黄葵胶囊联合缬沙坦对早期糖尿病肾病蛋白尿的影响

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【摘要】 目的 观察黄葵胶囊联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效。方法 将血压正常的59例早期糖尿病肾病患者随机分成缬沙坦组(29例)和联合用药组(30例),2组均服用缬沙坦80 mg/d,疗程16周,联合用药组加用黄葵胶囊5粒口服,3次/d。结果 治疗16周后缬沙坦组24h尿微量白蛋白总量较治疗前明显降低 (P均

【关键词】 糖尿病肾病;白蛋白尿;黄葵胶囊;缬沙坦

我国糖尿病发病率逐年升高,糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一, 积极早期的干预治疗,可明显减少DN的发生[1]。本文应用缬沙坦(ARB)作为选择性血管紧张素AT1型受体拮抗剂,抑制RASS系统活性,降低蛋白尿,从而起到肾脏保护效果,联合黄葵胶囊可增强其疗效,延缓糖尿病肾病的发生,现将观察结果报告如下。

1 资料

1.1 一般资料 选取2008年6月至2009年12月在我院住院或门诊治疗的2型糖尿病糖尿病肾病患者59例,男31例,女28例,随机分为2组:缬沙坦组29例,男15例,女14例,年龄(50.85±9.13)岁;联合组30例,男16例,女14例,年龄(51.36±7.97)岁。两组间在年龄、性别构成、糖尿病病程、体重指数等方面差异均无显著性(P>0.05)。诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准及分型。所有患者均排除心脏、肝脏及其他全身疾病引起的蛋白尿,排除原发性泌尿系统疾病,在控制好代谢状态下并除外高血压、泌尿系感染、心力衰竭、发热等因素影响后,并必须连续至少3次微量尿蛋白定量在20～200μg/24 h[2],停止使用损害肾功能药物,符合糖尿肾病诊断标准。

1.2 治疗方法 59例患者均严格控制饮食,应用胰岛素或口服降糖药使血糖控制在空腹小于7 mmol/L,餐后2 h血糖小于10 mmol/L, 2组均口服缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产),80 mg/d,疗程16周;联合组加服黄葵胶囊(苏中药业集团公司生产),3次/d,每次5粒。

1.3 观察项目 每4周测定尿微量白蛋白。每日测定尿糖或用便携式血糖监测仪监测血糖、测量血压2～3次,以调整血糖、血压恒定。

1.4 统计学处理 计量资料以均值±标准差(x±s)表示。组间比较采用成组设计的t检验,治疗前后比较采用配对t检验,以P

2 结果

2组患者在观察期间血糖、血压变化无显著性差异(P均>0.05)。治疗16周后,2组24 h尿白蛋白定量排泄率均较治疗前明显降低(P均

3 讨论

DN是糖尿病最主要的血管并发症之一,其发展的最终后果为慢性肾衰竭,是糖尿病致残和致死的主要原因。在西方国家,DN约占终末期的肾衰竭的46%[3]。研究显示,积极适当的早期干预,可明显减少DN的发生[1]。DN的主要病变在肾小球微血管,表现为基底膜增厚,微量白蛋白尿的渗出,从而激活肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统、还包括糖基化终产物的积聚、多元醇途径的激活、氧化应激、血脂异常以及转化因子异常等[4]。及时有效地减少尿蛋白排泄,进而使尿微量白蛋白维持在正常范围,是延缓或逆转早期糖尿病肾病发生、保护肾脏、减少糖尿病并发症的关键。

ARB通过阻断AngⅡ与血管紧张素受体结合,从而在受体水平上阻断AngⅡ,达到降尿白蛋白及保护肾脏作用[5]。药理机制可能为血管紧张素受体拮抗剂阻断了AngⅡ的效应后,使得肾小球出球小动脉明显扩张,直接降低肾小球内高压、高灌注及高滤过,并改善肾小球滤过膜的选择性和通透性,从而减少了尿蛋白。

黄葵胶囊的主要成分是黄酮类化合物,含有5种黄酮类化合物单体,即槲皮素、杨梅黄素、槲皮素-3-洋槐双糖甙、槲皮素-3-葡萄糖甙、金丝桃甙。研究发现,黄葵有抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基、提升超氧化物歧化酶(SOD)的活性、减轻肾小球免疫炎症反应,促进免疫复合物清除、保护肾小管功能等作用[6]。

本研究表明,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦应用16周后可以改善早期2型糖尿病肾病患者的尿蛋白,由于研究对象血压均正常,排除了缬沙坦降低血压对治疗效果的影响,说明缬沙坦改善尿蛋白是独立于血压而存在的,从而提示缬沙坦对AngⅡAT1型受体的阻断,可以在不影响动脉高压的情况下阻止糖尿病肾病患者尿蛋白的进展。加用黄葵胶囊后可明显降低尿白蛋白排泄率,因为黄葵胶囊有明显的血管扩张、缓解血管痉挛的作用,抗血小板聚集,消除氧自由基,减轻高凝状态,降低全血黏度,减轻肾小管间质病变,减轻肾小球免疫性炎症反应,改善肾小球系膜增厚作用,降低蛋白尿。本研究认为治疗早期2型糖尿病肾病患者,联合应用黄葵胶囊和缬沙坦,可以促进肾小球毛细血管内皮细胞功能的恢复,降低尿白蛋白排泄率, 延缓糖尿病肾病的进展,保护肾功能。

参 考 文 献

[1] 陈灏珠.实用内科学第12版,2005:2195-2201.

[2] 王妲,杨永年.糖尿病现代治疗学.科学出版社,2005:1.

[3] 朱加明,刘志宏,黄燕飞.大磺酸多db/db小鼠糖尿病肾病疗效的观察.肾脏病与透析肾移植杂志,2002,11(1):3-10.

[4] Yuichi K,Toshihiko I,Muneharu Y,et al.Mizoribine reduces renal injury and macrophage infiltration in nor-insolin-dependent diabetic rats.Nephrol Dial Translant,2005,20(8):1573-1581.

[5] 程虹谌,贻璞,杜兆鹏,等.氯沙坦不依赖血压的降尿蛋白作用.中华内科杂志,2001,40(12):851-852.

[6] 尹莲芳,刘璐,弓玉祥,等.黄蜀葵花对肾病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究.首都医科大学学报,2000,21(3):209-2.