小儿呼吸道反复感染诊治研究进展

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【关键词】呼吸道感染；儿童；免疫

【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）13-0087-02

反复呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infections，RRTI）是儿科常见病、多发病，其临床特点是常年发作，每次症状较重，病程较长，严重影响到小儿的身心健康及生长发育。笔者就近几年来对RRTI的致病因素及治疗研究进展作一综述。

1 小儿RRTI的致病因素

1.1 免疫系统发育不完善

1.1.1 体液免疫研究表明，RRTI患儿大多数存在免疫球蛋白及亚类的部分缺失，最常见的是IgA、IgG 含量下降。朱晓萍等[1]的研究发现，RRTI患儿的总IgG水平正常，IgG的亚类更能敏感反映出患儿的体液免疫功能。血清IgG的4个亚类中，IgG1、IgG3为多糖抗原性产生免疫应答，病毒、细菌毒素是其致病源；IgG2、IgG4为多糖抗原反应物，是抗细菌荚膜多糖的抗体。刘军等[2]的研究中，IgG1和IgG3的缺陷占到研究例数的72.7%。而朱晓萍等[1]的研究中，RRTI患儿血清IgG亚类检出率为47.62%，以IgG2、IgG4缺陷为主。IgG亚类缺陷为RRTI发病的主要原因。

1.1.2 细胞免疫原发性或继发性T淋巴细胞功能低下与紊乱是导致RRTI的主要原因之一。周小燕等[3]的研究观察到，RRTI患儿的外周血中，外周血总T淋巴细胞（CD3）、辅助淋巴T细胞（CD4）、CD4/CD8，均明显低于正常儿童，而CD8值却高于正常儿童。同时，RRTI患儿存在着红细胞免疫功能变化，与研究较为热门的白细胞介素、血清可溶性白细胞介素-2受体（SIL-2R）、自然杀伤细胞因子（NKCF）的活性有关。

1.2 外在因素

营养不良是RRTI的主要外在因素。婴幼儿长期偏食，食欲不振，或缺乏母乳喂养，微量元素铁、锌、钙失衡及维生素A等的缺失都是RRTI的诱因。

1.2.1微量元素不足国内外许多研究已证实，微量元素的缺失或异常，可使机体免疫力下降。其中锌是人体重要的微量元素之一，它作为多种酶的成分，在三大物质代谢及呼吸道组织中起到重要的作用；在免疫系统的发育、维持及调节中发挥重要的作用。锌的缺失能使DNA的复制减慢，并抑制细胞的增殖和分化，淋巴细胞转化率下降，细胞免疫力降低。缺锌在发展中国家表现较为突出[4]。曾凡诺等[5]的研究认为，缺锌时，细胞抗体不足，补体活力下降，外周淋巴细胞总数减少，自然杀伤细胞活力下降，最终使体液及细胞免疫功能下降，出现RRTI。黄向民等[6]研究发现，RRTI儿童存在着免疫能力低下、紊乱，这种变化可 能和缺锌有关，患儿的血清锌水平与IgA、IgG质量浓度及CD4/CD8呈正相关。当然，微量元素铁、锌、钙、磷的不足，也可直接影响呼吸道巨噬细胞的吞噬能力，并减弱呼吸道纤毛上皮细胞清除病原微生物的能力，易招致感染。

1.2.2维生素的缺乏维生素A缺失造成的营养不良是导致RRTI发生率高的重要原因。维生素A对呼吸道的上皮细胞的分化及完整性具有重要的作用。维生素A缺乏引起的呼吸道黏膜上皮细胞的生长和组织修复障碍，致气道局部腺体功能异常，呼吸道分泌型IgA产生减少，引起RRTI。康春华等[7]的研究认为，维生素A下降与食物中微量元素的供给不足，或长期慢性感染有关。维生素A的缺失一方面使呼吸道黏膜保护性机制受损，另一方面降低了机体的免疫功能。因此，各种营养物质包括微量元素和维生素的补充，能使体内各种酶、抗体、激素合成增多，IgG亚类维持正常平衡。总之，小儿RRTI病因是复杂的，往往是多种因素的作用结果，除了受到免疫因素、营养因素外，还由于病毒、细菌、支原体等病原微生物入侵机体，造成感染；又与小儿的呼吸道解剖结构特点、所处的环境气候变化、室内空气质量等多方面因素共同影响的结果有关。

2 RRTI的免疫治疗

反复感染使免疫细胞处于疲惫的状态，免疫球蛋白消耗增多，造成细胞和体液免疫功能低下，因此，改善和增强机体免疫功能在RRTI的治疗中占有重要的地位。

2.1丙种球蛋白

丙种球蛋白（r-glohulin）是从健康人血浆中分离，提取的免疫球蛋白，其成分95%为IgG及微量IgA、IgM，内含多种抗体，可直接对抗各种细菌及病毒微生物的抗原，提高机体抗菌抗病毒的抵抗力。詹小蓉[8]的研究认为，静脉滴注丙种球蛋白能预防RRTI，效果良好，能迅速提高患儿IgG水平，同时反馈抑制Th2类细胞，诱发细胞Th1活化增殖，调控CD4/CD8比值和绝对值，表现出免疫调节作用。唐荣玲[9]发现，丙种球蛋白能被动提供特异性抗体，中和病原菌及毒素，调整白细胞的吞噬功能，促进抗生素的抗菌活性。

2.2卡介苗多糖核苷酸

卡介苗是一种减毒的结核杆菌活菌苗，过去用于结核的防治，先发现其具有佐剂活性。卡介苗多糖核酸是在卡介苗基础上改良的菌种工艺，是一种新型的免疫调节剂。血清SIL-2R是机体免疫力标志之一，在一定程度上反映出细胞免疫水平功能，SIL-2R水平异常提高，则提示患儿细胞免疫功能受到抑制。张儒谊等[10]发现，RRTI患儿存在细胞免疫功能异常，SIL-2水平增高，而T细胞亚群则降低。经卡介苗多糖核酸治疗后，SIL-2水平降低，CD4、CD4/CD8比值增高，呼吸道感染次数减少。卡介苗多糖发挥免疫抑制作用，对RRTI有持久的防治作用，尤以反复感冒或者支气管炎不伴哮喘者最佳[11]。卡介菌多糖一方面通过刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体的抗病毒能力；另一方面通过稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质等来达到抗过敏和哮喘作用[12]。

2.3胸腺素

胸腺素（thymosin）又名胸腺肽，是从动物（牛、猪）胸腺提取纯化的生物制剂，其作用是诱导T细胞转化为活性T细胞，促使其分化成为不同功能的各类T细胞亚群，通过调节B细胞，自然杀伤细胞功能，影响体液免疫。张么成[13]观察到，应用胸腺肽后，血清IgG水平、外周淋巴细胞总数及CD3、CD4/CD8恢复正常。马爱义等[14]认为，经胸腺肽作用后，T辅 助细胞增多，T抑制细胞减少，证明了胸腺肽具有清除免疫抑制状态，定向调控免疫反应的作用。当然如果在给予胸腺肽的同时适当补充维生素A，则可以增强RRTI患儿的细胞、体液免疫功能，缩短呼吸道感染的病程[15]。

2.4转移因子（TF）TF是从健康人血白细胞提取的一种小分子多肽类，不被DNA或RNA酶及胰蛋白酶所破坏，无抗原性。TF能促使T细胞产生一种淋巴因子，作为一种细胞免疫激发剂和增强剂，将细胞免疫活性转移给受体，提高后者的细胞免疫功能。肖振白等[16]采用TF治疗RRTI 3个月后，采用酶联法，放射免疫技术法观察到RRTI儿童血清免疫球蛋白含量显著升高，说明转移因子能维持和增强机体免疫功能。亢国良等[17]还发现，在使用TF的过程中，与免疫功能紊乱的疾病如：咳嗽、变异性哮喘、支气管哮喘、过敏性紫癜等均有明显的改善，表现出TF的免疫调节及抗过敏作用。同时，又能促进干扰素的释放，起到抗病毒的作用[18]。

2.5多抗甲素

多抗甲素（polyactin A）是我国首创的新型免疫增强剂，从甲型链球菌经发酵深层培养提纯精制而得的一种有免疫活性的多糖类物质，能激活网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能并提高外周白细胞，增强机体的抵抗能力。经多抗甲素治疗后，RRTI患儿CD3、CD4水平得到提高，恢复 CD4/CD8比值平衡[19]。多抗甲素通过提高RRTI患儿IgA、IgG含量，增强PHA皮试阳性，表现出良好的免疫调节作用[20]。

2.6匹多莫德

匹多莫德为20世纪90年代人工合成的类二肽免疫调节剂，作为免疫刺激剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应，通过刺激IL-2和r-干扰素物质，可产生增强细胞介导的免疫应答。彭翠英等[21]认为，皮多莫德用于RRTI儿童，一方面减少患儿长时间使用抗生素，另一方面避免了感染对患儿的免疫功能的损坏，可用于细菌或病毒的感染。朱丽娟等[22]认为，匹多莫德虽无直接的抗病毒、抗菌活性，但可以通过促进抗体的免疫功能发挥显著的治疗细菌和病毒的作用。此外，RRTI患儿免疫功能的紊乱与锌、铁等矿物质及维生素的缺乏有关，因此通过补充维生素A及微量元素对改善RRTI患儿的免疫功能是大有裨益的。

3 结语

虽然RRTI是比较复杂的呼吸道疾病，但我们只要认清其发病特点，对RRTI儿童进行合理的饮食，增强体质，辅以免疫治疗，反复呼吸道感染是可以改善和治愈的。

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