紫杉醇联合化疗对中晚期胃癌的临床疗效观察及抗癌作用机制的探讨

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【摘要】 目的：探讨紫杉醇对中晚期胃癌的临床疗效及其抗肿瘤机制。方法：将68例中晚期胃癌患者随机分为观察组和对照组，对照组给予PFL化疗方案，观察组在此基础上加用紫杉醇，观察两组的临床疗效和不良反应发生率。结果：观察组总有效率为61.8%，对照组总有效率为38.2%，两组临床疗效差异有统计学意义（P0.05）。结论：紫杉醇应用于中晚期胃癌治疗，临床疗效显著，不良反应发生率无变化。

【关键词】 紫杉醇； 中晚期胃癌； 临床观察

中晚期胃癌患者失去了手术治疗机会，临床中常给予化疗措施[1]，主要的化疗方案有ELF方案、PFL方案及EEPHL方案等[2]，本文选择临床中应用最为广泛的PFL化疗方案，作为本院中晚期胃癌患者的基础治疗措施，并在此基础上加用中药紫杉醇，通过临床观察，探讨中药紫杉醇在中晚期胃癌治疗中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009年2月-2012年6月收治的68例中晚期胃癌患者，患者经病理组织学检查确诊为Ⅲ～Ⅳ中晚期胃癌，均无化疗严重不良反应及其他严重疾病。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组34例。观察组中男22例，女12例，平均年龄（41.6±2.5）岁，KPS评分为（58.4±2.3）分；对照组中男20例，女14例，平均年龄（39.7±1.9）岁，KPS评分为（61.1±1.7）分；两组患者基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予PFL顺铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙[3]，首先静脉滴注顺铂注射液20 mg与亚叶酸钙200 mg，1次/d，共5 d，然后静脉推注氟尿嘧啶500 mg，1次/d，共5 d，顺铂累计用量达到200 mg时，需间隔3 d以上；观察组在PFL化疗方案基础上给予紫杉醇，给药前1 d静注地塞米松15 mg预防变态反应，后给予紫杉醇80 mg/m2，静滴3 h，共1周，以2周为1个疗程，2个疗程后对临床疗效及安全性进行评价[4]。

1.3 疗效评定 采用TUNEL法检测患者癌细胞凋亡率，采用卡氏功能状态评价表（KPS）对患者生活质量进行评分；以上观察指标结合RECIST化疗评价标准[5]，将临床疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及恶化（PD）四类[6]，CR例数+PR例数=总有效；化疗后安全性评价参考WHO制定的抗癌药物《亚急性毒副反应的表现和分度标准》，该标准将化疗毒副反应分为五级[6]，级数越高毒副反应越大。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组CR患者8例，占20.5%，PR患者13例，占33.3%，总有效率为61.8%；对照组CR患者4例，占10.3%，PR患者9例，占23.1%，总有效率为38.2%；两组临床疗效差异有统计学意义（P

2.2 两组不良反应发生率比较 参考《亚急性毒副反应的表现和分度标准》对两组患者化疗后毒副反应进行观察评价，观察组在常见的几类毒副反应发生率方面与对照组差别不大，两组间毒副反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。由此可以，临床应用紫杉醇不会增加毒副反应。

3 讨论

我国是胃癌高发和高死亡率国家，特别是中晚期胃癌患者的生存率极低[7]，当表现出临床症状时许多患者已处于中晚期，从而失去手术治疗机会[8]，本文将临床常用的PFL化疗方案作为基础治疗手段，并在此基础上加用中药紫杉醇，通过临床观察发现，加用紫杉醇后能显著提高临床疗效且不增加毒副反应[9]。现代药理学研究发现，PFL化疗方案中顺铂是通过阻断癌细胞DNA复制产生抗癌作用，氟尿嘧啶是通过阻断癌细胞DNA合成产生抗癌作用[10]，当紫杉醇与上述两药联用后，会加强两药阻断癌细胞DNA复制与合成功效，在自身发挥抗肿瘤功效同时还会产生良好的协同抗癌作用[11]，这也是紫杉醇联合PFL化疗方案取得良好临床疗效的关键所在，紫杉醇的成功应用，为开发抗肿瘤活性药物提供了方向。

紫杉醇的抗肿瘤作用靶点在微管上，其可与微管按1∶1的比例结合，一般结合部位为N端微管蛋白的P亚基，这种结合作用使微管蛋白浓度降低，动态平衡则向着微管装配的方向移动，加快了微管聚合速度；紫杉醇还可抑制有丝分裂所必需的微管网再生，防止有丝分裂纺锤体的形成，进而导致染色体断裂，阻止癌细胞复制的整个过程由此形成；紫杉醇良好的抗肿瘤效果在临床应用中得到了验证，从1992年被美国FDA批准上市以来，被广泛应用于临床，但该药也存在一些不足，如有较多毒副反应，常见的有胃肠道反应、心血管毒性、神经毒性及过敏反应等，这些毒副反应限制了紫杉醇的临床应用，另外，该药还存在水溶性差的特点，在保证抗肿瘤活性基础上，药学人员对其进行了一系列的剂型和分子结构改良，如多西紫杉醇、脂质体紫杉醇等，这种改良也为天热抗肿瘤药物的发展提供了一种全新的思路。随着医药技术的发展，寻找毒副作用小、活性高的抗肿瘤药物成为迫切的现实要求，由于天然药物丰富多样、资源广阔，在天然植物中寻找该类药物则成为较优途径，可预见天然药物将在抗肿瘤领域发挥更积极的作用。

参考文献

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（收稿日期：2013-01-10） （本文编辑：连胜利）