氟比洛芬酯与吗啡联合用于剖宫产术后镇痛的临床研究
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[摘要] 目的 观察氟比洛芬酯与吗啡联合用于剖宫产术后镇痛是否有协同作用。 方法 选择100例剖宫产手术的患者，随机双盲分为吗啡组（A组）和氟比洛芬酯-吗啡组（B组），每组各50例。A组患者在缝皮结束后，将2.0 mg吗啡+4.5 mL生理盐水注入硬膜外腔；B组患者于麻醉前将1.0 mg/kg氟比洛芬酯+500 mL复方乳酸钠林格液在20 min通过静脉注入体内，同时在缝皮结束后于硬膜外腔处以同样方法注入与A组相同剂量的吗啡。采用视觉模拟评分法（VAS）观察术后4、8、16、20、24、28、32和36 h时间点的镇痛效果，同时记录镇痛持续时间以及镇痛过程中出现的不良反应。 结果 B组患者在术后20、24、28、32 h的评分VAS低于A组（P < 0.05）。B组患者的镇痛持续时间显著长于A组，两组患者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者尿潴留、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生率相比差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 静脉滴注氟比洛芬酯与硬膜外腔单次注入吗啡，联合用于术后镇痛具有协同作用。与单独应用吗啡相比，可延长术后镇痛的持续时间，降低疼痛的评分。二者联合应用，不能减少不良反应的发生率。
[关键词] 氟比洛芬酯；吗啡；镇痛
[中图分类号] R719.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0088-03
[Key words] Flurbiprofen Ester； Morphine； Analgesia吗啡常用于硬膜外单次术后镇痛，但其镇痛持续时间尚不能完全满足临床需要，且副作用较多过度镇静、恶心呕吐、肠蠕动减少、增加胆管内压等[1]。氟比洛芬酯是新一代的非甾体类镇痛新药，疗效确切，副作用少，现临床多用于术后镇痛。笔者本次主要研究氟比洛芬酯联合吗啡共同用于剖宫产术后镇痛的效果，即是否能使术后镇痛时间延长，以满足产妇的需要，为今后临床剖宫产术后的镇痛方法及用药提供安全、经济、有效的方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在我院行剖宫产手术的产妇100例。纳入标准：①符合剖宫产的手术指征；②患者自愿参与本研究，在医院伦理委员会的监督下签署知情同意书。排除标准：①对吗啡或氟比洛芬酯过敏的产妇；②合并严重肝、心、肾等重要脏器功能不全的产妇；③合并消化性溃疡的产妇；④合并严重呼吸系统抑制疾病的产妇。将上述产妇按随机双盲原则分为吗啡组（A组）和氟比洛芬酯-吗啡组（B组），每组各50例，两组患者一般资料相比差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
1.2 麻醉方式与用药方法
产妇入室后，开放外周静脉，监测基本生命体征，均行常规腰-硬联合麻醉，取L3、L4间隙穿刺进针，患者采取与水平呈15°～25°角的头高脚低位，蛛网膜下腔内注入罗哌卡因15 mg，待麻醉平面固定后，手术开始。同时注意仰卧位低血压综合征的发生。A组患者在缝皮结束后，将吗啡2.0 mg+生理盐水注射液共5 mL注入硬膜外腔；B组患者于麻醉前，将1.0 mg/kg氟比洛芬酯+复方乳酸钠林格液500 mL一同在20 min通过静脉注入体内，同时在缝皮结束后于硬膜外腔处以同样方法注入与A组相同剂量的吗啡。
1.3 观察指标
采用视觉模拟评分法（VAS）观察术后4、8、16、20、24、28、32和36 h时的镇痛效果，同时记录镇痛持续时间以及镇痛过程中出现的不良反应。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件包进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组镇痛效果的比较
B组患者在术后20、24、28、32 h的VAS评分均显著低于A组，两组患者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.2 镇痛持续时间和不良反应的比较
B组患者的镇痛持续时间显著长于A组，两组患者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者尿潴留、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生率相比差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。
3 讨论
随着现代医疗技术的发展和人们生活水平的提高，人们对各种医疗措施提出了更高的要求，同时由于我国计划生育政策和优生优育政策的实施，导致人们对整个剖宫产手术过程包括术后镇痛也提出了更高的要求，剖宫产术后疼痛仍是需要广大临床医务人员解决的问题之一。剖宫产术后，产妇由于伤口及子宫收缩等疼痛普遍存在（术后常规静脉滴入缩宫素2～3 d），由于心理及生理方面等因素患者常常对疼痛无法忍受，而且实施麻醉时药物直接作用于产妇及胎儿[2]，为了减轻术后产妇的疼痛，最大限度地保障母婴安全，术后镇痛非常重要。
氟比洛芬酯是一种神经系统用药，用于术后及各种癌症的镇痛，呈无色值微黄色透明油状物，味苦，不溶于水。氟比洛芬酯脂微球制剂的药效更长，见效更快，镇痛持续时间更长，并且不易引起胃黏膜的损伤等，副作用更小，临床上应用较为广泛。由脂微球（LM）和其内所包裹的氟比洛芬酯药物成分组成了脂微球注射液。LM是一种微粒体分散系，平均直径为200 nm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，包裹脂溶性药物[3]。本药是一种非甾体类抗炎镇痛药物，脂微球制剂具有靶向、控释、缩短起效时间的特点。主要原理是药物具有靶向性，使药物在炎症部位大量聚集聚集，使药物充分发挥作用，因此药效增强；外层的脂微球可起到控制包裹药物释放的作用，使药物镇痛作用持续时间大大延长；由于其本身的亲脂性特点易于跨膜，快速进入细胞发挥作用，使药物起效时间明显缩短[4]。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药，具有一定亲脂性，同时可以减轻药物对血管内皮细胞的刺激[5]，减少患者注射药物时的痛苦，它的水解产物氟比洛芬是属非环氧合酶抑制剂[6]，具有抗炎、止痛及解热作用。术后的机体产生的炎症反应会释放炎症介质和致痛物质，在引起疼痛的同时还会降低人的疼痛阈值，导致周围性痛觉过敏[7]，患者对痛觉极为敏感。氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类靶向镇痛药，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素的合成，降低手术创伤引起的痛觉过敏状态，而氟比洛芬酯的给药途径是静脉滴注而非口服直接与胃黏膜接触，可以很大程度上降低消化道的副作用，研究表明剖宫产术后恶心、呕吐的发生率很高，原因可能与术后常规应用缩宫素有关或与应用阿片类药物或术中操作刺激迷走神经有关[8]。氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛，没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。本实验的结果也表明氟比洛芬酯组与吗啡组相比消化道及其他不良反应均未明显发生，副作用小，在妇科手术后镇痛上应用前景良好。
以往用于术后镇痛的常见药物为阿片类镇痛药，目前临床已广泛应用硬膜外腔单次注射吗啡的镇痛方法，其镇痛效果确切且价廉，但该方法只能维持 （16.4±10.0）h[9]，有时需辅助使用其他类镇痛药，尚不足以满足术后镇痛的需要，且副作用较多。经静脉患者自控镇痛（PCIA）、术后硬膜外镇痛（PCEA）也已应用于临床多年，其优点有：镇痛效果确切，可根据需要调整镇痛持续时间，患者可依据疼痛程度适当调整药物输注速度等。但是，PCIA费用较高，并不能作为临床上常规的术后镇痛方法。本实验结果显示：B组的镇痛时间明显长于A组（P < 0.01）。也就是说，较之单独应用吗啡镇痛，应用氟比洛芬酯和吗啡联合镇痛的效果更佳，二者共用有协同镇痛的功效，减少产妇的术后疼痛时间。而A、B两组尿潴留、恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应比较差异无统计学意义（P > 0.05）。且两组患者采用不同镇痛方式均未发生呼吸抑制、中枢神经系统并发症和出凝血时间的异常。
综上所述，氟比洛芬酯与吗啡联合用于剖宫产术后镇痛效果显著，大大延长了药物的镇痛持续时间，缓解了患者的术后疼痛，因此二者联合使用起到了协同的镇痛作用，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2012-09-12 本文编辑：冯 婕）