卡维地洛对慢性重症心力衰竭患者的疗效

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[摘要]目的：探讨卡维地洛对慢性重症心力衰竭（CHF）患者的临床疗效。方法：将120例CHF患者随机分为卡维地洛组和对照组。对照组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂和（或）硝酸酯类药物，卡维地洛组在此基础上加用卡维地洛。分别检测两组患者治疗前后心率（HR）、左室后壁厚度（LVP）、室间隔厚度（IVS）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LVEF）。结果：卡维地洛组与对照组相比，HR明显减慢，LVP、IVS厚度明显减小，LVEDD、LVESD明显减小，LVEF明显增加。结论：卡维地洛治疗慢性重症心力衰竭6个月后，具有逆转左室重构和改善心功能的作用。

[关键词]卡维地洛；慢性重症心力衰竭；疗效

[中图分类号]R541

[文献标识码]B

[文章编号]1673-7210（2007）02（c）-044-02

β受体阻滞剂已成为慢性重症心力衰竭（CHF）治疗中拮抗神经内分泌过度激活的干预药物之一。第三代β受体阻滞剂卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂，兼有β1、β2、α1受体阻滞作用[1]及抗炎、抗氧化作用，对左室功能和血流动力学的改善较第二代β受体阻滞剂更加明显。本研究旨在观察卡维地洛对慢性重症心力衰竭患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择

120例患者系2004年1月～2005年3月我科住院患者。其中男性86例，女性34例，年龄14～78岁，平均58.5岁。基础疾病包括冠心病44例，扩张型心肌病38例，原发性高血压19例，风湿性心脏病19例；心衰病史2个月～17年，平均4.8年。全部病例均经超声心动图检查，冠心病经冠状动脉造影检查明确。患者随机分为卡维地洛组72例和对照组48例。所有患者均接受心衰常规治疗：应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂，有冠心病者同时应用硝酸酯类药物治疗。卡维地洛组在此基础上加用卡维地洛（商品名：络德，北京巨能制药有限责任公司）。

1.2 入选标准

根据欧洲心脏病学分会制定的心衰诊断标准，心功能NYHA Ⅲ～Ⅳ级，左室射血分数（LVEF）≤45％，如应用β受体阻滞剂者至少停用2周以上。

1.3 排除标准

β受体阻滞剂过敏；血压低于90/60 mmHg和（或）心率（HR）低于60/min；病态窦房结综合征；Ⅱ度以上房室传导阻滞；永久起搏器安装者；支气管哮喘及慢性阻塞性肺气肿；有严重肝、肾功能异常者；妊娠及哺乳期妇女。

1.4 方法

1.4.1 给药方法对照组给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂和（或）硝酸酯类药物常规治疗，卡维地洛组在此基础上加用卡维地洛，心功能Ⅳ级者在常规治疗稳定2周后加用卡维地洛。卡维地洛剂量从2.5 mg,2次/d起,无不良反应,每2周递增1次剂量,每次增加至上一次剂量的2倍,直至目标剂量25 mg,2次/d维持,共观察6个月,若不宜递增则视为最终剂量维持。

1.4.2 观察指标观察治疗前及治疗后6个月HR及心功能的变化：根据超声心动图的心功能测定指标及NYHA心功能分级作为疗效评定标准。用美国ATL－HDI5000型超声心动仪,测定治疗前后的左室后壁厚度（LVP）、室间隔厚度（IVS）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LVEF）。心功能改善Ⅱ级为显效，改善Ⅰ级为有效，无改善或恶化为无效[2]。治疗前后同时测定肝、肾功能和血脂、血糖变化。

1.5 统计学处理

计量数据采用均数加减标准差（x±s）表示，组内变化及两组间比较采用ｔ检验，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组心功能改善情况

卡维地洛组治疗后心功能改善显效20例，有效50例,无效2例，总有效率97.2％；对照组治疗后心功能显效8例,有效37例，无效3例，总有效率93.8％。

2.2 两组HR和心脏超声指标的比较

治疗后，两组患者均较治疗前HR减慢、LVP和IVS厚度缩小、LVEF增加、LVEDD和LVESD均缩小（P＜0.01）。卡维地洛组各指标改善均优于对照组（P＜0.05）（表1）。

3 讨论

1990年Magnusson等首先发现在扩张型心肌病患者的血清中存在抗心脏β１肾上腺素能受体的自身抗体，1993年Fu等又发现该病患者血清中还存在抗M2乙酰胆碱能受体的自身抗体，以后国内张麟等[3，4]又在各种病因（缺血性心脏病、扩张型心肌病、原发性高血压及风湿性心脏病）所致的心衰患者血清中检测到β1、β2、α1、M2和AT1受体的自身抗体，其阳性率和抗体滴度均显著增高，与原发心脏病本身无因果关系，推测β肾上腺素能受体的自身抗体及α1受体自身抗体参与心衰发生、发展的病理生理过程。

卡维地洛治疗心衰的机制可能如下：减慢HR、调节交感神经内分泌活性、拮抗去甲肾上腺素对心肌的毒性作用及其抗氧化、抗凋亡作用等。卡维地洛既可以直接通过肾上腺素能受体阻滞作用抑制心肌重构，又可以间接通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制心肌重构。心衰时，由于交感神经过度激活，β1受体下调，mRNA表达下降，参与β受体减敏的G蛋白耦联受体激酶GRK2增加，使心功能恶化。卡维地洛通过β1受体阻滞作用及降低GRK2水平[5]，抑制受体下调，保护心功能。卡维地洛的α1受体阻滞作用介导血管舒张，减轻心脏后负荷，改善心功能，并且由于β受体阻滞作用，降低血压的同时不会引起反射性心率加快。此外，它还具有其他一些独特的药理学特性，如强有力的抗氧化作用、抗内皮素特性、抗增殖和抑制凋亡作用。因此，卡维地洛可以从各方面提供心肌保护作用。

本研究结果显示：①卡维地洛组能有效减慢HR，不仅能缓解心衰的症状和体征，而且显著改善心功能，其总有效率为97.2％；②卡维地洛组能明显减小LVP和IVS厚度，显著减小LVEDD及 LVESD，显著提高LVEF，有效逆转衰竭心脏的左室重构，提高心功能，从而延缓CHF患者病情进展及改善其预后，降低其住院率及死亡率，有积极的临床意义，值得临床推广应用，使更多的CHF患者从中受益。

[参考文献]

[1]Deedwania PC. The progression from hypertention to heart failure[J]. Am J Hypertens, 1997,10(10): 280-288.

[2]中华医学会心血管病学分会.心功能药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志，1998,26（1）：5-23

[3]张麟，吴雅峰，缪国斌，等.心力衰竭患者与心脏β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体的自身抗体[J].中华心血管病杂志，2003，31(1)：17-20

[4]张麟，胡大一，史旭波，等.心脏β1和M2受体自身抗体与心力衰竭的研究[J].中华内科杂志，2001，40(7)：445-447.

[5]Liu X,Callaerts VZ,Evans KL,et al.Chronic infusion of beta adrenoceptor antagonist and incerse agonists decrease elevated proteinkinase a activity in transgenic mice with cardiac-specific overexpression of human beta 2-adrenoceptor[J].J Cardiovasc Pharmacol,2002,40:448-455.

（收稿日期：2007-01-08）

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