自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足12例报告

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摘要：目的：观察自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的临床疗效及影响因素。方法：对12例自愿接受自体骨髓干细胞移植的糖尿病足患者治疗，首先抽取自体骨髓血300~350ml，从中分离出单个核细胞制成细胞悬液进行下肢缺血肌肉内局部注射。结果：移植后7例患者疼痛明显缓解，10例患肢冷感有不同程度改善，6例间歇跛行患者的行走距离延长，6例溃疡愈合。结论：自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足是一种安全、有效的治疗方法。

关键词：干细胞移植；自体；骨髓；糖尿病足

中图分类号： R587．1 文献标识码： B 文章编号： 1008-2409(2007)06-1224-03

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，治疗难度很大，近年来采用干细胞移植的方法来促进新生血管的形成，试图解决糖尿病足缺血的问题在国内外已有报道[１，２]。我院于2005年3月开展了自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的临床研究，现将已完成的12例患者的治疗情况报道如下。

１ 对象与方法

１．1 研究对象

确诊糖尿病足患者12例，按糖尿病足wagner分级法，0级1例，1级1例3级4例，4级5例，5级1例，其中2例有溃疡和坏疽，4例有足部深溃疡，4例有坏疽，都有严重的双下肢缺血。其中男性例8，女性4例；年龄34~85岁，平均65.3岁；合并高血压10例，血脂异常11例，冠心病8例，全部患者经过各种药物治疗效果欠佳。

１．2 临床症状和体征

12例患者根据其临床症状对治疗前后的变化进行评分[３]，评分标准：0级：无疼痛，无冷感，间歇性跛行≥500m无疼痛；1级：稍有疼痛，稍有冷感，间歇性跛行400~499m疼痛；2级：经常有疼痛，但可忍受，有冷感，间歇性跛行300~399m疼痛；3级：疼痛需止痛剂，有明显冷感，间歇性跛行100~299m疼痛；4级：疼痛难以忍受无法缓解，有冰冷感，间歇性跛行

１．3 12例糖尿病足患者移植前临床资料

12例糖尿病足患者移植前临床资料详见表1。

1.4 身体骨髓干细胞的提取及细胞悬液的配制

局麻或硬膜外麻醉下从髂骨处抽取身体骨髓血300～350ml，去除红细胞，密度梯度离心，分离出单个核细胞，生理盐水稀释至含单个核细胞1×109/m悬液约40～50ml。

1.5 自体骨髓干细胞移植术

在手术室进行干细胞移植术，将采集的单个核细胞悬液按每点0.8～1ml，各点间距约3cm×3cm，肌肉注射到缺血下肢。

２ 结果

2.1 自体骨髓干细胞移植后症状的变化

自体骨髓干细胞移植后症状的变化详见表2。

表2 12例糖尿病足患者自体骨髓干细胞移植前后症状评分表

评分疼痛移植前移植后冷感移植前移植后间歇性跛行移植前移植后0 5 7 26 23 1 2 3 24 032 3 1 42 543 1 1 31 104 1 0 11 11

移植后7例患者疼痛明显缓解，10例患肢冷感有不同程度改善，6例间歇性跛行患者行走距离延长，8例麻木患者有不同程度改善。

2.2 糖尿病足溃疡变化情况

12例糖尿病足患者中6例有足部溃疡，其中4例在2个月内愈合，2例在3个月内愈合，有效率100%。

2.3 糖尿病足坏疽变化情况

3例有足趾坏疽，在做骨髓干细胞移植的同时行坏疽趾切除术，伤口均已愈合。1例广泛坏疽无好转而截肢。

2.4 踝肱指数（ABI）测定

其中6例术前后做了ABI测定(ES-1000Spm日本多普勒血流控制仪测定ABI)，有2例无变化，4例增加0.2～0.4。

3 讨论

糖尿病足是发生于糖尿病患者的与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡或深层组织破坏[４]。病情严重者可以发生局部的或全足的坏疽，需要截肢，其高位截肢率高达20%以上[５]。其治疗手段包括药物治疗和血管搭桥手术等等，疗效均不理想。目前糖尿病下肢血管病变已成为许多学者研究的课题[５]，近年来动物实验表明骨髓干细胞移植可促进缺血肢体的新生血管形成，这种血管新生技术受到医学界重视，国内外均有学者采用身体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病，我科从2005年3月开始引入此项治疗方法，随诊时间最长的已有1年，取得了较好的效果。

本组患者移植后，大部分于2～3d出现移植部位温热感，１周左右足部疼痛减轻，皮肤色泽好转，溃疡处渗出增多，可能与造血干细胞或内皮祖细胞分泌多种血管生长因子或白细胞介素促进局部血液循环有关。移植前后患者临床症状改善，溃疡面缩小，ABI上升证实自体骨髓干细胞移植能有效增加患者的下肢血流，使部分患者免除截肢的后果。如果足部已发生坏疽，截肢的可能性很大，但干细胞移植可能会降低截肢平面，提高生活质量，本组其中3例有足趾坏疽，在做骨髓干细胞移植的同时行坏疽趾切除术，伤口均已愈合，1例广泛坏疽治疗无好转而高位截肢，说明自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足也有局限性。

本组患者双下肢麻木症状多于疼痛症状与合并周围神经病变有关，这与非糖尿病双下肢缺血病变不同，身体骨髓干细胞移植治疗能改善患者双下肢麻木症状机理不清，可能与改善周围神经供血有关。

ABI在1个月内均无明显增加，自体骨髓干细胞移植在短期内使ABI增加不太现实，因为干细胞在缺血肌肉内分化成内皮细胞，然后变为毛细血管，再逐渐塑形为小的侧血管，这需要一定的时间，本组患者ABI上升均在1个月之后。本组12例中2位为超过80岁高龄患者，在治疗中未发生并发症和不良反应，可以认为是一种安全的治疗手段。

参考文献：

［1］ ERIKO T Y,HIROAKI M,TOYOAKI M,et al.Therapeuticangiogensis for patients withlimbischemiabyautologoustransplantation of bone-marrow cells：a pilot study and a randomizedcontrolled trial［Ｊ］.Ｌancet，2002，350：427-435.

［2］ 郭连瑞，谷涌全，张建.自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足13例报告［Ｊ］.中华糖尿病杂志，2004，12（5）：313-316.

［3］ 杨晓凤，吴雁翔，王红梅.自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足26例临床研究［Ｊ］.中国实用内科杂志，2004，24：676-678.

［4］ JUDE EB，DYIDOSO，CHALMER N，et al.Peripheral arterial disease in diabetic andnondiabetic patients：a comparison of Severity outcome［Ｊ］.Diabetes Care，2001，24：1433-1437.

［5］ 潘长玉，高妍，袁申元.2型糖尿病下肢血管病变发病率及相关因素调查［Ｊ］.中国糖尿病杂志，2001，9（6）:323-326.

(收稿日期： 2007-05-25)

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