g，大黄10 g，三七粉8 g，桃仁10 g，莪术10 g，茯苓15 g，赤芍30 g，虎杖30 g，土鳖虫10 g等随症加减。1日1剂。疗程3个月，疗程结束后随访6 个月。

13观察指标（1）主要症状体征的变化，如：胁痛、纳差、乏力、腹胀等。（2）肝纤维化4项治疗前后的变化。（3）肝功能检查包括ALT、AST、TBIL、ALB等。（4）肝脏超声检查治疗前后肝脏大小形态、实质回声、门静脉内径、脾脏大小等变化情况。检查肝脏B超时最好由同一位医生检测，以减少误差。治疗期间如有不适，应随时检测肝肾功能。

14疗效标准参照中国中西医结合学会肝病专业委员会2006年制定的《肝纤维化中西结合诊疗指南》[2]。显效：①主要症状基本消失，体征改善，肝脾无叩痛及压痛，一般情况良好；②B超提示肿大的肝脾回缩，声像图明显好转；③肝纤维化4项指标中，不正常的指标降至正常或有2项以上比治疗前下降≥50%；④肝功能指标正常；⑤以上3项指标保持稳定6个月；有效：①主要症状明显好转，体征稳定或改善，肝脾无明显叩痛及压痛；②B超提示肝脾情况稳定；③肝纤维化4项指标中不正常指标比治疗前有所下降，但未达正常或下降幅度

15统计学方法治疗前后自身比较采用t检验，组间比较采用χ2检验

2结果

见表1～表3。

3讨论

肝纤维化是指各种慢性肝损害所导致的肝脏细胞外基质（ECM）过度沉积或降解不足而形成。目前肝脏活检是其诊断的金指标。因其属有创检查，大多患者不愿接受。而血清肝纤4项及肝脏超声的有机结合也能为肝纤维化程度的诊断治疗提供可靠的依据。对于肝纤维化目前尚无有效的治疗手段。大量实验研究证实肝星状细胞活化和功能改变是肝纤维化发生发展的关键。在正常肝脏中，肝星状细胞是静止的，肝脏受损时被激活。据此形成的原因、机制，抗肝纤维化的药物应具有以下作用：（1）明显抑制肝星状细胞活化、增殖及转化功能，（2）促进过度沉积ECM降解和吸收，（3）抑制和肝纤维化相关的细胞因子[3]。据此笔者采取阿德福韦酯联合中药软肝健脾方治疗慢乙肝肝纤维化，取得了较好疗效。

中医无肝纤维化之说，应归属于“胁痛、积聚、痞块”范畴，祖国医学认为该病为正气不足，复感湿热毒邪。湿热之邪不解，困脾、滞气、滞血、入血，久之而致气滞血瘀、血虚。据此笔者以“益气健脾、养血活血、软坚散结”为治则，拟软肝健脾方治疗。方中黄芪、白术、茯苓益气健脾以扶正，金钱草、虎杖、垂盆草清热化湿以解毒，虎杖既能燥湿通泻，有能通入血分活血祛瘀，丹参乃血分之要药，擅活血凉血化瘀，川芎善行血中之气，莪术破血祛瘀行气止痛，三七化瘀止血、养血活血止痛，土鳖虫、大黄荡涤肠胃、泻下通便可减少内毒素的吸收。全方共奏益气健脾、活血散结之功。现代药理研究证明：黄芪、白术、茯苓具有提升血清白蛋白，纠正A/G倒置，同时又能增强机体免疫功能，有抗菌升白及抗肿瘤作用。柴胡能增强肝脏解毒功能，有效抑制肝细胞炎症坏死，抑制胶原增生，降低血清转氨酶活性。三七、丹参、川芎、莪术、赤芍、土鳖虫、桃仁能明显改善肝脏血流量，促进肝内胶原成分的降解。

阿德福韦酯是治疗慢乙肝的一线抗病毒药物，其抑制HBV作用优于干扰素，毒性低，服用方便，且价格低于同类其它产品。抑制病毒能力相对缓慢，多适用于病毒载量偏低者。有实验报道阿德福韦酯除抑制病毒复制外，又可调动机体对HBV的细胞免疫，在清除病毒时也可导致一定程度的肝脏损害，但随着HBV-DNA载量的逐步下降，肝功能也很快恢复正常。

阿德福韦酯与本方联用，可有效抑制病毒复制，减轻肝细胞损害，改善肝脏血供，减少各种胶原的合成并能有效促进其降解，阻止肝纤维化，防止慢性肝病的进一步发展。但由于观察病例数量有限，临床疗效还需进一步验证。参考文献：

[1]胡翠兰复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J]中西医结合肝病杂志，2009，19（1）22

[2]中国中西医结合学会肝纤维化中西结合诊疗指南[J]中西医结合肝病杂志，2006，16（5）316～320

[3]丁诗正・软肝健脾丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J]中西医结合肝病杂志，2011，21（6）338

（收稿日期：2013-01-17）