序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床体会

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[摘要] 目的 探讨序贯疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的效果。 方法 将Hp阳性消化性溃疡86例患者随机分组为观察组与对照组，每组43例，观察组采用序贯疗法，1～5 d给予泮托拉唑40 mg+阿莫西林1 000 mg口服，bid；6～10 d给予泮托拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+替硝唑500 mg口服，bid；对照组给予标准三联疗法，给予泮托拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg口服，bid，连用7 d。两组均继续口服泮托拉唑40 mg，qd，总疗程共28 d。停药28 d后复查胃镜并检测Hp，观察两组胃镜下疗效及Hp清除率。 结果 观察组Hp清除率为90.7%，显者优于对照组的69.8%（P < 0.01），胃镜下疗效比较差异无统计学意义（P > 0.05），均无严重不良反应。 结论 序贯疗法治疗Hp阳性消化性溃疡安全有效，是临床治疗Hp感染的首选方案。

[关键词] 序贯疗法；幽门螺杆菌；阳性；消化性溃疡

[中图分类号] R656.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）11（a）-0039-02

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染与消化性溃疡的发病有密切关系。以往临床采取以质子泵抑制剂为主的标准三联疗法治疗 Hp感染的消化性溃疡疗效确切，但随着耐药菌株的流行，复发率不断上升[1]，因此寻找一种高效且耐药性低的新方案势在必行。国外多家文献[2]报导，为期10 d的序贯疗法治疗该病疗效明显优于三联疗法。本院内科于2009年5月～2012年4月选择序贯疗法治疗Hp感染的消化性溃疡患者43例，效果理想，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组患者86例，均来源于2009年5月～2012年4月本院内科门诊及住院病例，均经电子胃镜诊断为活动期消化性溃疡，胃黏膜活检与14C呼气实验检测结果 Hp均阳性。均以不同程度且反复发作的上腹部疼痛伴烧灼感为就诊主诉。依据随机分组法分成观察组与对照组，每组43例。观察组男性25例，女性18例，年龄27～66岁，病程3.5个月～10.5年，胃部溃疡直径0.4～2.0 cm，包括胃溃疡24例，十二指肠溃疡19例；对照组男性27例，女性16例，年龄26～67岁，病程3.8个月～11.0年，胃部溃疡直径0.4～2.2 cm，包括胃溃疡23例，十二指肠溃疡20例。排除标准：近4周内使用过抑酸剂及抗生素者；肿瘤或食管炎患者；药物过敏者；合并脏器严重器质性病变者。两组病变部位及溃疡大小等基本资料差异无统计意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组予以序贯疗法：1～5 d给予泮托拉唑40 mg+阿莫西林1 000 mg口服，bid；6～10 d给予泮托拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+替硝唑500 mg口服，bid；对照组予以三联疗法：给予泮托拉唑40 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg口服，bid，连用7 d。两组患者之后继续口服泮托拉唑40 mg，qd，总疗程共28 d。其中泮托拉唑于饭前30 min服用，抗生素于饭后服用。治疗结束停用所有药物，停药28 d后胃镜复查溃疡愈合情况，胃黏膜活检进行快速尿素酶试验，复查14C呼气试验检测 Hp，观察两组患者胃镜下疗效及 Hp清除率。治疗前后查血常规和肝肾功能，观察药物反应。

1.3 胃镜下疗效判定标准

痊愈：溃疡及周围炎症全部消失；有效：溃疡面缩小≥1/2或表面仅残留少许苔膜；无效：溃疡面缩小

1.4 统计学方法

使用SPSS 13.0程序分析数据，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 两组胃镜下疗效比较

具体见表1。

2.2 两组Hp清除率比较

观察组43例，快速尿素酶试验和14C尿素呼气试验均证实Hp阴性者39例，Hp清除率为90.7%；对照组43例，快速尿素酶试验和14C尿素呼气试验均证实Hp阴性者30例，Hp清除率为69.8%。两组Hp清除率比较，观察组显著优于对照组（P < 0.01）。

2.3 不良反应

观察组口腔异味1例，恶心1例，腹痛2例，头昏1例，不良反应率为11.6%（5/43）；对照组恶心2例，腹泻2例，不良反应率为9.3%（4/43），均可自行缓解。两组不良反应率差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者均无肝、肾功能损伤。

3 讨论

Hp感染系消化性溃疡的重要致病因素，亦是引起病情复发甚至诱发胃癌的高危因子，因此有效清除Hp感染是治疗消化性溃疡并防止复发的重要手段。以往临床采用标准三联疗法即一种质子泵抑制剂配伍两种抗生素清除 Hp感染，清除率达70%～90%[4]，由于抗生素的滥用和耐药菌株的增多，该方案对 Hp的清除率呈下降趋势。许多国内外学者采用序贯疗法治疗Hp阳性患者，发现该方案可有效提高Hp清除率，降低耐药菌株的产生[5-6]。

序贯治疗可有效提高Hp清除率，其机制可能与下列因素有关：细菌可将克拉霉素泵出细胞外，使其不能和核糖体结合，阻碍药效发挥，而前5 d早期应用的阿莫西林不仅可杀灭 Hp，还能阻止细菌将克拉霉素泵出细胞外，可提高细菌对后5 d后续抗生素的敏感性，同时降低克拉霉素的耐药性[7]，从而提高疗效，此外，替硝唑对清除 Hp感染也有一定的作用[8]。本研究结果显示，观察组采取序贯疗法治疗 Hp阳性患者，胃镜下疗效与标准三联疗法差异无统计学意义（P < 0.05），Hp清除率为90.7%，显著优于三联疗法的69.8%（P < 0.01），两组均无严重不良反应，表明序贯疗法可有效提高 Hp清除率，且安全性高。

综上所述，序贯疗法用于治疗Hp阳性的消化性溃疡安全有效，是临床治疗Hp感染的首选方案。

[参考文献]

[1] 穆立新. 序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效评价[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011，32（10）：1578-1579.

[2] Francavilla R，Lionetti E，Castellaneta S，et al. Clarithromycin resist ant genotypes and eradicat ion of Helicobacter pylori[J]. J Pediatr，2010，157（2）：228.

[3] 陆冉英，钟南山. 内科学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社，2008：387-395.

[4] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组，全国幽门螺杆菌科研协作组. 第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007·庐山）[J]. 现代消化及介入诊疗，2008，13（1）：73-76.

[5] 刘健. 序贯疗法和三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性溃疡的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（4）：72-73.

[6] 梅毅. 三联疗法治疗胃幽门螺旋杆菌感染疗效观察[J]. 中国医药导刊，2011，13（7）：1148-1149.

[7] Graham DY，Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance[J]. Gut，2010，59（8）：1143.

[8] 胡水清，张玫. 10日序贯疗法治疗幽门螺杆菌感染39例[J]. 世界华人消化杂志，2009，17（16）：1693-1695.