不同营养状况对罗库溴铵药效的影响

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中图分类号：R96

文献标识码： A

文章编号： 1814-8824(2007)-4-0033-02

摘要:目的 观察营养状况对罗库溴铵药效的影响。方法 选择全麻病人48例，根据体重指数并参考WTO有关标准，将患者分为三组，Ⅰ组为正常组（BMI：20~25kg/m）,Ⅱ组为营养不良组（BMI26 kg/m）。麻醉诱导采用咪唑安定0.1mg/kg,芬太尼4~5μg/kg,异丙酚1mg/kg,待病人意识消失后起动肌松监测仪，采用单刺激方式刺激尺神经，静脉注入罗库溴铵0.6mg/kg，当T1下降至5%时进行插管，当T1恢复至25%时追加罗库溴铵0.15mg/kg。记录起效时间、临床作用时间和恢复指数。结果 与正常组相比，营养不良组肌松起效时间延长，临床作用时间缩短，差异有统计学意义（P

关键词 营养状况 药效动力学 罗库溴铵

罗库溴铵为1994年合成的氨基甾类非去极化肌松药，结构类似于维库溴铵与泮库溴铵，具有起效迅速、代谢产物不具有肌松活性、对血流动力影响小等特点，研究证实年龄、性别、低温、吸入全麻药、氨基糖甙类抗生素和其他肌松药等对罗库溴铵的药效具有明显影响，但关于罗库溴铵与营养状态的关系尚未见报道，本研究目的在于通过探讨不同营养状态病人对罗库溴铵肌松作用的影响。

1 资料与方法

1.1 资料选择 选择全麻择期手术病人48例，ASA分级Ⅰ-Ⅱ级，手术时间>2h，按体重指数［body mass index,BMI,BmI=体重（kg）/身高/(m）2］并参考WTO有关标准［1］，将患者分为三组，Ⅰ组为正常组（BMI：20~25kg/m2）,Ⅱ组为营养不良组（BMI26 kg/m2）,所有患者心、肺、肝、肾功能均正常，无代谢性疾病，无神经肌肉系统疾病，术前未用影响神经肌肉功能的抗生素，无水电解质及酸碱平衡紊乱。

1.2 麻醉方法 患者术前测身高和体重，术前30分钟肌注阿托品0.5mg和鲁米那100mg，入室后常规吸氧，监测BP、SPO2及ECG,建立静脉通路，在尺神经表面固定刺激电极，传感器固定于大拇指端掌侧，上臂用布包裹保持掌温大于32℃，麻醉诱导采用咪唑安定0.1mg/kg,芬太尼4~5μg/kg,异丙酚1mg/kg,待病人意识消失后起动肌松监测仪，采用单刺激（频率0.1HZ，波宽200μs，电流强度50mA）方式，调校单刺激颤搐（TC）反应高度稳定在100%作为对照值，当TC肌颤搐 稳定3min后，静脉注入罗库溴铵0.6mg/kg，当T1下降至5%时进行插管，当T1恢复至25%时追加罗库溴铵0.15mg/kg。

1.3 评价指标 ①起效时间：从注药到T1下降至5%时间 ；②临床作用时间：T1恢复至25%时间；③恢复指数：T1从25%恢复至75%时间。

1.4 统计处理 所有资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验或方差分析。p

2 结果

三组病人在性别、年龄和身高方面均无统计学差异（P>0.05）,但与正常组相比，营养不良组在体重和体重指数上明显降低，其差异有统计学意义（P>0.05）；肥胖组在在体重和体重指数上明显增加，其差异有统计学意义（P>0.05）。见表1。

给于罗库溴铵0.6mg/kg诱导剂量后，与正常组相比，营养不良组肌松起效时间延长，临床作用时间缩短，差异有统计学意义（P

3 讨论

体重指数是指实际体重和身高平方的比值，它是临床医生所熟悉的评价营养状态的指标，所用仪器普及，数据易获得，计算简单，在国外对神经肌肉阻滞药的研究中评价营养状态多采用体重指数［2］，因此在本研究中也采用体重指数来评价病人营养状态，并进行分组。

本研究结果表明营养状态对罗库溴铵的药效有明显影响，在营养不良病人，罗库溴铵起效时间延长，临床作用时间缩短，该结果与Jain等［3］对维库溴铵的研究结论相同：在营养不良的儿童，当按实际体重给药时，维库溴铵得起效时间延迟，持续时间缩短。在营养不良的病人由于乙酰胆碱的合成和释放受干扰，肌松作用往往增强；同时肌松药得起效取决于肌肉组织的血流量，而且与血液粘度呈负相关，营养缺乏的病人因血红蛋白含量较少，血液粘度也稍低，间接造成肌肉组织血流量增加，因此神经肌肉阻滞应起效快。但在本研究中所得出的结果与此相反，说明对营养不良病人肌松药药效的影响有其他更重要的因素，可能与以下因素有关：第一，在营养不良病人给予神经肌肉阻滞药时是按实际体重而非瘦体质量。机体成分大致可分为瘦体质量(蛋白质、碳水化合物、水和矿物质)和体脂，其中瘦体质量相对变化较少，体脂中除少量为人体结构所必需不能动用外，其余的可根据机体的活动情况而改变，所以营养失调时机体的组成成分中变化最大的是体脂而瘦体质量变化最小［4］。营养不良时如仍按实际体重给药，则给药量偏小，即作用减弱。第二，罗库溴铵等神经肌肉阻滞药都是高度水溶性的，在血浆中高度解离，不宜透过生物膜，不容于体脂，表观分布容积为80~150ml/kg［5］,主要分布在细胞外液。在营养不良的病人体内脂肪组织相对减少，而细胞外液相对增加，从而使神经肌肉阻滞药的浓度降低，作用减弱。第三，营养不良者的血浆胆碱酯酶的活性降低［6］，使神经肌肉接头处的乙酰胆碱降解减慢，导致非去极化神经肌肉阻滞药的作用时间缩短。第四，当营养不良时，患者的神经肌肉接头处乙酰胆碱受体的数量可能增多，并且变成胎儿期的受体结构［7］，这种结构的变化降低了受体的敏感性，造成非去极化神经肌肉阻滞药与受体的亲和力下降，同时非去极化神经肌肉阻滞药的量相对减少，使其作用减弱。

在肥胖组病人，罗库溴铵起效时间缩短，临床作用时间延长，考虑可能和以下因素有关：第一，与营养不良病人原因相同,当机体结构发生变化时，瘦体质量变化很少，体脂增加较大，所以在肥胖病人体内脂肪较多而体液和肌肉所占比例相对较少，使罗库溴铵在血浆和作用部位的浓度比同样体重的患者较高有关。第二，与正常体重者相比，从表面看肥胖患者的分布容积增加或不变，但每单位实际体重的分布容积则大大减少，这是由于低脂溶性药物相对集中于非脂肪组织所致，如按实际体重给药将导致药物相对过量，造成药物作用时间延长［8］第三，与正常体重者相比，肥胖病人尽管肝脏、肾脏功能实验室检查指标正常，但由于过度肥胖导致门体分流，多数病人仅有相当于正常人约50%血流的肝脏血供并且80%~97%的病人存在有潜在的肝脏组织异常如小叶性肝炎、肝纤维化［9］等，在临床上会影响药物的代谢与消除，造成肥胖病人相应药动学及药效学的改变。

综上所述，当病人的营养状态发生变化时（营养不良或肥胖），如果按实际体重给罗库溴铵时，罗库溴铵的药效较正常体重患者相比肌松作用将减弱或增强，因此在临床麻醉工作中对于营养状态发生改变的病人应按标准体重给于罗库溴铵更合理。

参考文献：

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