维生素D预测可疑急性冠脉综合征女性全因和心脏病死亡率及其与脑钠肽及高敏 C―反应蛋白的比较

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摘要：目的 研究目的在于比较维生素D、脑钠肽（BNP）、高敏C-反应蛋白（hsCRP）预测可疑急性冠状动脉综合征（ACS）女性全因和心脏病死亡率的差异。方法 982例患者纳入研究。其中，40%为女性（65.9±12.6）岁。分别检测维生素D、BNP和hsC-反应蛋白水平，随访时间5年，对死亡率进行分析。结果 173例死亡，78例为女性。心因性死亡92例（女性37例）。在妇女，维生素D对于总死亡相对的单变量危险比（HR）：四分位值（Q）Q2对Q1、Q3对Q1、Q4对Q1，分别为0.55（95%CI 0.33～0.93）、0.29（95%CI 0.15～0.55）和0.13（95%CI 0.06～0.32）。而BNP和hsCRP在心脏死亡和总死亡预测方面无性别差异。结论 维生素D可独立预测可疑ACS死亡风险。

关键词：维生素D；脑钠肽 C-反应蛋白；死亡率

心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）是影响两性健康的重要原因[1]。临床研究中通常未能常女性患者进行特别性观察。女性CVD患者可能以不症状出现，其延误诊疗并不少见。一些研究表明，维生素D缺乏可能与CVD和死亡率以及心肌梗死（myocardial infarction ，MI）有关。一项2年的随访研究提示，胸痛患者的25-羟化维生素D（25-hydroxy-vitamin D，[25（OH）D]）水平较低[2]，这是一项意外的发现，其临床意义值得研究。维生素D可能是继传统的生物学标志物如肌钙蛋白、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和高敏C-反应蛋白（high sensitivity CRP，hsCRP）之后临床实用的CVD预测指标。肌钙蛋白是急性冠状动脉综合征（ACS）心肌损伤的敏感生物学标志物。BNP释放入循环主要是针对心室扩张和压力负荷[3]，是左心室功能障碍和心力衰竭（HF）及ACS预测的重要生物学标志物[4]。C-反应蛋白是一种急性相反应蛋白，亦是系统炎症反应的标志，包括动脉粥样硬化和斑块破裂，等。HsCRP 分析显示其具有预测CVD和ACS的价值。本研究的主要目的在于评价维生素D预测因胸痛可疑为ACS患者预测僵固性死亡率和心因性死亡率的性别差异。

1资料与方法

1.1一般资料 本研究设计评价25（OH）D、BNP、hsCRP在982例因胸痛住院并可疑为ACS的患者，时间为2006年1月～2010年12月。主要结局为5年全因性死亡率和心因性死亡率和SCD。患者分为两亚组，即男性和女性。主要排除标准：年龄

1.2方法 患者入院后立即采集静脉血，基础实验室检测数据包括：25（OH）D2、25（OH）D3、TnT，hsCRP 血糖、血脂、BNP，估计肾小球滤过率（eGFR）。TnT 采用ELISA 方法，应用高亲合性心脏特异性TnT同型抗体检测。最低检测值为0.01ng/mL。本研究采用的切点值为0.05ng/mL。

BNP和hsCRP采用高敏感分析方法，严格按照书操作。25（OH）D分析采用液相色谱法。

1.3统计学分析 所有数据采用SPSS 11.5软件包进行分析。计数资料如频率采用基因直接计数法计算，比较采用四格表χ2检验，用比值比（OR）及其95%可信区间（CI）表示相对风险度。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各组间数据的比较依据资料的性质，采用t检验或方差分析。检验水准为α=0.05。

2结果

研究共纳入 982例，其中男性588例，女性394例；住院时388例（39.6%）最高TnT值超过0.01ng/mL 的患者中，男性258例（43.9%），女性130例（33.1%）。全组平均年龄为（62.2±13.4）岁。女性亚组平均年龄为（65.9±12.7）岁，男性亚组平均年龄为（59.7±13.3）岁。全组患者的25（OH）D的中位值为 50.7（第25和第75百分位值为：38.3～62.4。以下同此），女性与男性存在性别差异（P

2.1女性亚组 单变量分析显示， 将其他三个四分位值与最低四分位值进行比较，与25 （OH）D 相关的全因死亡率、 心脏死亡和 SCD 的 HR 差异有统计学意义。全因死亡HR Q2对Q1、Q3对Q1、Q4对Q1，分别为0.55（95% CI，0.33～0.93，P

多变量分析显示，25（OH）D相关全因死亡和心脏死亡的HR，Q4与Q1比较为0.16（95% CI，0.06～0.42，P