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过敏性紫癜患者血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平的研究

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过敏性紫癜(HSP)是一种以全身广泛小血管炎为主要病变的免疫性疾病,其发病与免疫功能紊乱有关,多种细胞因子参与其中。本研究通过对HSP患者血清sicam-1svcam-1vegf水平的检测,探讨其在HSP发生发展中的作用。

资料与方法

2009年2月~2010年8月收治HSP患者38例,男22例,女16例,年龄5~18岁,中位年龄7.2岁。纳入标准:1990年美国风湿病协会制定的HSP诊断标准。根据皮疹消退前和消退后2周内有无肾脏受累临床证据分为有肾损害组(HSPN)和无肾损害组,HSPN组13例,男8例,女5例,年龄5~10岁,中位年龄65岁;无肾损害组25例,男14例,女11例,年龄5~18岁,中位年龄79岁。正常对照组20例,男12例,女8例,年龄5~16岁,中位年龄78岁。清晨取空腹静脉血3ml,分离血清,于-70℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定sICAM-1、sVCAM-1及VEGF的含量,试剂盒购自深圳晶美生物公司。采用SPSS120统计软件分析。每组标本的浓度结果以(±S)表示,采用多个均数之间两两比较的q检验,以P<005为差异具有统计学意义。

结果

对照组血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平分别为10267±4038ng/ml、69526±17582ng/ml和8013±725ng/L,HSPN组分别为23735±6852ng/ml、104563±20874ng/ml和17945±3057ng/L,无肾损害组分别为14649±5962ng/ml、86439±19852ng/ml和16096±2569ng/L。HSPN组和无肾损害组血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平均明显高于正常对照组(P<005)。HSPN组血清sVCAM-1和sVCAM-1明显高于无肾损害组(P<005),而两组VEGF水平无明显差异(P>005)。

讨论

过敏性紫癜是一种以全身广泛小血管炎为主要病变的免疫性疾病,其发病与免疫功能紊乱有关。sICAM-1和sVCAM-1分别由ICAM-1和VCAM-1的膜外段脱落而成。ICAM-1和VCAM-1是重要的黏附分子,其主要生物学功能就是介导炎性细胞与内皮细胞之间的黏附,参与细胞信号传导及活化,从而导致内皮细胞损伤。VEGF又称为血管通透性因子[1],其作用具有两面性,一方面能够促进内皮细胞增殖,促进新生血管的形成,具有保护性作用,另一方面可以增加毛细血管的通透性,促进白细胞游走,引起内皮细胞损伤,从而加重血管炎性反应,加重肾脏损伤[2]。

Wang等发现[3],HSP患儿血清sICAM-1和sVCAM-1明显高于正常。我们的研究发现,HSP患者血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平均明显高于正常对照组,这提示ICAM-1、VCAM-1及VEGF参与了HSP的发病。内皮细胞与炎免疫活性细胞的相互黏附是血管炎性损伤的始动因素。炎性细胞黏附于内皮细胞,产生炎性反应,损伤血管内皮细胞,而VEGF作为机体的保护性反应相应升高,但其过高表达又导致血管通透升高,进一步加重血管损伤。我们研究发现,HSPN组血清sICAM-1及sVCAM-1水平均高于无肾损害组。他们通过肾脏活检等方法研究发现,HSPN患儿肾小球ICAM-1和VCAM-1表达异常增高,同时外周血可溶性黏附分子的水平亦明显升高。因此我们认为,ICAM-1和VCAM-1参与了HSPN的发生。其介导炎性细胞与肾小球血管内皮细胞的黏附,引发广泛的肾小球血管损伤,导致了HSPN的发生发展。我们的研究还发现HSPN组与无肾损害组血清VEGF水平无明显差异。杨华彬等发现[4],HSPN患儿血清VEGF水平与肾脏血管损伤和病理损害程度相关,重度损害时VEGF水平下降。由此,我们认为VEGF也与HSPN的病情发展有关,在肾脏损害的初期,VEGF的分泌相应增加,促进血管内皮细胞的增生以修复受损血管,而随着病情的进展,肾脏血管损伤不断加重,分泌VEGF的内皮细胞逐渐减少,VEGF的代偿作用消失,水平下降。

本研究HSPN组分别为23735±6852ng/ml、104563±20874ng/ml和17945±3057ng/L,无肾损害组分别为14649±5962ng/ml、86439±19852ng/ml和16096±2569ng/L。HSPN组和无肾损害组血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平均明显高于正常对照组(P<005)。HSPN组血清sVCAM-1和sVCAM-1明显高于无肾损害组(P<005),而两组VEGF水平无明显差异(P>005)。

综上所述,ICAM-1、VCAM-1及VEGF参与了HSP和HSPN的发生发展。动态监测sICAM-1、sVCAM-1及VEGF对HSP的病情判断、指导治疗及估计预后有一定的意义。

参考文献

1PintoRA,ArredondoSM,BonoMR,etal.Thelper1/Thelper2cytokinimbalanceinrespiratorysyncytialvirusinfectionisassociatedwithincreasedendogenousplasmacortisol[J].Pediatrics,2006,117(5):878-886.

2TopaligluR,SungurA,BaskinE,etal.VescularendothelialgrowthfactorinHenoch-Schonleinpurpura[J].JRheumatol,2001,28(10):2269.

3WangLJ,YangYH,LinYT,etal.Levelsofntracellularadhesionmolecule-1andvascularcelladhesionmolecule-1inchildrnwithHenoch-Schonleinpurpura[J].JMicrobiolImmunolInfect,2006,39(2):109-113.

4杨华彬,何小解,易著文,等.过敏性紫癜性肾炎患儿血中VEGFET-1变化及临床意义[J].临床儿科杂志,2005,23(11):790-792.

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