137对习惯性流产夫妇外周血淋巴细胞染色体核型分析

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【摘要】目的探讨习惯性流产与染色体异常之间的关联。方法对有习惯性流产史的137对夫妇进行外周血染色体核型分析。结果137对夫妇中有15例染色体核型异常，平衡易位2例，臂间倒位3例，性染色体数目异常6例，性染色体结构异常3例，染色体多态性1例。染色体异常比率为5.47%，其中男性异常比率为2.55%，女性异常比率为2.92%。结论习惯性流产与染色体异常有关，且无性别差异。临床上应该将染色体检查作为习惯性流产的常规筛查。

【关键词】习惯性流产；染色体；分析

习惯性流产是指两次及两次以上的自然流产，妇产科常见的病症之一。其发生原因除内分泌、免疫因素及生殖器畸形等原因外，随着医学遗传学的发展，遗传因素中导致流产的原因已越来越引起医务工作者的关注。大约15%-20%临床确诊的妊娠以自然流产而告终，大多数（80%）处于胚胎发育早期，其中在一定程度上具有遗传特性。1962年国外专家指出，表型正常的携带者，平衡易位染色体畸变可引起胎儿畸形及反复性自然流产。染色体检查是在细胞水平对其进行的诊断，本文通过对习惯性流产的137对夫妇进行外周血染色体核型分析，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象受检者为2006年1月到2010年5月来我院检查的自然流产两次及以上137对习惯性流产的夫妇，女性年龄在18-46岁，男性年龄在22-49岁。

1.2方法在无菌条件下，用肝素钠注射液（2ml12500单位）润5毫升无菌注射器后抽取患者2-4毫升外周血，接种于外周血培养基中（每瓶接种25-30滴），置于37℃恒温培养箱中培养。70小时后用7号针头垂直加入20ug/ml秋水仙素3滴，72小时收获。取出培养瓶后，置于离心机中1500转速离心10分钟，取出弃去上清液，加入预温37℃的0.075M氯化钾低渗液8ml并吹打细胞，37℃水浴低渗45分钟后加入新鲜配制的固定液（甲醇与乙酸的混合液，甲醇：乙酸=3：1）2ml混匀，1500转速离心10分钟，弃去上清液，加入固定液8ml混匀，1500转速离心10分钟，弃去上清液，重复固定离心一次，弃去上清夜染色体，将细胞混匀后滴片，立即放入70℃烤箱烤片3小时。用0.025%胰酶进行G显带，吉姆萨染液染色。阅片：每人计数30个染色体核型，嵌合体计数100个，画三个染色体核型图。

2结果

137对夫妇中有15人次染色体核型分析结果异常，平衡易位2例，臂间倒位3例，性染色体数目异常6例，性染色体结构异常4例，染色体异常比率为5.47%。其中男性异常7例，女性异常8例，分别占被检人数2.55%和2.92%，经统计学处理无显著性差异，详见表1。

3讨论

许多研究已证明，两次以上自然流产史的夫妇中，染色体异常患者可达3%-10%［1-3］，而一般人群中染色体异常在0.25%-0.47%。本文137对夫妇中有15人次染色体核型分析结果异常，染色体异常比率为5.47%，与多数参考文献报道相符。本组检查中137对夫妇中有2例相互易位携带者，1例为平衡易位携带者，1例为罗伯逊易位携带者。平衡易位携带者虽然没有遗传物质的丢失，表型正常，但平衡易位者的配子来源与染色体的断裂与变位重接，根据减数分裂中同源染色体分离，节段自由组合而相互配对，其生殖细胞在减数分裂中理论上可以形成18种配子，其中1/18为正常，1/18为平衡易位携带者，16/18为不平衡配子，这种不平衡配子是导致畸胎、死胎、流产等的主要原因。罗伯逊易位是由染色体D组，G组的同源或非同源染色体间通过着丝粒融合或短臂断裂重接所形成的易位。是染色体重组的一种重要形式，其染色体数目为45条。这种易位携带者因基因物质无明显丢失，故表型及智力发育正常。此类患者的后代有1/2的可能性为三体型或单体型患者，1/4的可能性是携带者，1/4的可能性是正常者［4］。从优生角度考虑，染色体异常平衡易位者再次妊娠时应做产前诊断。

9号染色体臂间倒位在人群中的发生率为0.82%［5］，在本组资料中发生率为1.1%。倒位染色体在减数分裂过程中，形成倒位环，可能形成4种不同的配子：一种为正常染色体，一种倒位染色体，另两种则是有部分重复及部分缺失的重组染色体。由于重复和缺失片段的基因致死效应导致配子形成障碍，或形成畸形的配子，使倒位染色体携带者（或其配偶）在临床上表现为婚后不育，早期流产，死胎或畸胎［6］。

本组检查中137对夫妇中有9例性染色体异常，根据综合资料，性染色体异常胚胎自然淘汰率为88.3%［7］。性染色体异常患者中约有1/2发生流产，1/4发生畸形，其原因可能与性染色体不分离或分裂后期延滞，产生单体、三倍体或不能生存的非整倍体合子有关。但按照理论分析X三体者将有50%机会出生X三体或XXY，因此性染色体异常者一旦妊娠应进行产前诊断，杜绝患儿出生。

Y染色体存在着异态性。当Y染色体结构异常，可不同程度地产生一定的遗传效应。多位学者认为大Y是来自Y异染色质中DNA的过多重复，异染色质区含有高度重复序列DNA，该区变异主要是重复序列DNA的增加或减少，影响细胞分裂，造成同源染色体配对障碍，产生不平衡配子不能受精而造成不孕不育、死胎及流产等生殖异常［8］，陈琳［9］等认为常染色质经过染色体重排而移动到异染色质区或其附近，在异染色质影响下导致常染色质的异染色质化，产生位置效应性斑点，使其中的基因表达受到抑制。因此，异染色质的异常有可能影响生殖细胞在减数分裂时的染色体配对、联会乃至影响配子的形成；或者因为位置效应性斑点，使一些与生殖相关的基因沉默，从而引起生殖异常。大Y染色体的判断标准是同核型中Y染色体的长度与18号染色体相比较，以Y≥18号染色体作为大Y的标准。大Y是Y染色体异态的一种，本组检查中大Y2例，分别流产4，5次，提示大Y与习惯性流产存在某些关联。小Y染色体的判断标准是同核型中Y染色体的长度与G组染色体相比较，以Y≤22号染色体作为小Y的标准。小Y是指Y染色体的部分丢失或异染色质减少，可能导致细胞异常，形成异常的，使妻子受孕后流产。本组检查中小Y2例，分别流产4，5次。

染色体多态性的携带者基因很少发生变异，并不会引起临床表现异常，但在一定的内外环境因素影响下，这些变异可以导致临床表现异常。这些不明原因的习惯性流产夫妇可能与染色体的变异有关。染色体多态性与自然流产存在的关联，仍有待今后积累更多的资料。

综上所述，大力开展优生遗传咨询，利用细胞遗传学与分子遗传学的技术对原因不明的流产夫妇进行染色体检查，不仅能明确病因，而且可及时、准确地检测出异常染色体携带者和患者，并可在知情同意下选择性终止妊娠，以降低先天缺陷患儿的出生率，这对提高人口的遗传素质具有十分重要的意义。

参考文献

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［2］StephanieAC，WendyRU，DebraD，etal.Pregnancyoutcomewhenbothmembersofacouplehavebalancedtranslocations［J］.Ob2stetGynecol，1995，85（5）：844.

［3］SechSES.Chromosomestudiesof500Coupleswithtwoormoreabortions［J］.ObstetGynecol，1985，65：375.

［4］夏家辉.医学遗传学［M］.北京：人民卫生出版社，2004：137-360.

［5］李铭臻，郑立新，等.9号染色体臂间倒位与流产关系的分析［J］.中国优生与遗传学杂志，2005，13（8）：50-52.

［6］陈亚军，苏慧等.染色体臂间倒位在成人中遗传效应的分析［J］.中国优生与遗传学杂志，2005，20：2704.

［7］范先阁，等.366对反复流产夫妇的染色体分析［J］.遗传与疾病，1986，3（2）：71.

［8］肖晓素，王勇强，杨媛慧，等.遗传咨询者染色体多态性与临床效应的研究［J］.中国优生与遗传杂志，2004，12（4）：65-66.

［9］陈琳，叶丽.130对不良孕产夫妇外周血染色体核型分析［J］.中国医学遗传学杂志，2007，24（6）：730.