护脑宁心口服液对四氧嘧啶糖尿病模型大鼠血糖代谢的影响

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摘要：目的　观察护脑宁心口服液对四氧嘧啶糖尿病(DM)模型大鼠血糖代谢的影响。方法　取四氧嘧啶制成2％无菌生理盐水溶液，腹腔注射，制备DM大鼠模型。随机分为4组，每组15只。护脑宁心大剂量组：每鼠灌胃护脑宁心2 mL(相当生药8g／kg)；护脑宁心小剂量组：每鼠灌胃护脑宁心1mL(相当生药4g／kg)；阳性药对照组：每鼠灌胃格列齐特(达美康)水溶液2mL(含达美康1．6 mg／kg体重)；空白对照组：每鼠灌胃生理盐水2mE。连续给药7d后，禁食12h测各组空腹血糖(FPG)值。结果　与空白对照组比较，各灌药组FPG值均有显著下降(P

关键词：四氧嘧啶；DM模型鼠；护脑宁心口服液；血糖

中图分类号：R587．1 R289．5

文献标识码：A

文章编号：1672―1349(2007)06―0510―02

护脑宁心口服液(Gpco)由酒枣皮、枸杞子、绞股蓝等组成，经细胞破壁半极性溶酶，动态提取其精华，精制成无菌口服液。Gpco具有多种药理作用，为探讨其主要药效学――降糖作用，对其进行了实验性研究，现将结果报道如下。

1材料与方法

1．1动物　Wistar大鼠，健康雌性，体重(200±10)g由山东大学西校实验动物中心提供。

1．2药物　护脑宁心口服液：山东北药鲁抗医药科技有限公司药研室提供。四氧嘧啶(进口分装：Alloxan)；格列齐特(达美康)每片80mg(天津一法国施维雅合资公司提供，批号2005―915―1)。

1．3方法

1．3．1糖尿病(DM)模型大鼠制备　将100只健康大鼠留取15只，作为正常对照组。其余85只用作制备DM模型用。取四氧嘧啶3．2g用生理盐水配制成2％溶液，过滤除菌，给禁食12h的大鼠按200mg／kg的剂量，腹腔注射，48 h后，测其空腹血糖(FPG)。挑选FPG>15 mmol／1，为DM模型鼠，剔除FPG

1．3．2分组与给药　将60只DM模型鼠平均分为4组，每组15只，并使每组平均FPG相近似。护脑宁心大剂量组，每鼠灌胃每次2mL(相当生药8g／kg)；护脑宁心小剂量组：每鼠灌胃每次1mL(相当生药4g／kg)；阳性对照组：每鼠灌胃2mL(含达美康1．6mg／kg)；空白对照组：每鼠灌胃生理盐水每次2mL。连续给药7d后，禁食12h，测其FPG值。

1．4统计学处理　计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。

2结果

用2％四氧嘧啶盐水制备DM大鼠模型成功。平均FPG值从正常鼠7 mmol／L增至30 mmol／L以上。空白对照组经过7d后，FPG有自然下降趋势，其他各用药组FPG下降幅度更大(P

3讨论

糖尿病与心脑血管疾病的发生与发展呈显著正相关。21世纪是中国糖尿病大流行及心脑血管病变高发期。DM的中后期合并的心脑血管病变，是DM病人致残、致死重要原因。护脑宁心口服液由滋阴补肾药酒枣皮、枸杞子及益气养血生津药、活血化瘀药等组成复方，采用细胞破壁动态半极性溶媒提取精华精制而成无菌口服液，具有宁心定志、安神、降血糖、降血压、调血脂、润肠通便等多种治疗作用。用于糖尿病的早期预防及中后期辅助治疗，滋阴补肾，养血生津，减少化学降糖药用量，促进胰岛素β-细胞血流灌注，增加胰岛素的合成和释放，缓解胰岛素抵抗，增加胰岛素受体敏感性。本次实验研究结果显示，护脑宁心小剂量组(最佳给药剂量)具有显著降低FPG的作用。其降糖作用机制，可能与下述因素相关。

3．1滋阴补肾，养血生津，培补后天之本降血糖　DM属于祖国医学的消渴范畴，又称三消症。病机为肾阴不足，虚火内生，上炎肺金，旁及脾土，以肾阴虚为本，胃燥热为标。临床表现有上消肺，烦渴多饮，中消胃，多食善饥，下消肾，血瘀浊泄(蛋白尿)。由早期的阴虚气虚发展到中后期血瘀浊泄，是一个渐进的可怕的病理过程。Gpco组方中重用酒枣皮、枸杞子滋阴补肾，益髓填精，培补后天之本，养血生津，治消渴，行之有效。现代研究证实，酒枣皮及枸杞子含有多种有效生物活性成分，如降血压，扩血管，抗血小板聚集，清除氧自由基(OFR)及降低血糖等。酒枣皮的主要降糖有效活性成分是鸟索酸。酒枣皮及生栀子果皮含有较丰富的鸟索酸，降糖效果显著。枸杞子养血生津，降血压，调血脂抗血小板，阻止OFR连锁反应，清除OFR堆积，枸杞多糖及甜菊碱，具温和持久降糖作用，并有抗脂质过氧化保护血管内皮，促进胰岛血流灌注，保护β－细胞增加胰岛素的合成与释放，酒枣皮与枸杞子具有兴奋丘脑－垂体－性腺轴，促进性腺激索的合成与分泌，增进糖的氧化分解代谢和蛋白质合成代谢，提高胰岛素受体敏感性，有利于血糖下降。

3．2活血化瘀，改善血液流变性，增加胰岛血流灌注　Cpco组方中生栀子具有清三焦利小便，泄心火，祛虚烦，镇静降压，抗血小板聚集，改善微循环。酸枣仁镇静安神，宁心定志。现代研究证实，栀子外皮含有降糖作用的鸟索酸，栀子仁含有栀子甙水解产生京尼平，兴奋延脑副交感中枢，引起血管扩张，血压下降。兴奋副交感神经减少交感神经介质的释放有关。已知交感介质一儿茶酚胺是胰岛素强烈拮抗剂，栀子中京尼平与酸枣仁醇提取物，有兴奋副交感减少交感神经介质的释放，由此减少肝糖输出，抗血小板异常聚集和释放，活血化瘀，增加了胰岛血流灌注，促进胰岛素合成与释放。

3．3益气养血，生津降血糖　气为血帅，气行血行，血滞血瘀。Gpco组方中绞股篮，俗称南方人参。绞股蓝含有80多种皂甙(与人参皂甙许多种类相同)，其中5种绞股蓝皂甙与人参皂甙中的Rb1，Rb2，Rd，F2，Rg3为同一物质，具益气养血生津作用。绞股蓝总皂甙降血压，调血脂，抗OFR，保护生物膜，抗脂质过氧化，保护胰岛β－细胞，有利于胰岛素合成和分泌。

3．4细胞破壁动态提取新技术的采用 植物生药中有效活性成分，存在于细胞质中，现用常规方法，只能获得某一单体组分或部分有效活性物。采用细胞破壁新技术，生药经撞击，挤压和高剪切力作用下，细胞破壁率达95％以上，破壁后的超细微粒电荷、势能及水溶、脂溶的理化性质皆发生了变化，细胞破壁后，有效活性成分充分暴露，增加了胃肠吸收及生物利用度，使同剂量的药物疗效增加(2～3)倍。经细胞破壁半极性溶媒动态提取制成的Gpco具有显著降糖作用。