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低分子肝素联合葛根素治疗合并糖尿病的UAP疗效观察

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[摘要] 目的 观察低分肝素联合葛根素对合并糖尿病的不稳定型心绞痛[1](UAP)(经冠脉造影证实无法介入治疗)的疗效。方法 对120例合并糖尿病的不稳定性心绞痛患者分组,一组为常规组,另一组在常规治疗基础上加用低分子肝素及葛根素治疗。观察两组疗效以及治疗前后心绞痛症状变化及动态心电图变化,比较治疗前后凝血因子变化及血小板变化。结果 该方法治疗后心绞痛临床症状缓解率达90%,心电图改善达83%,凝血因子及血小板无变化。结论 低分子肝素联合葛根素对合并糖尿病的不稳定型心绞痛有较好的疗效,能改善高凝状态,副作用少,是目前治疗失去介入治疗机会的合并糖尿病的不稳定型心绞痛的有效方法。

[关键词] 低分子肝素; 葛根素; 糖尿病; 不稳定性心绞痛

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)03-35-02

uap是指介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床状态,而合并糖尿病的不稳定型心绞痛与一般的心绞痛相比,其病变大多为三支病变,病变广泛,临床症状重。利用低分子肝素钙抗凝血及抗血栓作用、降低血黏度、心脏保护作用及抗动脉硬化作用以及葛根总异黄酮增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量的作用联合治疗UAP有其可行性(二者联合无禁忌),且得到了较好的疗效。低分子肝素联合葛根素对合并糖尿病的不稳定型心绞痛有较好的疗效,能改善高凝状态,副作用少,是目前治疗失去介入治疗机会的合并糖尿病不稳定型心绞痛的有效方法。

1 材料与方法

1.1 研究对象

120例全部为2005~2008年收治的住院患者,其中男性62,女性58例。年龄66~78岁。均符合1979年(冠心病诊断标准)。每一例均有典型心绞痛发作,动态心电图ST压低≥0.05~0.1mV,T波倒置,并且经常规住院治疗疗效不佳。

1.2 治疗方法

120例患者住院后随机分为两组。均经常规抗血小板降脂扩冠,受体阻滞剂治疗。其中一组常规治疗,另外一组加用低分子肝素联合葛根素,给予低分子肝素钙注射液6000U(速碧林,葛兰素史克)皮下注射,每12小时 1次,7d为1个疗程,葛根素注射液(北京四环科宝制药有限公司生产)0.4g加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,每天1次,连用15d为1个疗程。

1.3 评定标准

根据 1994年全国修订的冠心病心绞痛及心电图疗效标准。显效:缺血性ST段恢复至正常水平;有效:ST段回升0.05mV,T波变浅50%以上或平坦变为直立;无效:ST段及T波未达上述标准。

1.4 统计学方法

计数资料用百分比表示。两组间比较采用χ2 检验。采用SPSS11.5统计软件,计量资料用均数±标准差(χ±s)表示,治疗前后指标变化的比较采用配对t检验进行统计学分析。以P

2 结果

2.1 两组疗效比较

经按规定治疗方法治疗后,疗效结果比较,观察组总有效率 90.0%,对照组总有效率 71.7%。见表 1。

2.2 治疗前后心绞痛症状及心电图疗效改变

观察组治疗前后心绞痛症状及心电图疗效改变,心绞痛症状改善总有效率91.7%。心电图改善总有效率83.4%,无效16.6%。见表2。

2.3 试验室检测指标

治疗期间血小板、凝血酶原时间、血常规均在正常范围。见表3。

3 讨论

UAP是指介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床状态,其病理基础是在原有粥样硬化病变的基础上,发生冠状动脉内膜下出血、斑块破裂、破损处血小板与纤维蛋白凝集形成血栓、冠状动脉痉挛等,引起冠脉不完全阻塞或在狭窄基础上进一步阻塞所致稳定的斑块等因素促进了凝血机制活化有关。Arbus tini等[2]报道,UAP患行冠状动脉造影显示缺血相关的狭窄处有充盈缺损,血栓形成的发生率有50%~85%。而合并糖尿病的不稳定性心绞痛与一般的心绞痛相比,其病变大多三支病变,病变广泛,临床症状重,经造影很多无法实施介入治疗,病情重,由于病情及经济条件不允许,冠脉搭桥亦不能进行,病人痛苦,治疗存在困难。

低分子肝素钙(LMWH)目前已广泛应用于心血管疾病的治疗,主要有抗凝血及抗血栓作用、降低血黏度、心脏保护作用及抗动脉硬化作用。与普通肝素相故近年来已用于临床多系统疾病的治疗。低分子肝素的优点:①平均分子量是普通肝素的1/2~1/3,由于分子量小,不易被细胞外基质、血浆蛋白和细胞受体结合与灭活,因此皮下注射生物利用度好,生物半衰期长(2.8~4.1h),是普通肝素(1h)的2~4倍,抗凝效果呈明显的剂效关系,每日2次或1次给药。②抗Ⅹa/Ⅱa活性的比率明显高于普通肝素,即抑制凝血酶产生的作用大于抑制凝血酶活性的作用,如普通肝素为1∶1,低分子肝素为2∶1~4∶1,故抗血栓作用增强。③对已经与血小板结合的因子Ⅹa仍有抑制作用,不易被血小板第4因子灭活,这样,在富含血小板的环境中,比普通肝素更有效。④对血小板功能影响小,较少引起血小板减少症,减少出血并发症[3]。⑤无需实验室监测凝血指标。葛根素[4]使用方豆科植物葛(野葛)Pueraria lobata(Wild.)Ohwi的根部,含多种黄酮类成分,主要为大豆素(daidzein)、大豆甙(daidzin)、葛根素(puerarin)、葛根素-7-木糖甙(puerarin-7-xyloside)等。葛根素是野葛的提取物,异名葛根黄素,分子式为C21H20O9,分子量为416.37,在甲醇―醋酸中为白色针状晶体。葛根总异黄酮可增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量,大豆素具有类似罂粟碱的解孪作用。葛根提取物有抗心血管疾病、降脂、降糖、抗氧化、抗肿瘤、神经性耳聋、视网膜动静脉血管硬化、阻塞等作用。

本研究表明,应用低分子肝素钙与葛根素注射液后能明显降低血黏度、抑制血栓形成、控制和减少心绞痛发作,二者联合应用有较好的疗效和安全性,不增加出血并发症。对于合并糖尿病不稳定型心绞痛患者,是目前治疗失去介入治疗机会的有效方法。但由于本研究病例数偏少、观察指标及技术方法有限,有必要结合各种客观评价方法进行更大样本的研究,从而获得最大的治疗效果和最小的副作用。

[参考文献]

[1] 陈灏珠. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社,2008:274-302.

[2] Arbustini E,Servi SD,Branucci E,et al. Comparison of colonary lesions obtained by directional coronary atherectomy in unstable angina,stable angina,and restenosis after atherectomy either atherectomy or angioplasty[J]. Am J Cardiol,1995,75:675.

[3] Warkentin TE,Levine MN,Hirsh J,et al. Heparin-induced thmmbocytopenia in patients treated with low molecular weight heparin or unfarctionated heparin[J]. N Ensl J Med,1995,322:1330.

[4] 岳红文,胡小琴. 葛根及葛根素对心血管系统的药用价值[J]. 中国中西医结合杂志,1996,16(6):382.

(收稿日期:2009-07-28)