更昔洛韦治疗小儿手足口病90例临床对照研究

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【摘要】 目的 观察更昔洛韦治疗小儿手足口病的临床疗效。方法 将180例手足口病患儿随机分为治疗组和对照组，各90例。两组均给予口服维生素C、补液、对症等常规治疗，同时治疗组给予更昔洛韦5 mg/（kg•d）加入液体中静脉滴注，对照组给予利巴韦林10～15 mg/（kg•d）加入液体中静脉滴注，观察两组的临床症状、体征及不良反应。结果 治疗组临床症状及体征均较对照组消失早（P

【关键词】 更昔洛韦； 利巴韦林； 手足口病； 小儿

Clinical control study on clinical effect of ganciclovir on 90 children with hand-foot-mouth disease CHEN Yi-hui,YANG Wei-bo, LI Yun-bo.The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032，China

【Abstract】 Objective To observe the curative effects of ganciclovir on children with hand-feet-mouth disease（HFMD）.Methods One hundred eighty children with HFMD were randomly divided into two groups treated with conventional therapy such as vitamin C, fluid and symptomatic treatment.The treatment group were treated with ganciclovir 5 mg/（kg•d） intravenously，and the control group were treated with ribavirin 10-15 mg/（kg•d） intravenously.In the process of treatment，the change of symptoms, signs and adverse reactions were observed everyday.Results The clinical symptoms and signs of the patients in the treatment group disappeared earlier than that in the control group（P

【Key words】 Ganciclovir； Ribavirin； Hand-feet-mouth disease； Children

手足口病是由肠道病毒感染引起的一种非法定传染病，其最常见的肠道病毒为柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型（EV71），多发生于5岁以下的婴幼儿，尤多见于

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年6月～2010年12月笔者所在医院收治的手足口病患儿180例为观察对象，均符合以下5条诊断：（1）流行病学资料，有手足口病接触史；（2）发热，多表现为中等发热，偶有高热（体温在39 ℃以上）；（3）疱疹，以手足掌部为特征，疱疹基底部绕有炎性红晕，疱内液体较少，部分年幼患者疱疹可发生在臀部及四肢关节等处；（4）口腔黏膜疱疹多散在，与手足疱疹同时或先于手足疱疹出现；（5）伴有流涎、拒食等，白细胞总数正常或轻度升高［2］。180例患儿中男98例，女82例；＜1岁者35例，1～3岁者113例，4～5岁者32例；病程1～3 d。按照就诊先后顺序随机分为两组：治疗组90例，男51例，女39例，年龄4个月～5岁，平均（2.3±0.9）岁；发病时间1 d者19例，2 d者48例，3 d者23例。对照组90例，男53例，女37例，年龄4个月～5岁，平均（2.5±1.1）岁，发病时间1 d者17例，2 d者50例，3 d者23例。两组患儿在性别、年龄、病程、体温及皮疹程度方面比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），且所有病例均无更昔洛韦及利巴韦林过敏史。

1.2 方法 两组均给予相同的对症处理，如隔离、鼓励患儿多饮水、口腔护理等措施，并酌情使用抗生素、补液及退热药治疗。治疗组在常规治疗基础上给予更昔洛韦（哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字:H20057670）5 mg/（kg•d），对照组给予利巴韦林（湖北制药有限公司生产，国药准字：H19993817）10～15 mg/（kg•d），均加入5%葡萄糖注射液100 ml中，静脉缓慢滴注，2次/d，疗程3～5 d。两组治疗前后均检查血常规、尿常规及肝、肾功能。

1.3 疗效评定标准［3］ 显效：48 h内体温恢复正常，一般状态好转，疱疹干燥结痂无渗液，72 h内不流涎，能进食；有效：72 h内体温下降在37.5 ℃以下，一般状态好转,疱疹大部分干燥结痂，可见少许疱疹存在,5 d内不流涎，能进食；无效：治疗4 d后体温仍无明显改变，疱疹较前可略有减少,流涎，进食困难，口腔黏膜充血，溃烂明显。总有效率（显效+有效）/总人数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学分析，所有计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验和方差分析，P

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组显效53例，有效34例，无效3例；对照组显效28例，有效46例，无效16例。两组总有效率分别为96.7%和82.2%，差异有统计学意义（P

表1 两组疗效比较［n,n（%）］

注：与对照组比较，*P

2.2 两组临床症状、体征消退时间比较 治疗组症状消退时间：热退（1.59±0.25） d，疱疹结痂消退分别为（2.03±0.31） d、（3.11±0.58） d，开始进食（2.07±0.36） d；对照组症状消退时间：热退（2.76±0.37） d，疱疹结痂、消退分别为（3.34±0.57） d、（4.56±0.61） d，开始进食（3.25±0.66） d；治疗组、对照组治愈时间分别为（4.23±0.58） d、（5.47±0.98） d,两组比较，差异均有统计学意义（P

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表2 两组症状、体征改善时间比较（x±s，d）

3 讨论

手足口病主要是由肠道柯萨奇病毒A16型及肠道病毒71型（EV71）感染，引起的以手掌、脚掌、口腔黏膜上发生水疱为特征的一种病毒性传染病［4］。该病传染性极强，主要由飞沫传播，也可通过唾液、疱疹液或粪便污染手、玩具、食品等传染，5岁以下儿童患病率较高，5～8月为发病的高峰季节。目前治疗主要是抗病毒和对症处理。

更昔洛韦又名丙氧鸟普（GCV），是一种新合成的核苷酸类广谱、强效的抗DNA病毒药物，属新型开环类核普药物，临床主要用于巨细胞病毒、单纯疱疹病毒及水痘-带状疱疹病毒感染，疗效显著。更昔洛韦主要作用是进入被病毒感染的细胞内，被疱疹病毒诱导的各种激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸（GCV-T），从而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸酶与病毒DNA多聚酶结合，并能直接渗入到病毒DNA，抑制其合成，终止DNA链的延长，使三磷酸化合物在病毒感染细胞中集聚而得到增强，因此具有较高的选择性［5］。有研究报道，该药被疱疹病毒诱导的各种激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸（GCV-T），GCV-T在病毒感染的细胞内浓度可高于非感染细胞的40～100倍，而对非感染细胞DNA聚合酶的亲和力比病毒感染细胞低10～60倍［6，7］，因而对宿主细胞功能的影响基本不大，故目前被认为是治疗疱疹性疾病的首选药物。

利巴韦林为传统广谱抗病毒药物，临床上常被用于治疗包括手足口病在内的各种病毒性疾病。其作用机制为，进入被病毒感染的细胞后，被腺苷激酶磷酸化，形成利巴韦林单磷酸，从而干扰肌苷磷酸脱氢酶活性，影响尿鸟苷酸合成，最终阻断DNA病毒复制［8］。另外，利巴韦林三磷酸亦可抑制病毒DNA聚合酶活性，起到抗病毒作用。但利巴韦林对病毒腺苷激酶依赖性太强，而且易产生耐药性［9］，对骨髓抑制作用也较为明显，偶可致溶血性贫血，导致白细胞和血小板计数显著下降。大量研究表明，利巴韦林有明显的致畸或杀胚胎的毒性作用，其发生率随剂量增加而增加，使其临床疗效受到限制，而更昔洛韦较好地解决了这一问题［10］。本文研究表明，更昔洛韦治疗手足口病的疗效明显优于利巴韦林，且热退、疱疹消退及开始进食时间显著短于利巴韦林，两组疗效差异具有统计学意义（P

综上所述，更昔洛韦用于治疗小儿手足口病，能迅速改善症状，缩短病程，减轻患儿痛苦，减少继发感染的机会。虽然价格较高，但本药安全有效、疗程短、见效快，患儿及其家长易于接受。因此，笔者认为，更昔洛韦是治疗手足口病的首选药物之一，得临床推广应用。

参 考 文 献

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［6］ 周华，方峰.更昔洛韦治疗婴幼儿巨细胞病毒性肝炎合并听力损伤的临床研究.中国实用儿科杂志，2008，23（9）：683.

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［8］ 沈刚.新编实用儿科药物手册.北京：人民军医出版社，2005：189.

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［10］ 李文汉，胡仪吉.小儿临床药理学.北京：人民卫生出版社，1998：339.

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（收稿日期：2011-01-27）