溴隐亭治疗高泌乳素血症所致不孕症的临床研究
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【摘要】 目的 探讨溴隐亭治疗高泌乳素血症所致不孕症的临床效果。方法 选取于本院门诊就诊的已确诊为单纯由高泌乳素血症所致不孕症的患者60例，观察患者接受溴隐亭药物治疗后的妊娠情况。结果 60例不孕症患者中服用溴隐亭治疗后3个月，成功妊娠并维持妊娠至3个月者43例，成功率为71.67％，泌乳素水平降至正常但未孕，临床症状有好转者10例，占16.67%，7例无临床症状好转、排卵及子宫内膜情况无好转行B超检查示，其中2例因垂体泌乳素瘤需行手术治疗，总治愈率为88.33%。结论 溴隐亭治疗高泌乳素血症临床疗效肯定，成功率高，可作为临床治疗高泌乳素血症的首选药物。
【关键词】 溴隐亭； 高泌乳素血症； 不孕症
高泌乳素血症(Hyperprolaceinemia，HPL)是下丘脑-垂体轴失调所致垂体泌乳素分泌增加而产生的一种疾病，临床症状有月经紊乱(月经稀发、闭经)、溢乳、生殖功能下降、不孕等［1］，其导致不孕症的主要机制为影响卵泡发育和雌激素分泌，引起卵巢排卵功能障碍，在不孕妇女中的发病率为9％～17％［2］。溴隐亭作为一种半合成的生物碱溴化物，具有持久刺激多巴胺受体的功能，可治疗高泌乳素血症，为探讨其治疗效果，笔者在临床上采用溴隐亭治疗高泌乳血症性不孕症60例，取得了良好的效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2004年6月~2011年8月于本院门诊就诊的不孕症患者60例，年龄20～45岁，平均30岁。所有患者均重复测定血清PRL>40 μg/L，且排除多囊卵巢综合症(PCOS)、甲状腺功能异常、输卵管畸形、因素等导致的不孕症。对于血清PRL>100 μg/L者，需进一步行CT或MRI以排除垂体肿瘤或其他病变。患者的年龄、临床表现、辅助检查等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 高泌乳素血症的诊断标准 血浆催乳素PRL25 ng/ml、闭经、溢乳、无排卵和不孕。不孕症的诊断标准：世界卫生组织(WHO)将不孕症定义为结婚后至少1年同居，有正常性生活，未采取任何避孕措施而不能生育［3］。
1.3 治疗方法 所有患者均予口服溴隐亭，溴隐亭起始量为1.25 mg，1次/d，7 d后复查血PRL，若持续在25 μg/L以上，则加量至2.5 mg，1次/d，根据血PRL的结果调整溴隐亭用量，最大剂量为15 mg/d。用药期间B超检测排卵情况及子宫内膜情况，若3个月无卵泡生长、未孕、临床症状无好转者为治疗失败。若出现正常的排卵和同步的子宫内膜，并成功妊娠至3个月者即为治疗成功，维持该用药量，至妊娠结束。
2 结果
60例患者经溴隐亭规范治疗3个月后，血清PRL降至正常、子宫内膜发育与排卵并成功妊娠至3个月者43例，成功率为71.67％，泌乳素水平降至接近正常但未孕，临床症状及月经、排卵情况、子宫内膜情况均有好转者10例，占16.67%，7例无临床症状好转、排卵及子宫内膜情况无好转行B超检查示，其中2例为垂体泌乳素瘤需行手术治疗，结果总治愈率为88.33%。溴隐亭治疗的主要副作用及缺点表现为：恶心、头晕、性低血压；妊娠期间用药可出现垂体瘤卒中。
3 讨论
泌乳素是垂体前叶泌乳素细胞分泌的一种多肽类蛋白激素，其分泌受下丘脑PRL释放因子和PRL释放抑制因子的调节，正常时以多巴胺（DA）为代表的抑制性调节占优势，任何干扰下丘脑多巴胺合成、多巴胺向垂体输送以及PRL细胞DA受体作用的因素均可减弱抑制性调节而引起高泌乳素血症［4］。
高泌乳素血症高泌乳素血症致不孕症的发病机制为生理性、病理性、药理性和特发性因素等可干扰多巴胺对PRL分泌的抑制，从而导致PRL分泌的增加。血清PRL浓度的增高可干扰下丘脑-垂体-性腺轴的功能，使下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）合成和分泌受阻，并减弱了垂体对GnRH的敏感性，抑制GnRH的合成和释放，从而减少促性腺激素的释放，阻碍雌激素的正反馈效应，使LH脉冲峰消失；同时高泌乳素可影响卵巢的功能，抑制甾体激素的形成，导致雌孕激素合成减少，不能形成有效的正反馈，而致促卵泡生长激素（FSH）和黄体生成素(LH)分泌减少，卵泡发育不良、黄体功能不足、排卵障碍等致月经失调、不孕、闭经等［5］。
20世纪70年代，溴隐亭首次被合成并应用于临床，依赖药物治疗已成为目前高泌乳素血症的主要治疗方法和首选治疗方案。溴隐亭能兴奋垂体多巴胺D2受体，从而抑制PRL的分泌，有效降低80~90%的患者PRL水平，缩小催乳素瘤的体积。目前，临床采用溴隐亭治疗高泌乳素血症体现个体化的治疗原则，主要根据血PRL水平调整用量，本研究结果表明，溴隐亭治疗高泌乳素血症所致不孕症患者，妊娠成功率高，疗效显著，孕期用药相对安全，可作为临床治疗高泌乳素血症所致不孕症患者的首选用药。
参 考 文 献
［1］ Omar Serri，Constance L，Chik，et al.Diagnosis and management of hyperprolaetinemia［J］.CMAJ.SEPT.16，2003，169：575-581.
［2］ 杨卉，林其德.高催乳素血症的研究进展［J］.国外医学 •计划生育分册，2004，23(3)：147.
［3］ Montoya JM，Bemal A，Borrero C.Diagnostics in assisted human reproduction［J］.Reprod Biomed Online，2002，5(2)：198-210.
［4］ 卢旺盛，岳志健，周晓平，等.溴隐亭在泌乳素腺瘤治疗中的应用［J］.第二军医大学学报,2003，24(8)：914-915.
［5］ 肖云山.高泌乳素血症与女性生殖［J］.国外医学计划生育分册，2000,19(2):91-94.
（收稿日期：2011-10-08）