早期应用胰岛素治疗初诊2型糖尿病对β细胞功能的影响

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摘 要 目的：探讨早期应用胰岛素治疗初诊2型糖尿病对其胰岛功能的影响。方法：选择150例初诊首次治疗的2型糖尿病患者，随机分配到胰岛素治疗组和口服降糖药治疗组，半年后分析比较两组治疗前后BMI、FBG、PBG、HbA1c、空腹C肽和餐后2小时C肽。结果：胰岛素治疗组胰岛功能有较大改善，有显著的统计学意义(P＜0005)。结论：2型糖尿病早期应用胰岛素治疗有助于其β细胞分泌功能的改善。

关键词 2型糖尿病 胰岛素 胰岛β细胞功能

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.045

Abstract Objective:Explore the application of early insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes for their insulin function.Methods:Choice of treatment for the first time 150 cases of newly diagnosed patients with type 2 diabetes were randomly assigned to insulin in the treatment group and the oral hypoglycemic agents in the treatment group，Six months later compared the two groups before and after treatment FBG,PBG,HbA1c,fasting and postprandial C-peptide C-peptide.Results:Insulin secretion of insulin in the treatment group have been greatly improved,there are significant statistical significance (P＜0005).Conclusion:Type 2 diabetes early use of insulin therapy will help the β cells function.

Key words:type 2 diabetes Insulin Islet B cell function

初诊2型糖尿病患者早期应用胰岛素治疗，不仅有效控制血糖，减少糖中毒，还可以明显地改善β细胞功能及胰岛素抵抗，部分患者较长时间不用药物治疗即可达到良好血糖控制，多种大型研究结果显示稳定的血糖可使β细胞得到修整，促使其功能恢复。本研究目的在于探讨阐明这一理念。

资料与方法

初诊2型糖尿病患者150例，男78例，女72例。平均年龄486±132岁，平均空腹血糖(FBG)136±48mmol/L，平均HbA1c 102%±36%，平均体重指数(BMI)（243±28）kg/m2，所有患者均采用WHO1999年糖尿病诊断标准进行诊断，且确诊不超过1周，未作任何降糖药物治疗，入选患者有下列情况之一者均排除在外：①急性并发症：如急性感染、酮症酸中毒、非酮症高渗综合征；②严重的慢性并发症：如心肝肾功能衰竭、严重视网膜病变、下肢血管病变、周围神经病变和严重的高血压；③急性心血管事件；④由肺心病引起的严重换气障碍；⑤妊娠或哺乳妇女；⑥4周内用过其他试验药物，有影响糖代谢的合并症或服用干扰糖代谢药物史。

治疗方法：所有患者随机分配到胰岛素治疗组(试验组)和口服降糖药物治疗组(对照组)。试验组80例，男42例，女38例，平均年龄503±112岁，平均空腹血糖(FBG)140±38mmol/L，餐后2小时血糖(PBG)198±55mmol/L，平均体重指数(BMI)（23±33）kg/m2。对照组70例，男36例，女38例，平均年龄464±107岁，平均空腹血糖(FBG)131±34mmol/L，餐后2小时血糖(PBG)170±47mmol/L，平均体重指数(BMI)（239±34）kg/m2。治疗前均检测胰岛功能(空腹及餐后2小时C肽)，血糖、HbA1c、所有患者在饮食控制和适当运动的基础上，试验组应用诺和灵30R早晚餐前半小时应用，根据血糖水平调整剂量，并维持较稳定的血糖控制水平，尽可能达标(采用中国糖尿病治疗指南标准)。对照组采用口服降糖药物治疗，以格列吡嗪+二甲双胍为基本药物，同样根据血糖调整剂量，如果疗效不满意，可调整其他促胰岛素分泌剂，控制目标同实验组一致，在血糖控制达标后，继续维持该方案治疗，半年后再次重复测定上述检测项目，伴高血压或血脂紊乱者联合应用降压和(或)调脂药物。重复试验前，两组各停药4天。

血糖控制标准：采用《中国糖尿病防治指南2007》的2型糖尿病控制标准。每周监测空腹及餐后2小时血糖，保持血糖水平平稳，或出现低血糖或低血糖反应，及时调整胰岛素用量。

标本检测：静脉血浆血糖测定采用葡萄糖氧化酶法测定，批内CV 23%，批间CV 32%；C肽测定应用放免法(试剂盒购自德国罗氏诊断试剂公司)，批内CV 32%，批间CV 35%；HbA1c采用免疫比浊法，批内CV 42%，批间CV 51%。

评价方法：比较两组治疗前后血糖水平，C肽水平以评估胰岛功能。

统计学处理：所有数据以(X±S)表示，配对数据采用t检验法，应用SPSS 115软件包进行统计学处理。

结 果

体重指数变化及血糖下降效果：治疗组体重指数(BMI)262±14出现改变，P＜005有统计学意义。对照组体重指数(BMI)由治疗前248±14降至242±12，(P＞0005)无显著差异。血糖均较治疗前明显下降(P＜001)，两组间比较均无无显著差异(P＞0005)，在治疗组中，胰岛素的剂量均明显减少(由初始36±62u减至12±25u)，且在半年后改为单纯饮食控制或仅靠二甲双胍。其中18例靠饮食控制，21例单用二甲双胍即可控制血糖。有2例须两种药物联合使用。而对照组有23例在血糖控制理想3～4个月后，需加用口服降糖药物，有16例需加降糖药物种类3种以上。见表1。

血压、肝肾功能、HbA1c变化：治疗前后两组血压、肝肾功能均无显著变化，无统计学意义，未在表中列出。

空腹及餐后2小时C肽：两组治疗前后差异有统计学意义(P＜005)，两组比较治疗前无明显差异(P＞005)，治疗后有显著差异(P＜005)。见表2。

讨 论

胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病发病的中心环节，研究表明，早期胰岛素分泌功能对维持正常血糖稳态至关重要。胰岛功能缺陷首先表现为糖负荷后胰岛素快速分泌时相的缺陷，最终导致糖尿病的发生［1］。胰岛素强化治疗适用于所有新诊断的2型糖尿病患者，患者可单纯使用胰岛素，也可联合使用二甲双胍或阿卡波糖(有利于体重控制)。本文研究结果显示强化或正规胰岛素治疗，能快速有效地控制血糖，减少糖毒性。因为β细胞对葡萄糖变化产生应答呈类S型关系。当血糖＜5mmol/L时，对β细胞几乎无刺激作用，随着血糖逐渐升高，而胰岛素分泌速度加快，血糖浓度达到8mmol/L时，达到最大刺激值。血糖超过17mmol/L时，反而抑制β细胞胰岛素分泌，当β细胞与高浓度葡萄糖相对短期接触后，可发生可逆缺陷，称“葡萄糖失敏感性”。当β细胞与高浓度葡萄糖长期接触后发生不可逆性改变，称“葡萄糖毒性”［2］。因此，保护β细胞功能，延缓β细胞功能衰竭，必须控制高血糖，同时应用减少β细胞分泌的药物或β细胞分泌的压力的手段，使β细胞得到休息，从而使其功能恢复，以达到延缓糖尿病自然病程的进展，稳定病情的作用［3］。

本研究选择初诊的2型糖尿病患者为研究对象，此时葡萄糖刺激胰岛素释放试验表现为胰岛素、C肽释放值降低，峰值后移，说明2型糖尿病早期的确存在着不同程度不等的β细胞分泌缺陷［4］。β细胞处于“葡萄糖失敏感性”阶段，分别给予胰岛素强化治疗和口服降糖药物治疗，结果显示治疗组用胰岛素后，血糖迅速降低，空腹胰岛素分泌增加，部分患者可在相当长的时间内不用降糖药物的情况下，血糖保持良好状态，对照组经口服降糖药物治疗后，虽也能降低血糖，改善胰岛素分泌，但两组比较胰岛素治疗降糖迅速，改善胰岛素分泌较对照组显著，有统计学差异(P＜0005)。

因此，胰岛素第一时相分泌缺失和胰岛素抵抗可导致初发2型糖尿病患者处于严重高血糖状态，本研究通过对这类患者进行短期胰岛素治疗，消除高血糖毒性并维持一段时间，不仅可使胰岛β细胞功能显著改善，而且胰岛素抵抗也得到缓解，为从源头治疗2型糖尿病，延缓2型糖尿病病程起到了积极的作用，该疗法打破了传统治疗2型糖尿病的理念，让医患看到了2型糖尿病治疗的新希望。

参考文献

1 丁金枝,陈莉.短期持续胰岛素皮下注射治疗初诊2型糖尿病疗效观察.现代中西医结合杂志,2007,16(4):466.

2 许曼音,陆广华,陈名道,编著.糖尿病学.上海:上海科学技术出版社,2003,10:136-156.

3 纪立农.“β细胞休息”概念及其在糖尿病防止、治中的应用.国外医学・内分泌分册,2003,23(3):180-181.

4 张烁,李益明.早期应用胰岛素对2型糖尿病β细胞的保护作用.实用糖尿病杂志,2005,1(5):15-17.

5 徐刚,陈上云,等.2型糖尿病胰岛β细胞功能的实验室检查及临床评价.新医学,2006,37(12):827-828.