如烟用于烟碱替代疗法的研究

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吸烟与健康是一个重要的社会问题，已成为当今世界一大公害。据统计，世界人口中呼吸道疾病和肺癌的发病７４％是由于吸烟引起的。我国是烟草大国，受传统的敬烟习惯及香烟在社会交往中的特殊作用的影响，我国人群吸烟较为普遍，１９９６年的调查显示大约１７％的吸烟者打算戒烟，吸烟者中有９．４％的人调查时正在戒烟。但是在现在的吸烟者中，有１１．８％的人是曾经戒过烟，后来又复吸了。戒烟者中有９０％的人不能成功，只有２％－３％的人能够保持１年以上不吸烟。人类吸烟是一种复杂的社会行为，是各种因素交织在一起共同作用的结果。因此有必要研究吸烟行为的生物、社会、心理因素，并在此基础上提出有效的戒烟对策，控烟才能取得成效。如烟是一种新型的非燃烧雾化电子烟，它通过超临界雾化装置将含有烟碱和香精的溶液雾化成１～６微米的微粒，通过肺部吸收。如烟的特点如下：没有烟草及其燃烧过程，不含焦油和其他致癌及有害成分，无燃烧产物危害，其吸出的烟雾是由烟碱液雾化形成的气溶胶，所以不存在二手烟的危害；根据“烟碱替代疗法”设计，实现无痛苦戒烟。针对改进型Ｒｕｓｓｅｌｌ吸烟原因问卷（ＲＲＴＳＱ），如烟作用于心理维度和药理维度，对导致吸烟的九个分量表即心理意向、手动、享乐、镇静、刺激、社交需要、瘾、自动和辅助量表都产生背离吸烟动机的影响，是目前对各种吸烟原因针对性最强的香烟替代品。作者的这个研究旨在探索中国人群吸烟者采用烟碱替代疗法戒烟期间的生理及心理状况和导致戒烟失败的原因，为对该人群制定戒烟方案提供科学的依据。

１、研究方法

１．１对象选取标准：所有调查对象均为经心理卫生筛选正常、无躯体残疾的男性自愿戒烟者，按美国疾病控制中心（ＣＤＣ）所定义的吸烟者分类标准属于吸烟者，每日吸烟量≥１０支，烟龄≥２年，初中以上文化程度，能自行填写问卷的合作者。

１．２材料和药品来源：如烟由香港赛波特集团提供，型号Ｖ－９。雾化烟弹由香港赛波特集团提供，烟碱含量高、中、低三种。烟碱贴片和烟碱口香糖由市面购得。维生素Ｃ由东北制药总厂生产，市面购得。以上药品和材料使用方法均参看使用说明。

１．３方法

１．３．１按提交问卷的时间先后顺序，随机分为如烟组、烟碱代用品组、安慰剂对照组。

１．３．２所有戒烟者均采用一次性完全戒断法，即头天可自由吸烟，次日晨起即完全停止吸烟。各组于采用烟碱替代疗法戒烟当日开始使用不同途径戒烟。如烟组，由受试者自行参看说明书操作，至第十天止。烟碱代用品组由受试者从烟碱贴片或烟碱口香糖中任选一种使用，未给与任何指导，至第十天止。安慰剂组给服维生素Ｃ，至第十天止。然后对各组跟踪随访至一个月。

１．３．３全体发放《焦虑自评量表（ｚｕｎｇＳＡＳ）》和《烟碱戒断症状问卷》，让被试者于采用烟碱替代疗法戒烟前１天，戒烟后第１至第７天晚上７时左右自行填写，然后交由调查者统一评分处理。

１．３．４对所有采用烟碱替代疗法戒烟失败者（复吸者）在复吸时指导填写《改进型ＲＵＳＳＥＬＬ吸烟原因问卷》（受不同的文化背景的影响，我国吸烟的一个重要的原因是社交需要，故将此项加入）让戒烟失败者对自身复吸原因做出自我评定。

１．３．５对收集的资料进行统一的逻辑审核，由专业人员录入计算机，使用ＳＰＳＳ软件进行统计分析。计数资料采用＿２检验，计量资料采用ｔ检验。

２、结果

本调查应涉及到的对象为２８６人，调查过程中有１３例失去联系，２７例由于拒绝接触而未调查到。２４６例为有效访问对象，其中２２２例为合格问卷。

２．１一般情况年龄３３．４±１２．３岁，吸烟量１６．２±５．８支，烟龄１５．４±５．３年，首次吸烟年龄１４－３６岁。三组以上情况无显著差异。

２．２焦虑评分戒烟前一天平均焦虑分值与常模相比较，二者无显著差异。戒烟后第１天起，各组得分均有不同程度的增高，第４天达最高，第５天开始下降，第７天基本达到吸烟前水平。但烟碱代用品组戒烟后第３至５天的焦虑评分较如烟组高，差异显著。在第１－４天，如烟组和烟碱代用品组分别与安慰剂组比较，前者Ｐ＜０．００１，后者Ｐ＜０．０５。如烟组和烟碱替代品组相比较，第一天和第二天差异不显著（Ｐ＞０．０５），第三天至第五天差异显著（Ｐ＜０．０５）。

２．３复吸情况 三组均以采用烟碱替代疗法戒烟第３、４、５、６日复吸人数为多，第８天以后无复吸者。若以第１０日仍未复吸者为本次戒烟成功，如烟组成功率为７５．６％，烟碱代用品组为５６．８％，安慰剂对照组为１７．６％，三者有极显著差异。

２．４采用烟碱替代疗法戒烟失败者情况比较 对如烟组和烟碱代用组中戒烟失败者进行比较，结果显示心理意向、手动、享乐、社交需要在两组间有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。

３、讨论

烟草依赖主要是心理依赖及体内烟碱水平降低所引起的躯体不适。本资料显示，戒烟后第１天就出现焦虑反应，第４天达到最高峰，第５天开始减轻，至第７天基本恢复正常。而戒烟后复吸者也以第３～６天为最多，第８天至第１０天无复吸者，说明戒烟后的焦虑反应是复吸的主要原因之一。采用烟碱替代疗法戒烟过程中的焦虑反应主要由烟碱缺乏时的不良反应（表现为焦虑、难以入眠、情绪压抑沮丧、注意力难以集中、容易疲劳、肌肉酸痛）引起。戒烟后焦虑反应明显，复吸后焦虑反应立即消失，这可能是许多戒烟者吸了戒、戒了吸的原因。非烟碱替代疗法的成功率很低，资料中对照组的成功率仅为１７．６％，而如烟可以有效地控制焦虑症状，如烟组的焦虑评分明显低于对照组，其戒烟成功率达到７５．６％说明只要减轻戒烟时焦虑症状，便可提高近期戒烟成功率。

如烟的烟碱含量并不高于其他烟碱代用品，所以其对于烟碱依赖的对抗作用并不足以解释其戒烟率何以高于烟碱代用品组。其戒烟率高的解释似乎可以从多种因素综合作用方面来解释，根据实验的结果，将如烟使用者血浆中烟碱的浓度曲线和其它戒烟产品的烟碱浓度曲线加以对比可以说明这一结论；如烟使用者的血浆中烟碱浓度变化接近正常吸烟者，所以更容易被采用烟碱替代疗法戒烟者接受，其戒烟效果更好。如烟产品和其他戒烟产品最大的不同之处在于烟碱的吸收方式不同，如烟产品采用肺部吸收的方式，烟碱进入血液后通过血脑屏障作用于大脑，腹侧被盖区的神经元被激活同时产生多巴胺进入伏隔阂；这与表皮吸收和口腔粘膜吸收的方式相比吸收更为迅速和彻底。从药物代谢动力学的角度考虑，烟碱在血液中的半衰期为５～１０分钟。当戒烟者出现焦虑症状时，通过吸卷烟和使用如烟产品可使血液中的烟碱浓度快速达到较大值，在该浓度下，烟碱作用在中枢神经的烟碱型乙酰胆碱Ｎ１受体，使吸烟者产生满足感，同时焦虑和烟碱缺乏症状得到缓解。而烟碱代用品由于是通过表皮和口腔粘膜吸收，所以无法及时的形成烟碱的血中高峰浓度，同时也不能达到和吸烟同样的满足感，身体外周的乙酰胆碱受体不会同时受到激动产生全身的作用。如烟产品的特殊配方设计使其烟碱吸收过程不同于普通烟碱代用品，同时确保了其用于烟碱替代疗法的成功。一些戒烟者在戒烟成功后仍然使用零含量的如烟烟弹来保留抽吸习惯，使得戒烟者在心理上得到满足。戒烟者虽然保留了抽吸习惯，可是已经摆脱了烟碱依赖并且彻底的消除了吸烟的致癌风险。因此使用如烟产品不但消除了戒烟者的抵触心理，并且巩固了戒烟的长期效果。而使用其他烟碱代用品由于对抽吸行为的限制所以其长期戒烟效果并不理想。

同时，如烟产品的使用极大的降低了二手烟的危害。在固定的呼吸空间内，空气中悬浮分布的香烟焦油雾滴将不断地随着呼吸气流向肺内沉积并被吸收。而如烟的雾滴在空气中迅速蒸发分散为分子状态，而处于分子状态的气态烟碱在吸入和呼出气流中将很难被肺泡吸收。

由于本次实验时间短、戒烟失败者例数较少。为此，我们将进一步做这方面的探讨以充分的事实来证实如烟在控烟领域开辟了一条前景广阔的新途径。