骨疏康胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及钙磷代谢的影响

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【摘要】 目的：探讨骨疏康胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及钙磷代谢的影响。方法：选取雌性的SD大白鼠120只，随机分为四组，正常组、模型组、仙灵骨葆组、骨疏康组，每组30只，正常组不做造模手术，其余三组均做摘除卵巢的造模方法，术后10 d开始给予灌药处理，模型组灌服生理盐水，仙灵骨葆组灌服仙灵骨葆水溶剂，骨疏康组给予骨疏康水溶剂灌服。90 d后，检测4组大鼠的骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）、血清钙含量（Ca）、血清磷含量（P）等指标。结果：与正常组比较，模型组的大鼠骨密度及骨矿含量均显著下降，差异均有统计学意义（P

【关键词】 骨疏康胶囊； 去卵巢； 骨质疏松大鼠； 骨密度； 钙磷代谢

中图分类号 R285.5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）25-0159-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Gushukang Capsule on osteoporosis in ovariectomized rat about the bone density and metabolism of calcium and phosphorus.Method：120 SD female rats were selected and randomly divided into 4 groups，normal group，model group，Xianlinggubao group，Gushukang group，30 rats in each group.The normal group were not given molding operation，the remaining 3 groups were given molding method of the ovaries removal，10 d after operation，administered by drug treatment，the model group were fed with normal saline，Xianlinggubao group were administrated with Xianlinggubao water solvent，Gushukang group were administrated with Gushukang water solvent.After 90 d，the detection of bone mineral density of the 4 groups of rats（BMD），bone mineral content（BMC），serum calcium（Ca），serum phosphorus content（P） and other indicators.Result：Compared with the normal group，the model group rats bone mineral density and bone mineral content were significantly decreased，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Gushukang capsule； Excised ovary； Osteoporotic rat； Bone mineral density； Calcium and phosphorus metabolism

First-author’s address：Chinese Medicine Hospital of Tai’an，Tai’an 271000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.25.086

近年来，随着人口老龄化程度的加深，绝经后骨质疏松的患者逐年增多，绝经后骨质疏松的发病机理复杂[1]，一般认为体内雌激素水平随着卵巢功能的衰退而下降，机体的骨代谢平衡被打破，体内的无机盐与有机质显著下降，全身的骨量下降，骨头的脆性增加，从而导致了骨质疏松的发生[2]。祖国医学认为，老年患者的肾气不足，天癸衰退，肾主骨生髓，肾气虚导致筋骨萎弱，从而出现了骨质疏松的各种表现[3]。基于此，如何从祖国医学的角度，对骨质疏松进行治疗是骨科医务工作者研究的热点[4]。仙灵骨葆胶囊在骨质疏松的治疗中应用已久，临床效果相对确切，骨疏康胶囊是应用祖国医学的传统理论结合现在制药工艺研发而成[5]，临床应用于骨质疏松的治疗中，但是在基础实验方面却没有相关研究[6]，笔者基于以上思路，将骨疏康胶囊应用于去卵巢骨质疏松大鼠中，希望从大鼠骨密度及钙磷代谢方面提供理论支持，现总结如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象

选择大白鼠120只，纳入标准是健康雌性SD 6个月的SPF级大白鼠，体重200～220 g，由泰山医学院动物实验中心提供，实验动物的合格证书编号：鲁20130313002。

1.2 药物与仪器

1.2.1 采用药物 本研究采用的药物是康辰骨疏康胶囊（生产厂家：辽宁康辰药业有限公司，国药准字：Z20060270，规格：0.32 g/粒），由泰安市中医医院提供，按照成人与实验动物的体重剂量换算方式，成人的剂量为2.40 g/（kg・d），大鼠的用药剂量为4.32 g/（kg・d），打开胶囊，采用蒸馏水配成药液，对大鼠灌胃，正常组采用生理盐水灌胃，骨质疏松模型组采用生理盐水灌胃，仙灵骨葆组采用仙灵骨葆胶囊配合蒸馏水灌胃。

1.2.2 实验仪器与型号 骨密度仪采用的是通用电气医疗系统，美国生产，型号：Prodigy，注册号：20043301375，产品标准号：YZB/USA 0509。曝光参数：标准模式，电压（kV）：76.0，电流（mA）：0.150，时间（min∶sec）：4∶08。

1.3 实验方法

1.3.1 造模过程 120只大白鼠中，30只作为对照组，不进行造模手术。选取90只进行造模，麻醉方法为腹腔注射10%水合氯醛，剂量为0.35 ml/100 g，麻醉成功后取大鼠俯卧位，定位为肋骨弓下，脊柱旁开1 cm，备皮后逐层切开，仔细分离局部组织，首先找到输卵管，然后顺着输卵管找到卵巢，结扎输卵管，切掉卵巢，腹腔脏器复位，逐层缝合刀口，同样的手术过程切掉对侧的卵巢，术后为了预防感染，给予青霉素80万单位肌肉注射0.1 ml[7]。

1.3.2 分组方法 术后3 d，所有大鼠均正常存活，90只大鼠采用随机数字表法分为三组，每组30只，骨质疏松模型组30只采用生理盐水灌胃，仙灵骨葆组30只采用仙灵骨葆胶囊配合蒸馏水灌胃，骨疏康治疗组采用骨疏康胶囊灌胃，液体量一样，连续灌胃90 d。处死动物前要禁食12 h，麻醉方式同前，手术取出双侧股骨，对取出的股骨进行编号，甲醛固定，进行下一步测定[8]。

1.3.3 测定方法 骨密度BMD与骨矿含量BMC的测定在给药90 d后，以10%水合氯醛麻醉后用骨密度也对大鼠的全身各部位进行测定，麻醉后取腹主动脉的取血，静置2 h之后，3000 r/min离心后，取血清，大鼠血清钙含量（Ca）、磷含量（P）采用的是全自动生化检测仪器进行测定[9]。

1.4 统计学处理

本研究的统计版本是SPSS 20.0软件，数据的描述采用（均数±标准差）进行，采用单因素的方差分析，检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 四组大鼠骨密度及骨矿含量比较

与正常组比较，模型组的大鼠骨密度及骨矿含量均显著下降，差异均有统计学意义（t=5.382、3.372、2.981、4.476，P

2.2 四组大鼠血钙及血磷含量比较

与正常组比较，模型组的大鼠血钙及血磷含量均显著上升，差异均有统计学意义（t=3.293、4.482，P

3 讨论

本研究采用基础实验的方式，证明了祖国医学传统中药结合现在工艺研制的骨疏康胶囊对绝经后骨质疏松症的治疗效果[10]，为了充分模拟绝经后骨质疏松的病理状态，造模的方式选择为切掉卵巢的大白鼠，切掉卵巢后，大白鼠的雌激素水平直线下降，导致了骨质疏松的病理过程[11]，本研究中除了正常组之外，其余三组均进行了造模手术，模型组的大鼠骨密度及骨矿含量均显著下降，说明造模是成功的。

本研究中的观察指标中，骨密度是重要指标之一，骨密度是判断骨质疏松的重要依据[12]，有研究显示，骨密度每减少一个标准差，其骨折的概率提高2.6倍[13]。本研究显示，与模型组比较，仙灵骨葆组与骨疏康组的鼠骨密度及骨矿含量均显著升高，说明不论是服用仙灵骨葆胶囊还是服用骨疏康胶囊，大鼠的骨质疏松情况均显著改善。

血钙与血磷均是骨骼的重要成分，从侧面反映了骨代谢的情况[14]，本实验结果显示，与正常组比较，模型组的大鼠血钙及血磷含量均显著上升，说明血钙与血磷测定能够从侧面反映骨质疏松的具体情况，血钙及血磷含量越高，骨质疏松越加严重[15]。与模型组比较，仙灵骨葆组与骨疏康组的血钙及血磷含量均显著下降，说明了仙灵骨葆胶囊与骨疏康胶囊治疗的有效性；与仙灵骨葆组比较，骨疏康组的血钙及血磷含量均显著下降，由此可见，骨疏康胶囊对骨质疏松的治疗效果要优于仙灵骨葆胶囊。

骨疏康胶囊的主要成份是大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D、生地、茯苓、山药，具有补肾益气、活血壮骨的作用。有研究表明，骨疏康胶囊能够有效提高去卵巢大白鼠体内的雌激素水平，另外改善雌激素受体水平，发挥了类雌激素的效果，从而改善了骨代谢，降低了血钙与血磷水平，增强了骨密度[16]。

赵建平等[17]观察了骨质疏松胶囊对实验性骨质疏松大鼠骨密度的影响。方法采用了摘除大鼠双侧卵巢，术后4周，制造骨质疏松症模型，以骨质疏松胶囊1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg 3个剂量灌胃去卵巢骨质疏松大鼠，连续12周，观察本品对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度、血液生化指标的影响。结果发现骨质疏松胶囊明显改善去卵巢骨质疏松大鼠一般状况，骨质疏松胶囊显著增加骨质疏松大鼠骨密度，抑制骨吸收、促进骨形成的作用，与本研究结论一致。

总之，中药复方制剂骨疏康胶囊与仙灵骨葆胶囊均能够改善去卵巢大鼠的骨质密度和骨矿含量，降低骨代谢相关的血钙与血磷水平，抑制骨吸收，促进骨生成，对于临床中两种药物的临床应用提供了理论参考，相比而言，骨疏康胶囊临床效果更佳，为骨疏康胶囊在绝经后骨质疏松患者的药物选择提供了更佳可靠的理论依据。

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（收稿日期：2016-05-17）