干扰素α-2b治疗肾综合征出血热40例临床分析
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【摘要】 肾综合征出血热病毒不仅能直接引起组织损伤，而且也能通过变态反应引起病理损害。其病毒血症持续时间较长，早期抗病毒治疗可望缩短病程，减轻组织损伤。
肾综合征出血热(HFRS)发病急、病情凶险。其发病机制有病毒的直接作用和免疫作用两种学说。而免疫作用的始动因子是病毒，且病程早期血中有病毒血症。积极地抗病毒治疗对缩短病程，减轻脏器损害，减少并发症有重要意义[1]。我们自2004年12月至2008年1月应用干扰素α-2b短疗程治疗HFRS 40例。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 治疗组40例均为发热7 d以内的住院患者，男29例，女11例。年龄24~62岁，平均37.6岁，均符合全国肾综合征出血热会议诊断标准，且出血热特异性抗体阳性。其中轻型9例，中型21例，重型10例。对照组40例也为发热7病日以内的住院患者，男27例，女13例。年龄25~67岁，平均42岁，均符合全国肾综合征出血热会议诊断标准，且出血热特异性抗体阳性。其中轻型10例，中型19例，重型11例。2组性别、年龄、病程及临床分型均具有可比性(P
1.2 治疗方法 2组入院后均常规给予平衡盐液、能量合剂、血液或腹膜透析、止血、利尿、抗休克等综合治疗基础上，治疗组入院后即给予北京三元公司水剂型干扰素α-2b 30 μg 肌内注射，1次/d，连用3~5 d。对照组不用干扰素。观察内容：测体温4~6次/d，至正常后改为3次/d，每1~2 h测血压1次，正常后改为4~6/d，准确记录24 h出入量。详细观察主要症状、体征及并发症变化。血、尿常规及肝、肾功能1~2 d检测1次，直至正常。详细观察注射干扰素α-2b后是否有不良反应。
1.3 统计学方法 数据以x±s表示，采用t检验。
2 结果
2.1 2组主要临床症状、体征比较，见表1。
2.2 2组主要临床检验复常情况比较，见表2。
注：血小板治疗组与对照组检测指标异常至正常天数比较0.01
2.3 利尿及透析情况比较 治疗组40例中，有2例应用利尿剂利尿效果不佳，经1次血液透析后逐渐进入多尿期。对照组40例中，有12例经大剂量利尿剂利尿效果不佳，行血液透析或腹膜透析2~4次。因此，治疗组透析人数明显少于对照组。
2.4 注射干扰素α-2b后临床表现 治疗组在综合治疗基础上注射干扰素α-2b后，由于早期病毒血症得到有效控制，有12例的患者出现轻，即发热、全身疼痛逐渐缓解，有21例的患者与72 h后发热、充血，肾区扣击痛缓解，逐渐进入多尿期。无一例发生干扰素α-2b特有的流感样不良反应。
2.5 越期、转型比较 治疗组越低血压期及少尿期双越期为34例，对照组为15例。治疗组由轻中型转为重型的1例没有，而对照组由轻中型转为重型的为5例。越期及转型对照组明显高于治疗组。
3 讨论
近来基础研究表明肾综合征出血热不仅能直接引起组织损伤，而且也能通过变态反应引起病理损害，这种损伤在发热期就逐渐表现明显，在少尿期更为强烈，多尿期则逐渐恢复正常。有报告发病后病毒血症可持续1周左右，少数患者可长达20 d，故早期抗病毒治疗可望缩短病程，减轻组织损伤，干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子，不仅对急性感染有防治效果，同时可减轻由抗原、抗体复合物引起的组织损伤。干扰素具有增强杀伤T细胞引起的细胞毒作用，激发巨噬细胞增强吞噬功能，干扰素还能改善病理性凝血和继发性纤溶，并有激活和增强细胞免疫功能的作用[2-4]。
根据肾综合征出血热的发病机制及干扰素的作用机制，早期应用干扰素α-2b短疗程治疗是进行临床观察。其结果表明：治疗组明显优于对照组，主要表现在缩短热程、减轻微血管损伤、尿蛋白转阴、血小板回升快、肾功能复常早，越期率高，且干扰素治疗后有更多的患者病情向轻型转变，由此证明早期干扰素治疗是能及时清除患者体内病毒、阻止病毒进一步引起组织损伤及免疫病理损伤，从而达到减轻病情、缩短疗程，提高治愈率。干扰素的应用宜早不宜迟，若病程已久，重要脏器已发生明显病损，干扰素就很难发挥作用[5]。
药代动力学表明，干扰素的血药浓度与剂量呈正相关，半衰期长，24~36 h内仍有一定浓度，因此临床观察表明，24 h予干扰素α-2b 30微克肌内注射，1次/d，连用3~5 d。能保持有效抗病毒作用。本文40例应用干扰素治疗无一例出现发热、皮疹、白细胞减少等毒副作用。
参 考 文 献
[1] 于丹萍.流行性出血热发病机理的研究.中华内科杂志，1987，8：482-484.
[2] 白敬羽，唐季和，任鸿亮，等.纯化人白细胞α-干扰素治疗30例流行性出血热的初步观察，实用传染病杂志，1993，4：200-202.
[3] 白敬羽，郑锦华，程剑芬，等.人脐血白细胞干扰素治疗30例流行性出血热的初步观察.实用内科杂志，1986，9：488.
[4] 张嗣芳，汪晶莹，柳秋云，等.干扰素α-2b短疗程治疗98例肾综合症出血热.中华传染病杂志，2000，18(1)：57-58.
[5] 韩秀华，张安国.干扰素α-2b治疗48例肾综合症出血热临床分析.传染病信息，2006，19(2)：89.