多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的临床疗效观察

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【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效与不良反应。方法 2003年6月至2007年6月，我科以多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌36例。多西紫杉醇75 mg/m2，静脉点滴，第1天；顺铂30 mg/（m2•d），静脉点滴，第1天至第3天；每21 d为一周期，至少两个周期后评价疗效。本组中位化疗周期数为4(2~6)周期。结果 36例均可评价疗效。完全缓解(CR)2例(5.6%)，部分缓解(PR)18例(50%),稳定(SD)9例(25%)，进展(PD)7例(19.4%),总有效率(CR＋PR)55.6%,中位肿瘤进展时间6个月,一年生存率71%,中为生存时间16个月。主要的不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结论 多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌疗效较好，不良反应可以耐受，是蒽环类耐药的晚期乳腺癌的有效解救方案。

【关键词】 多西紫杉醇；顺铂；蒽环类；晚期乳腺癌

Docetaxel plus cisplatin combination in the treatment of anthracyclineresistant advanced breast cancer

SU Chunrong.Department of Medical Oncology,Zhumadian Central Hospital,Henan 46300,China

【Abstract】 Objective To Observe the efficacy and toxicity of docetaxel and cisplatin combination in the treatment of anthracyclineresistant advanced breast cancer.Methods From June 2003 to June 2007,36 patients with anthracyclineresistant advanced breast cancer were treated with docetaxel and cisplatin.Theregimentwas docetaxel 75 mg/m2 intravenous infusion d1; cisplatin 30 mg/（m2•d） intravenous infusion d1d3,repeated every 21 days.The median number of cycles was 4(range:2~6 cycles).Results All the 36 patients can be evaluated and 2 cases were CR.18 caseswere PR.The overall response rate was 55.6%with a median time to progression of 6 months.Oneyear survival rate was 71%.The main side effects were gastrointestinal and hematological toxicities.Fluid retention was not observed.Conclusion The combination of docetaxel and cisplatin for the treatment of anthracyclineresistant advanced breast cancer is effective,safe and tolerable.

【Key words】 Docetaxel; Cisplatin;Anthracycline; Breast cancer

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率有增高趋势。蒽环类药物做为乳腺癌治疗的基石药物已有很多年，随着蒽环类药物在乳腺癌辅助化疗及复发转移后姑息性化疗广泛使用，蒽环类耐药的乳腺癌患者大大增加，成为临床医生的难题。我们科于2003年6月至2007年6月应用多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的乳腺癌36例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 36例患者均经病理或细胞学诊断为乳腺癌，近一年内曾用蒽环类药辅助治疗后复发或转移，或者复发转移后用蒽环类治疗无效或进展者。淋巴结转移及局部复发者均经过细针穿刺细胞学证实，肺、肝、骨转移者，没有病理证实，根据胸腹部CT诊断。患者年龄28~67岁之间，中位年龄46岁，Karnofsky评分≥70分，预计生存期≥3个月，有可测量或可评价的肿瘤病灶，至少一个月内未用过抗肿瘤药。绝经期前27例，绝经期后9例；ER＋17例，ER19例；肺转移16例，肝转移12例，皮肤、软组织等29例；单转移16例，多个转移20例。

1.2 治疗方法 多西紫杉醇75 mg/m2，静脉点滴，第1天，用多西紫杉醇前1 d开始口服地塞米松片7.5 mg，2次/d，每12 h一次，连服3 d；顺铂 30 mg/（m2•d），静脉点滴，连用3 d。化疗前常规使用托烷司琼5 mg静脉滴注，以减轻消化道反应。21 d为一周期，至少应用两周期后评价疗效。如果肿瘤稳定、完全缓解或部分缓解，则继续使用，最多应用6个周期。

1.3 评价标准 疗效按WHO标准分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD和进展PD,(CR+PR)%为有效率。毒性反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁生命)5级。

2 结果

2.1 疗效 36例患者，中位治疗周期数4个周期，均完成2个以上周期化疗，均可参加疗效评价。结果显示，CR2例(5.6%)，PR18例(50%)，SD 9例(25%)，PD7例(19.4%)，总有效率(CR+PR)55.6%。肿瘤进展时间1~20个月，中位肿瘤进展时间6个月。一年生存率71%，中位生存时间16个月。

2.1 不良反应 不良反应以胃肠道反应和骨髓抑制最为常见(见表1)。

3 讨论

乳腺癌术后辅助化疗提高生存率，使得乳腺癌复发转移风险下降30%~50%，但仍有30%~40%的乳腺癌患者会出现复发转移，复发转移的乳腺癌治疗目的是减轻患者症状，提高生活质量，延长生存期 ［1］。2005年，美国国立综合癌症网治疗指南推荐的药物主要有蒽环类，紫杉类，卡培他滨和吉西他滨等。多西紫杉醇作用机理是通过加强微管蛋白装配成微管的速度及延长微管的长度，加强微管蛋白的聚合，抑制微管的解聚，形成非功能性的微管束，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。与紫杉醇相比多西紫杉醇更易被肿瘤细胞摄取，在细胞内滞留时间长，稳定微管的作用比紫杉醇大两倍，是目前公认的治疗晚期乳腺癌最有效的药物［2］。国内报道多西他赛对一线治疗后失败的晚期乳腺癌有效率43.9%［3］。比较多西紫杉醇与紫杉醇治疗MBC的疗效，结果显示，两组有效率分别为37.4%和26.4%；中位缓解期分别为6.5个月和4.6个月；TTP分别为5.7个月和3.6个月［4］。多西紫杉醇明显优于紫杉醇。顺铂是一种周期非特异性药物,是有类似烷化剂双功能基团的作用,和细胞内的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，对多数实体瘤均有效。

多西紫杉醇与顺铂分别有不同于蒽环类药物的独特作用机制，两药联合又有协同作用，国外部分学者将二者联合，用于治疗蒽环类耐药的乳腺癌，有效率为31%~67%［5］。本文两药联合有效率55.6%与国内文献报道相似［3］。主要的不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制，未出现水钠潴留和过敏患者。总之，多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌有较好的临床疗效，不良反应可以耐受，值得临床推广使用。当然，随着对肿瘤细胞的生物学，基因及蛋白质组学深入研究，将逐步弄清乳腺癌的预测和预后因素，使乳腺癌的治疗在规范化综合治疗的基础上进入个体化治疗的时代。

参 考 文 献

［1］ 王涛,江泽飞.复发转移乳腺癌治疗若干问题的讨论.//马军，秦叔逵.中国临床肿瘤学教育专辑.中国协和医科大学出版社，2009：473.

［2］ 王德忱，崔勇，郭天民，等.多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察.现代肿瘤医学,2008,16(6):959960.

［3］ 王子平，孙燕，张湘茹，等.多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究.中华肿瘤杂志,2006,28（6）:468.

［4］ 江泽飞,宋三泰.乳腺癌化疗的基本原则和新策略.//孙燕，赵平.临床肿瘤学进展.中国协和医科大学出版社,2005，9:608.

［5］ 徐兵河，赵龙妹，王佳玉，等.泰索帝联合顺铂治疗31例蒽环类耐药的晚期乳腺癌疗效分析.中华肿瘤杂志,2006,28(6):471473.