小剂量地塞米松对新生儿胎粪吸入综合征患儿血清IL—5、IL—13和TNF—α的影响

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[摘要] 目的 探讨小剂量地塞米松对新生儿胎粪吸入综合征患儿血清中白介素-5（il-5）、白介素-13（il-13）和肿瘤坏死因子-α（tnf-α）的影响。 方法 新生儿胎粪吸入综合征患儿40例，随机分为治疗组和对照组，除了治疗组从第1、2、3天加用小剂量地塞米松[0.5 mg/（kg·d）]治疗外，两组其余治疗方案均相同；以足月顺产的正常新生儿20例作为正常组。检测3组研究对象第1、4、7天血清IL-5、IL-13、TNF-α的变化。 结果 对照组第1、4、7天血清IL-5、IL-13、TNF-α水平均高于正常组（P < 0.05）；对照组和治疗组第4天血清IL-5、IL-13、TNF-α明显升高，且对照组的水平高于治疗组（P < 0.05）。 结论 在新生儿胎粪吸入综合征患儿治疗过程中，小剂量地塞米松可抑制炎症反应，减轻气道高反应性。

[关键词] 新生儿；胎粪吸入综合征；地塞米松；白细胞介素-5；白细胞介素-13；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R722 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（c）-0031-02

Effect of the low-dose dexamethasone on the level of IL-5，IL-13，TNF-α in blood of newborn meconium aspiration syndrome

HUANG Shangming YUAN Yi XIAO Wanxiang CHEN Rui

Shenzhen Baoan Maternal and Child Health Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518100，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of low-dose Dexamethasone on the level of IL-5，IL-13，TNF-α in blood of newborn meconium aspiration syndrome. Methods 40 cases of neonatal meconium aspiration syndrome were randomly divided into treatment group and control group.Two groups were given the same treatment，except the treatment group from the three days of being hospitalized with a small dose Dexamethasone treatment.In addition，20 cases of normal neonates were taken as normal control group.The level of IL-5，IL-13，TNF-α in blood were determined at the first day，the fourth day，the seventh day，respectively. Results The level of IL-5，IL-13，TNF-α in control group were higher than in the normal control group （P < 0.05） at the first day，the fourth day，the seventh day.At the fourth day，the level of IL-5，IL-13，TNF-α in treatment group and control group increased obviously and were higher than in the normal control group （P < 0.05）. Conclusion In neonates with meconium inhaled syndrome treatment process，dexamethasone can inhibit the inflammatory response and reduce airway high inflammatory reaction.

[Key words] Newborn；Meconinum aspiration syndrome；Dexamethasone；Interleukin-5；Interleukin-13；Tumor necrosis factor-α

胎粪吸入综合征（meconium aspiration syndrome，MAS）是新生儿常见的危重疾病之一。目前MAS的发病机制还不完全清楚，MAS 的治疗对新生儿科医师仍然是一个挑战，但现在越来越多研究报道白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）等介质上调多种炎症介质而募集炎症细胞，参与气道炎症及气道高反应。糖皮质激素抑制炎性基因转录，减少 MAS 炎症相关细胞因子、促炎症反应的酶类以及其他与MAS 发病机制有关重要作用物质的表达，有利于病情恢复，已有较多基础及临床研究证实，但涉及激素对MAS气道高反应的相关研究未见报道，本研究通过观察早期、短期小剂量地塞米松对新生儿MAS患儿肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-5、IL-13的影响，探讨小剂量地塞米松对MAS气道炎症及气道高反应性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010～2012年收治的40例足月新生儿MAS患儿，其中胎粪吸入综合征诊断符合文献[1]标准，男21例，女19例，出生体重（3.72±0.81） kg；胎龄（38.95±1.24）周，出生时均有窒息史，5 min Apgar评分7分，无肺部疾病。3组患儿的性别、日龄、体重及胎龄相比差异均无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 方法

3组患儿均于生后第1、4、7天取静脉血2.0 ml，3000 r/min离心10 min，分离血清置-270℃保存备检，由检验科专职人员检测。IL-5、IL-13和TNF-α均采用美国BD公司流式细胞仪BD FACSCantoⅡ检测，试剂由广州公司提供，试验步骤按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理

应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示。各组数据若符合正态分布和方差齐性，则进行单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；若不符合方差齐性的要求，则采用Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IL-5变化的情况

对照组和治疗组只在第4天差异有统计学意义（P < 0.05），且从第1～7天均高于正常组（P < 0.05）（表1）。

表1 正常组、治疗组、对照组患儿血清IL-5的变化（pg/ml，x±s）

注：与正常组比较，aP < 0.05；与治疗组比较，bP < 0.05

2.2 IL-13变化的情况

对照组和治疗组只在第4天差异有统计学意义（P < 0.05），且均高于正常组（P < 0.05）（表2）。

表2 正常组、治疗组、对照组患儿血清IL-13的变化（pg/ml，x±s）

注：与正常组比较，aP < 0.05；与治疗组比较，bP < 0.05

2.3 TNF-α变化的情况

对照组和治疗组在第4天和第7天差异有统计学意义（P < 0.05），且从第1～7天均高于正常组（P < 0.05）（表3）。

3 讨论

MAS 的发生中有多种细胞因子，如 TNF-α、IL-5、IL-13等参与其病理生理过程[2]。TNF-α 是单核-巨噬细胞在内毒素、炎性介质、IL-1 等细胞因子的作用下以自分泌方式生成的一种多肽，其生物合成受转录及转录后机制的严密调控，在 MAS 的发病过程中起着极为重要的作用[3]。糖皮质激素进入血液后不足10%以有生物活性的游离形式存在，该形式的分子容易跨过细胞膜，进入细胞质与糖皮质激素受体结合，随之发生构象改变，易位进入细胞核，起到影响核因子-κB、激活蛋白-1 的作用，从而抑制炎性基因转录，减少 MAS 炎症相关细胞因子、促炎症反应的酶类以及其他与MAS发病机制有关重要作用物质的表达[4]。

在临床细胞因子的影响中，IL-5、IL-13、TNF-α适量时可以有效的对患者的机体形成保护，但如果指标情况较高，很容易造成患者身体受损，出现炎症介质，在临床上造成患者出现并发症的情况。MAS患儿生后72 h左右为病情严重期[5]，本研究显示，MAS细胞因子在第4天显著升高，但治疗组上升幅度小于对照组，反映出小剂量地塞米松在早期减轻MAS患儿炎症反应中有作用，从而减轻支气管和肺部损伤，这与方慧英等[6]的研究结果相同。

MAS患儿部分存在气道高反应，其远期肺后遗症是气道阻塞性疾病，最常见的是自发性哮喘及活动诱发的支气管痉挛[7]。IL-5、IL-13等介质上调多种炎症介质而募集炎症细胞，参与气道炎症及气道高反应[8]。本研究发现部分MAS患儿出现气道高反应，其血中IL-13、IL-5增高，通过小剂量地塞米松治疗，治疗组中MAS患儿血清IL-13、IL-5在病情的急性期不至于大幅度上升，从而减轻MAS患儿气道高反应。但对糖皮质激素的使用，临床上一直存在不同的看法，主要是糖皮质激素的作用广泛，有可能造成免疫抑制及二重感染等副作用[9]，从本研究的结果来看，本研究认为糖皮质激素在MAS治疗中，特别是早期、短期小剂量应用有积极的治疗作用。

[参考文献]

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[6] 方慧英，孟利青，寿小群.小剂量地塞米松对新生儿胎粪吸入性肺炎细胞因子及临床的影响[J].中国妇幼保健，2010，2（25）：183-184.

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[9] 吴德泰.沐舒坦辅助治疗新生儿胎粪吸入综合征疗效观察[J].现代医院，2010，10（7）：64-65.

（收稿日期：2013-04-24 本文编辑：林利利）